【摘要】目的 探討?zhàn)B血清腦顆粒+氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合治療對(duì)中風(fēng)后抑郁患者血清5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、3-甲基-4-羥 - 苯乙二醇（MHPG）及皮質(zhì)醇（Cor）水平的影響，為臨床治療中風(fēng)后抑郁提供參考依據(jù)。方法 將開灤精神衛(wèi)生中心2019年1月至2022年1月收治的中風(fēng)后抑郁患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（60例）患者實(shí)施氟哌噻噸美利曲辛治療，觀察組（60例）在此基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療，均連續(xù)治療6周。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清5-HIAA、MHPG、Cor水平，治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分。結(jié)果 觀察組患者經(jīng)治療后臨床總有效率為91.67%，較對(duì)照組的73.33%升高；與治療前比，治療2、4、6周后兩組患者HAMD評(píng)分呈降低趨勢(shì)，與對(duì)照組比，觀察組降低；與治療前比，治療后兩組患者血清5-HIAA、MHPG水平均升高，與對(duì)照組比，觀察組升高，Cor水平均降低，與對(duì)照組比，觀察組降低；與治療前比，治療后3個(gè)月兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均升高，與對(duì)照組比，觀察組患者NIHSS評(píng)分較低，BI評(píng)分較高（均Plt;0.05）。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中風(fēng)后抑郁可促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝產(chǎn)物與Cor水平，降低抑郁程度，提高患者生活質(zhì)量，效果顯著。

【關(guān)鍵詞】中風(fēng) ; 抑郁 ; 養(yǎng)血清腦顆粒 ; 氟哌噻噸美利曲辛 ; 5-羥吲哚乙酸 ; 3-甲基-4-羥-苯乙二醇 ; 皮質(zhì)醇

【中圖分類號(hào)】R749.1+3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.07.0017.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.006

