【摘要】目的 探討右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者圍術(shù)期指標(biāo)、認知功能、疼痛程度及血清γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）水平的影響。方法 選取錫林郭勒盟中心醫(yī)院2021年8月至2022年9月收治的50例需進行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各25例。所有患者均接受腹腔鏡膽囊切除術(shù)治療，在麻醉誘導(dǎo)后給予觀察組患者1.0 μg/kg體質(zhì)量的鹽酸右美托咪定注射液進行靜脈推注，然后以0.5 μg/（kg·h）的速率連續(xù)輸注維持到手術(shù)結(jié)束，對照組患者同期予以同體積、同輸注速度的生理鹽水。比較兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)（術(shù)中輸液總量、自主呼吸恢復(fù)時間、蘇醒時間、氣管拔管時間、手術(shù)時間及麻醉時間），術(shù)后0.5、2、24 h疼痛程度，術(shù)后1、3、7 d認知功能，以及麻醉誘導(dǎo)后（T0）、手術(shù)結(jié)束時（T1）、術(shù)后1 h（T2）血清IFN-γ、IL-4水平。結(jié)果 兩組患者的術(shù)中輸液總量、自主呼吸恢復(fù)時間、氣管拔管時間、蘇醒時間、手術(shù)時間及麻醉時間相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；術(shù)后0.5、2、24 h兩組患者視覺模擬疼痛量表（VAS）評分均逐漸降低，且觀察組顯著低于對照組；觀察組患者術(shù)后1、3 d認知功能障礙發(fā)生率均顯著低于對照組（均Plt;0.05）；T0～T2時兩組患者血清IFN-γ水平逐漸降低，血清IL-4逐漸升高，但觀察組組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者T1、T2時血清IFN-γ水平均顯著高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者采用右美托咪定進行麻醉能夠有效調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細胞相關(guān)因子水平，緩解機體免疫抑制狀態(tài)，且術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更佳，并能有效降低術(shù)后認知功能障礙發(fā)生風(fēng)險，且不影響手術(shù)時間和患者的蘇醒質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】腹腔鏡膽囊切除術(shù) ; 右美托咪定 ; 認知功能 ; 疼痛 ; 輔助性T淋巴細胞

【中圖分類號】R614 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.014

腹腔鏡膽囊切除術(shù)是肝膽外科臨床常用的微創(chuàng)手術(shù)方式，多用于膽囊結(jié)石、膽囊息肉等需要進行膽囊切除的患者。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展與進步，已逐漸出現(xiàn)多種不同類型的靜脈麻醉、吸入麻醉等藥物，雖然均能夠促進患者達到預(yù)定的麻醉深度，但術(shù)后蘇醒質(zhì)量不一，有時甚至?xí)颊哒J知功能造成負面影響，影響患者預(yù)后[1]。右美托咪定是一種α2腎上腺素受體激動劑，具有較高選擇性，可通過對中樞α2受體產(chǎn)生作用，發(fā)揮鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的效果，且具有穩(wěn)定血流動力學(xué)的作用，從而對穩(wěn)定機體循環(huán)產(chǎn)生輔助效果，在臨床重癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)和麻醉領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛[2]。基于此，本研究旨在探討右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者認知功能與輔助性T淋巴細胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取錫林郭勒盟中心醫(yī)院2021年8月至2022年9月收治的50例需進行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各25例。對照組患者中男性15例，女性10例；年齡38～50歲，平均（43.42±4.51）歲；BMI 22～26 kg/m2，平均（24.63±0.75） kg/m2；其中出現(xiàn)膽絞痛患者6例。觀察組患者中男性14例，女性11例；年齡37～51歲，平均（43.21±4.67）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均（24.51±0.73） kg/m2；其中出現(xiàn)膽絞痛患者4例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腹腔鏡膽囊切除術(shù)及其并發(fā)癥防治》 [3]中的手術(shù)指征者；美國麻醉學(xué)醫(yī)師協(xié)會（ASA）評級Ⅱ ～ Ⅲ級者；病因主要為膽囊結(jié)石、膽囊息肉樣病變者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在有全身炎癥反應(yīng)者；凝血功能不全者；認知功能障礙者；急性膽囊炎或膽囊積膿者等。患者均自愿簽署知情同意書，本研究經(jīng)錫林郭勒盟中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 麻醉方法 所有患者均接受腹腔鏡膽囊切除術(shù)，在患者進行麻醉前對其生命體征監(jiān)測，預(yù)給氧3～4 min后以鹽酸利多卡因注射液（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020322，規(guī)格：2 mL∶40 mg）40 mg，丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格：20 mL∶200 mg）2 mg/kg體質(zhì)量及羅庫溴銨注射液（江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213834，規(guī)格：5 mL∶50 mg）1 mg/kg體質(zhì)量進行麻醉誘導(dǎo)，然后進行氣管插管機械通氣，機械通氣參數(shù)設(shè)置如下：潮氣量8 mL/kg體質(zhì)量，呼吸頻率12～15次/min，呼氣末二氧化碳保持30～35 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），然后以濃度為1%～2%吸入用七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070172，規(guī)格：120 mL/瓶）及注射用鹽酸瑞芬太尼（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143314，規(guī)格：1 mg/瓶）0.8 μg/（kg·h）進行麻醉維持。其中觀察組在麻醉誘導(dǎo)完成后立即予以1.0 μg/kg體質(zhì)量的鹽酸右美托咪定注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183150，規(guī)格：1 mL∶100 μg）進行靜脈推注，然后以0.5 μg/（kg·h）的速率連續(xù)輸注維持到手術(shù)結(jié)束，對照組則同期給予同體積的生理鹽水進行推注，并采用同體積、相同輸注速度進行連續(xù)輸注。

