【摘要】目的 探討曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病患者心功能及血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒（cEMPs）水平的影響。方法 選取2020年1月至10月河池市人民醫(yī)院收治的613例冠心病患者，使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組。所有患者均使用抗血小板聚集、擴張冠狀動脈血管、受體阻滯劑等對癥治療，對照組（305例）患者在此基礎(chǔ)上使用阿托伐他汀治療，觀察組（308例）患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療，均治療4周。比較治療后兩組患者治療效果，治療前后血脂、內(nèi)皮功能、心功能、炎癥因子等指標(biāo)水平。結(jié)果 與對照組比，觀察組總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、ET-1、外周血cEMPs、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，觀察組低于對照組；而治療后兩組患者血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、NO，以及左心室射血分數(shù)（LVEF）水平均升高，觀察組高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病患者，可有效提高臨床治療效果，更有效調(diào)節(jié)血脂水平，改善心功能，同時可減輕炎癥反應(yīng)，修復(fù)內(nèi)皮功能。

【關(guān)鍵詞】冠心病 ; 曲美他嗪 ; 阿托伐他汀 ; 血脂 ; 內(nèi)皮功能 ; 心功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R541.4 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0073.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.024

冠心病屬于心血管疾病，其發(fā)病主要原因在于冠狀動脈粥樣硬化，大部分冠心病患者病情進展都與血脂水平存在一定聯(lián)系，所以需及時糾正血脂異常情況，對防治疾病發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要。近幾年，隨著冠心病發(fā)生率不斷升高，逐漸出現(xiàn)血管硬化、內(nèi)膜增厚等病癥，且并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險隨之增高。臨床多采取藥物療法控制病情發(fā)展，阿托伐他汀為他汀類降血脂藥物，具有抗炎、調(diào)血脂的作用，可用于冠心病、陳舊性心肌梗死等疾病治療中，但由于該藥物需長期服用，單純長時間使用易造成胃腸道不適，且伴有皮疹、頭暈、視覺模糊、味覺障礙等不良反應(yīng)的發(fā)生，預(yù)后不理想。目前治療冠心病以降低心肌耗氧量、改善心肌供血供氧為主，可使用β受體阻滯藥、硝酸脂類等藥物治療。曲美他嗪是一種改善心肌細胞缺血的藥物，可保護心肌細胞，發(fā)揮降低血管阻力的作用，常用于治療心絞痛。研究表明，將阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病，可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，更有利于促進病情恢復(fù)[1]。因此，本研究旨在分析冠心病患者采用曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于河池市人民醫(yī)院2020年1月至10月就診的613例冠心病患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組（305例）患者中男性186例，女性119例；病情嚴重程度[2]：普通型2例，急癥型16例，疑難型252例，危重型35例；年齡32～90歲，平均（57.68±3.45）歲。觀察組（308例）患者中男性183例，女性125例；病情嚴重程度：普通型3例，急癥型22例，疑難型251例，危重型32例；年齡33～89歲，平均（57.84±3.47）歲。比較兩組患者性別、病情嚴重程度、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準：與《冠心病防治》 [3]中的診斷標(biāo)準相符合者；出現(xiàn)心絞痛現(xiàn)象者；近期未行手術(shù)治療者；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA） [4]心功能分級Ⅱ～Ⅳ級者等。排除標(biāo)準：對曲美他嗪、阿托伐他汀過敏者；肝、腎功能障礙者；急性心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛者；合并惡性腫瘤者等?；颊邔Ρ狙芯康闹委煼椒ā⒆⒁馐马椨兴私猓瑫r簽署知情同意書，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 治療方法 入院后患者均使用抗血小板聚集、擴張冠狀動脈血管、受體阻滯劑等對癥治療，之后對照組患者使用20 mg/次的阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規(guī)格：10 mg/片），1次/d。給予觀察組患者20 mg/次的阿托伐他汀鈣片、20 mg/次的鹽酸曲美他嗪片[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字H20055465，規(guī)格：20 mg/片]，3次/d。兩組均用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。分為顯效：心功能、血脂指標(biāo)穩(wěn)定，經(jīng)心電圖檢查恢復(fù)正常；有效：心功能、血脂指標(biāo)有改善，經(jīng)心電圖檢查ST段抬高，但未恢復(fù)正常；無效：心功能、血脂指標(biāo)未改善，經(jīng)心電圖檢查也未發(fā)生變化[3]。顯效率+有效率 = 總有效率。②治療前后采集患者空腹靜脈血（3 mL），離心：轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min，取血清，采用全自動生化分析儀對血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平進行檢測。③取血、制備血清的方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法對一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）進行檢測；使用流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司，蘇械注準20192221063，規(guī)格：BeamCyte-1014）對外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒（cEMPs）水平進行檢測。④左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（鄭州和悅醫(yī)療科技有限公司，豫械注準20192060166，規(guī)格：H-6）進行檢測。⑤同樣使用上述采血、制備血清的方法，采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平檢測，采用免疫透射比濁法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，治療效果屬于計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；血脂、內(nèi)皮功能、心功能及炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)屬于計量資料，均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 相比對照組，觀察組總有效率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較 相比治療前，治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平下降，且觀察組更低；HDL-C水平均升高，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 相比治療前，治療后兩組患者NO水平均升高，觀察組更高；ET-1、cEMPs水平均下降，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者心功能指標(biāo)比較 相比治療前，治療后兩組患者LVEF水平升高，觀察組更高，LVESD、LVEDD水平下降，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 相比治療前，治療后兩組患者4項炎癥因子水平均下降，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表5。