中風(fēng)是常見的腦血管疾病之一，該病起病急、病情進(jìn)展快，不僅會(huì)引發(fā)不同程度的神經(jīng)功能損害，還可誘發(fā)一系列精神癥狀，其中抑郁是中風(fēng)后常見的并發(fā)癥。中風(fēng)后抑郁的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常等均與中風(fēng)后抑郁的發(fā)生具有密切的關(guān)系[1]。氟哌噻噸美利曲辛是較為常用的抗焦慮、抗抑郁藥物，在中風(fēng)后抑郁的治療中應(yīng)用較多，其可提高情緒，改善癥狀，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，但單獨(dú)治療療效欠佳[2]。中醫(yī)將中風(fēng)后抑郁歸于“中風(fēng)”“郁證”合病范疇，中風(fēng)病因病機(jī)主要為肝腎不足、氣血虧虛，應(yīng)以活血通絡(luò)、養(yǎng)血平肝原則進(jìn)行治療；而抑郁的發(fā)生可嚴(yán)重影響中風(fēng)的治療效果與患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，還可導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量顯著下降[3-4]。養(yǎng)血清腦顆粒為中藥制劑，具有養(yǎng)血活血、安神鎮(zhèn)靜、平肝潛陽等功效，目前被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)科臨床治療中，輔以氟哌噻噸美利曲辛治療效果更佳[5]。因此，本研究旨在探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中風(fēng)后抑郁對(duì)患者血清5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、3-甲基-4-羥-苯乙二醇（MHPG）及皮質(zhì)醇（Cor）水平的影響，并分析治療后3個(gè)月日常生活能力，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2022年1月期間于開灤精神衛(wèi)生中心進(jìn)行治療的中風(fēng)后抑郁患者120例分為兩組。對(duì)照組（60例）中男、女患者分別為37、23例；年齡47～75歲，平均（54.52±6.91）歲；病程3周～6個(gè)月，平均（3.41±0.32）個(gè)月；缺血性中風(fēng)、出血性中風(fēng)分別為44、16例。觀察組（60例）中男、女患者分別為34、26例；年齡46～74歲，平均（55.60±5.78）歲；病程4周～6個(gè)月，平均（3.29±0.43）個(gè)月；缺血性中風(fēng)、出血性中風(fēng)分別為42、18例。兩組患者一般資料（年齡、病程、疾病類型）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)符合《浙江省中醫(yī)（中西醫(yī)結(jié)合）單病種診療規(guī)范（第2版）》 [6]中有關(guān)“中風(fēng)”“郁證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)符合《腦血管病基礎(chǔ)與臨床》 [7]中有關(guān)卒中后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中風(fēng)主癥為口舌歪斜、言語蹇澀、偏癱，次癥為眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)；郁證主癥為胸脅脹滿、多疑善憂，次癥為胃脘脹痛、腹脹、腹痛、舌苔白、大便溏、脈弦細(xì)；患者情緒低落、意志活動(dòng)減退、興趣降低，伴有嚴(yán)重性自卑、自責(zé)等負(fù)面心理；生命體征穩(wěn)定，神志清楚，具有一定的表達(dá)與溝通能力者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：中風(fēng)前有精神疾病史；中風(fēng)前或中風(fēng)后存在意識(shí)障礙；酒精或藥物濫用史；合并嚴(yán)重軀體疾病、肝腎心肺功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；存在急慢性感染；伴有甲狀腺或腎上腺系統(tǒng)疾病者等。此次研究方案已經(jīng)開灤精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所納入的患者均接受抗血小板聚集、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、調(diào)脂、降壓等治療[8]。對(duì)照組患者進(jìn)行氟哌噻噸美利曲辛片（H. Lundbeck A/S，注冊(cè)證號(hào)HJ20171104，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片）口服治療，1片/次，2次/d。觀察組患者服用氟哌噻噸美利曲辛片劑量與頻次同對(duì)照組，加用養(yǎng)血清腦顆粒（天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960082，規(guī)格：4 g/袋）口服治療，1袋/次，3次/d。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參考《腦血管病基礎(chǔ)與臨床》 [7]與漢密爾頓抑郁量表（HAMD） [9]評(píng)分評(píng)估患者臨床療效，患者治療后抑郁癥狀消失，HAMD評(píng)分lt;8分評(píng)為痊愈；患者治療后抑郁癥狀明顯緩解，HAMD評(píng)分下降率gt;50%評(píng)為顯效；患者治療后抑郁癥狀緩解，30% ≤ HAMD評(píng)分下降率≤ 50%評(píng)為有效；患者治療后抑郁癥狀未改善，HAMD評(píng)分下降率lt;30%評(píng)為無效；并計(jì)算臨床總有效率，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。HAMD評(píng)分下降率=（治療前HAMD評(píng)分－治療后HAMD評(píng)分）/治療前HAMD評(píng)分×100%。②HAMD評(píng)分。采用HAMD評(píng)分評(píng)估患者治療前后抑郁程度，總分68分，得分越高，表示抑郁程度越嚴(yán)重。③單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與皮質(zhì)醇（Cor）水平。于患者治療前后取患者空腹靜脈血（2 mL），進(jìn)行離心（3 000 r/min，10 min），分離血清，檢測(cè)血清5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、3-甲基-4-羥 - 苯乙二醇（MHPG）及Cor水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法。④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [10]、Barthel指數(shù)（BI） [11]評(píng)分。采用NIHSS、BI評(píng)分評(píng)估患者治療前、治療后3個(gè)月神經(jīng)功能、日常生活能力，NIHSS總分42分，分值越高代表患者神經(jīng)功能恢復(fù)越差，BI分值范圍0～100分，分?jǐn)?shù)高低與生活能力成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料包含臨床療效，以[ 例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料包含HAMD、 NIHSS、 BI評(píng)分及血清5-HIAA、MHPG、Cor水平，采用S-W法檢驗(yàn)，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（ x ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，觀察組患者經(jīng)養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療后臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者HAMD評(píng)分比較 與治療前比，治療2、4、6周后兩組患者HAMD評(píng)分均降低，與對(duì)照組比，觀察組患者HAMD評(píng)分均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與Cor水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清5-HIAA、MHPG水平均升高，Cor水平均降低，與對(duì)照組比，觀察組患者5-HIAA、MHPG水平升高，Cor水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較 與治療前比，治療后3個(gè)月兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分均升高，與對(duì)照組比，觀察組患者NIHSS評(píng)分降低，BI評(píng)分升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

中風(fēng)后抑郁是引發(fā)中風(fēng)患者不良預(yù)后的重要原因之一，相對(duì)于未合并抑郁的中風(fēng)患者，其神經(jīng)功能恢復(fù)更差，日常生活活動(dòng)能力更為低下，認(rèn)知障礙更為嚴(yán)重，具有更高的致殘率，因此，對(duì)于中風(fēng)后抑郁患者，進(jìn)行早期、高效、綜合的治療具有重要意義。目前藥物在中風(fēng)后抑郁治療中的作用仍不可取代，西藥治療主要以抗抑郁藥物治療為主，氟哌噻噸美利曲辛是小劑量鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛復(fù)合劑，前者能刺激中樞多巴胺調(diào)節(jié)受體，增加多巴胺的合成與釋放，后者可使突觸前膜攝取去甲腎上腺素的功能得到抑制，促使突觸間隙單胺類遞質(zhì)水平提高，協(xié)同發(fā)揮調(diào)節(jié)中樞、抗焦慮及抗抑郁的作用[12-13]。但氟哌噻噸美利曲辛單用時(shí)起效相對(duì)緩慢，療效欠佳。