1.3 觀察指標(biāo) ①圍術(shù)期指標(biāo)。記錄兩組患者術(shù)中輸液總量、自主呼吸恢復(fù)時間、蘇醒時間、氣管拔管時間、手術(shù)時間及麻醉時間。②疼痛程度。于患者術(shù)后0.5、2、24 h采用視覺模擬疼痛量表（VAS） [4]評估患者疼痛程度，總分10分，得分越高，則疼痛程度越高。③認知功能障礙。于患者術(shù)后1、3、7 d采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA） [5]對患者的認知功能進行評估，MoCA總分30分，當(dāng)患者經(jīng)測量后得分≥ 26分即判定為認知功能正常，否則為發(fā)生術(shù)后認知功能障礙。④血清因子。取患者麻醉誘導(dǎo)后（T0）、手術(shù)結(jié)束時（T1）及術(shù)后1 h（T2）靜脈血5 mL，在4 ℃的環(huán)境溫度下離心10 min，離心轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）水平，以評估輔助性T淋巴細胞1（Th1）、輔助性T淋巴細胞2（Th2）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，本研究計量資料經(jīng)S-W法檢驗均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點間比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較 兩組患者的術(shù)中輸液總量、自主呼吸恢復(fù)時間、蘇醒時間、氣管拔管時間、手術(shù)時間及麻醉時間相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者疼痛程度比較 術(shù)后0.5、2、24 h兩組患者VAS評分均逐漸降低，且各時間點觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者認知功能障礙發(fā)生情況比較 觀察組患者術(shù)后1、3 d認知功能障礙發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；術(shù)后7 d兩組患者認知功能障礙發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清IFN-γ、IL-4水平比較 T0～T2時兩組患者血清IFN-γ水平逐漸降低，血清IL-4逐漸升高，但觀察組組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組T1、T2時間點血清IFN-γ水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

腹腔鏡膽囊切除術(shù)作為三級手術(shù)，手術(shù)相對復(fù)雜，難度較高，具有一定的風(fēng)險性，但由于其創(chuàng)傷較小，術(shù)后恢復(fù)時間快，住院時間短，已逐漸成為治療膽囊良性疾病的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。麻醉是手術(shù)過程的重要環(huán)節(jié)，合理的麻醉方案對于改善患者手術(shù)應(yīng)激和術(shù)后生活質(zhì)量具有十分重要的意義。傳統(tǒng)麻醉方式雖然具有較好的麻醉效果，但麻醉藥物會對呼吸、循環(huán)及中樞系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響，甚至有時可能引發(fā)認知功能障礙，影響患者預(yù)后[6]。

右美托咪定可通過作用于中樞腦干藍斑的α2腎上腺素受體，從而對神經(jīng)沖動產(chǎn)生抑制，使去甲腎上腺素遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷疼痛神經(jīng)的傳導(dǎo)，降低痛感的同時還能夠抑制人體交感神經(jīng)興奮，緩解焦慮，降低躁動，同時激活α2A腎上腺素能受體，產(chǎn)生神經(jīng)保護作用，減少麻醉對于認知功能的損害，且右美托咪定半衰期短，患者在停止用藥后可迅速恢復(fù)清醒狀態(tài)，不會延長患者的蘇醒質(zhì)量[7-8]。本研究中，兩組患者術(shù)中輸液總量、自主呼吸恢復(fù)時間、氣管拔管時間、蘇醒時間、手術(shù)時間及麻醉時間相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后0.5、2、24 h觀察組患者VAS評分均顯著低于對照組；觀察組患者術(shù)后1、3 d認知功能障礙發(fā)生率均顯著低于對照組，表明腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者以右美托咪定進行麻醉術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更佳，且能有效降低術(shù)后認知功能障礙發(fā)生風(fēng)險，且不影響手術(shù)時間和患者的蘇醒質(zhì)量。

手術(shù)刺激和麻醉可造成機體應(yīng)激反應(yīng)，加速兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素等的釋放，經(jīng)過患者自主神經(jīng)系統(tǒng)抑制機體免疫功能，從而抑制Th1類細胞因子IFN-γ釋放，促進Th2類細胞因子IL-4的釋放，導(dǎo)致Th1/Th2比值降低[9-10]。本研究結(jié)果顯示，T0～T2時兩組患者血清IFN-γ水平呈現(xiàn)逐漸降低趨勢，血清IL-4呈現(xiàn)逐漸升高趨勢，但觀察組組內(nèi)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組T1、T2時間點血清IFN-γ水平顯著高于對照組，表明腔鏡膽囊切除術(shù)患者以右美托咪定進行麻醉能夠有效調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細胞水平，緩解機體免疫抑制狀態(tài)，減輕圍術(shù)期炎癥反應(yīng)。分析其原因可能是由于，右美托咪定可調(diào)節(jié)中樞性交感神經(jīng)，抑制交感神經(jīng)過度激活，抑制機體皮質(zhì)醇、兒茶酚胺等介質(zhì)的釋放，從而減輕免疫抑制狀態(tài)，糾正Th2/Th1漂移，從而在一定程度上減輕由于手術(shù)所造成的炎癥反應(yīng)[11-12]。

綜上，腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者采用右美托咪定進行麻醉能夠有效調(diào)節(jié)輔助性T淋巴細胞水平，緩解機體免疫抑制狀態(tài)，且術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更佳，并能有效降低術(shù)后認知功能障礙發(fā)生風(fēng)險，且不影響手術(shù)時間和患者的蘇醒質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用推廣價值。

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