3 討論

大多數(shù)冠心病患者會伴有不同程度的血液黏度異常，且在病情不斷發(fā)展過程中會導(dǎo)致血脂發(fā)生異常。阿托伐他汀屬于降血脂藥物，可降低機體血脂水平，保護心血管功能，預(yù)防動脈粥樣硬化，但對于冠心病患者的治療不僅需要調(diào)節(jié)血脂，還需要改善其受損的心功能。隨著臨床研究的發(fā)現(xiàn)，在使用他汀類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病，可顯著提高治療效果[5]。

由于冠狀動脈粥樣硬化會使冠脈管腔阻塞、狹窄，引起心肌缺氧、缺血變化，當(dāng)心臟長期處于缺氧、缺血狀態(tài)時，易發(fā)生心肌梗死，造成LVEDD、LVESD增厚，影響心臟正常收縮舒張功能[6]。曲美他嗪屬于抗心絞痛類藥物，其通過保護心肌細胞能量代謝，阻止三磷酸腺苷（ATP）水平降低，維持離子泵正常功能和鈉正常運轉(zhuǎn)，穩(wěn)定細胞內(nèi)環(huán)境，從而增加冠脈血流儲備，限制血壓波動，降低硝酸甘油的消耗量；且該藥物還能抑制游離脂肪酸代謝，阻止自由基的形成與血小板的聚集，降低血液黏度，減輕血管阻力，增加冠脈血流量，促使心肌代謝，緩解心臟負荷狀態(tài)，降低心肌耗氧量，平衡心肌供氧需求，改善心功能[7]。阿托伐他汀屬于還原酶選擇性抑制劑，可通過抑制還原酶與膽固醇的生物合成，從而降低脂蛋白與血漿膽固醇水平，通過增加低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目改變其分解代謝；還能減少LDL生成，降低血脂指標(biāo)水平，發(fā)揮藥物效果[8]。本研究中將治療效果、血脂及心功能指標(biāo)進行對比，結(jié)果顯示觀察組患者總有效率及LVEF水平更高，血清TC、TG、LDL-C及LVESD、LVEDD水平更低，說明曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病，可提高臨床治療效果，調(diào)節(jié)血脂，改善心功能。

冠心病病情嚴重程度與內(nèi)皮功能受損情況關(guān)系密切，當(dāng)冠心病患者血管內(nèi)皮受損時，會損傷血管內(nèi)皮細胞，血小板會介導(dǎo)血管壁發(fā)生炎癥反應(yīng)，使炎癥細胞黏附，造成炎癥因子（TNF-α、hs-CRP、IL-6、MMP-9）水平的異常升高。而在炎癥反應(yīng)發(fā)生的同時會加快ET-1、cEMPs的合成與分泌，減少NO的釋放，其中NO可調(diào)節(jié)血管舒張，抑制血小板黏附，其水平降低則表示患者內(nèi)皮舒張功能減弱；ET-1由心肌細胞、內(nèi)皮細胞等多種細胞分泌合成，對維持心血管狀態(tài)具有重要作用，其水平升高表示內(nèi)皮有損傷情況；cEMPs水平高低，與內(nèi)皮受損具有相關(guān)性，水平升高表示內(nèi)皮功能受損嚴重[9]。曲美他嗪可促進葡萄糖有氧代謝，有效抑制脂肪酸β氧化，提高心肌供氧量受限情況下的氧利用度，以此緩解心肌細胞缺血，保證心肌細胞能量供應(yīng)，修復(fù)受損血管；同時將曲美他嗪與阿托伐他汀相結(jié)合治療，可通過抑制膽固醇的生成，有效抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，減輕炎癥反應(yīng)，更好地促進血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)[10]。本研究中將內(nèi)皮功能和炎癥指標(biāo)進行對比，發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6、MMP-9、ET-1及外周血cEMPs水平更低，NO水平更高，提示冠心病患者采用曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療，可對其內(nèi)皮功能進行修復(fù)，同時可抑制炎癥反應(yīng)，促使病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，冠心病患者使用曲美他嗪、阿托伐他汀聯(lián)合治療，可使患者臨床治療效果有顯著提高，同時可修復(fù)血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血脂，也對心功能起到改善作用，還可抑制炎癥反應(yīng)，建議將此治療方法在臨床中大力推廣。

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