中醫(yī)認(rèn)為“郁證”是由中風(fēng)引起的變證，中風(fēng)后引起腦絡(luò)受損，總督諸陽功能失司，神明失養(yǎng)，最終可引發(fā)各種軀體與精神癥狀，中風(fēng)后情志不暢、氣機(jī)郁結(jié)、氣血瘀滯、痰瘀阻竅，腦府失于濡養(yǎng)，心腦之氣不接，使陰陽失衡，引發(fā)郁、癲之證，表現(xiàn)為喜怒無常、精神恍惚、情志抑郁、失眠健忘等[14-15]。養(yǎng)血清腦顆粒是一種中藥制劑，其成分中川芎活血化瘀，走而不守，上行頭頂，當(dāng)歸補(bǔ)氣活血，祛風(fēng)止痛，川芎、當(dāng)歸皆為君藥；白芍、熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)腎、平肝潛陽，珍珠母補(bǔ)血養(yǎng)腎、養(yǎng)血滋陰，兩者均為臣藥；夏枯草、決明子藥性寒涼，清肝熱、抑陽亢，可通竅，為佐藥；鉤藤平肝熄風(fēng)，雞血藤、延胡索活血行氣，舒經(jīng)活絡(luò)，為使藥，縱觀全方，共奏補(bǔ)血活血、平肝熄風(fēng)之功，治療肝亢所引起的心煩易怒、失眠多夢(mèng)療效顯著[16]。本研究中，觀察組患者經(jīng)治療后臨床總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的73.33%；治療2、4、6周后觀察組患者HAMD評(píng)分低于對(duì)照組；與對(duì)照組比，觀察組患者治療后3個(gè)月NIHSS評(píng)分降低，BI評(píng)分升高，表明養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中風(fēng)后抑郁可促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低抑郁程度，提高患者生活質(zhì)量，效果顯著。

中風(fēng)后會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)病灶破壞腦內(nèi)神經(jīng)元，以至于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌減少，引起焦慮、抑郁、緊張、恐懼等一系列負(fù)性心理情緒，5-HIAA是5-羥色胺（5-HT）受體終末產(chǎn)物，具有調(diào)節(jié)痛覺、精神情緒的作用，對(duì)患者康復(fù)發(fā)揮著重要作用，MHPG是去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)物，去甲腎上腺素主要由交感節(jié)后神經(jīng)元合成和釋放，其分泌減少可引起抑郁癥狀；Cor節(jié)律紊亂為抑郁癥的生物學(xué)標(biāo)志，高表達(dá)的Cor可降低下丘腦-垂體-腎上腺軸的反饋，致使抑郁癥患者存在潛在的自殺因素[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，熟地黃能增加谷胱甘肽過氧化物酶活性，減少血清過氧脂質(zhì)含量，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝；川芎、當(dāng)歸可降低血液黏度，抗血小板聚集，改善腦部血液循環(huán)[18] ；珍珠母能改善精神運(yùn)動(dòng)能力，提高記憶力[19]。因而養(yǎng)血清腦顆粒可有效改善腦循環(huán)，緩解腦局部血管痙攣，改善記憶與精神障礙，起到良好的腦保護(hù)作用。本研究數(shù)據(jù)中，與對(duì)照組比，觀察組患者治療后血清5-HIAA、MHPG水平升高，Cor水平降低，表明養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中風(fēng)后抑郁可調(diào)節(jié)患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與Cor水平。分析原因可能與養(yǎng)血清腦顆粒具有的活血通絡(luò)、平肝潛陽等功效密切相關(guān)，其可降低應(yīng)激原刺激強(qiáng)度，下調(diào)下丘腦 - 垂體 - 腎上腺皮質(zhì)軸亢進(jìn)，降低垂體分泌能力，從而下調(diào)Cor水平。

綜上，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中風(fēng)后抑郁可促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，降低抑郁程度，調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝產(chǎn)物與Cor水平，提高患者日常生活能力，臨床總有效率較高，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

王宇， 王兆英， 李文玉， 等. 腦卒中急性期內(nèi)抑郁的發(fā)生與患者神經(jīng)功能、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌的相關(guān)性研究[J]. 貴州醫(yī)藥， 2018， 42（12）： 1451-1452.

趙俊杰， 胡建民. 奧沙西泮聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后抑郁患者的臨床效果[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2020， 29（6）： 1075-1076.

劉泰， 林泯儒. 腦卒中后抑郁中醫(yī)辨證分型概述[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2017， 15（17）： 2214-2216.

HUANG W L， LIAO X Q， TIAN J H， et al. Traditional Chinese medicine for post-stroke depression： A systematic review and network meta-analysis （Protocol）[J]. Medicine， 2018， 97（52）： e13840.

武鐘毅. 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁焦慮狀態(tài)的臨床觀察[J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥， 2017， 26（19）： 110-112.

毛威， 黃琦， 呂賓. 浙江省中醫(yī)（ 中西醫(yī)結(jié)合 ）單病種診療規(guī)范[M]. 2版. 杭州： 浙江科學(xué)技術(shù)出版社， 2018： 398-406.

孫斌， 于生元. 腦血管病基礎(chǔ)與臨床[M]. 北京： 金盾出版社， 2014： 207-211.

任亮， 劉靜. 針灸治療對(duì)腦中風(fēng)后遺癥患者的臨床療效及患者認(rèn)知功能的影響[J]. 貴州醫(yī)藥， 2019， 43（12）： 1956-1957.

張利娜， 王厹東， 莊國(guó)芳， 等. 文拉法辛治療卒中后抑郁的漢密爾頓抑郁量表與事件相關(guān)電位評(píng)估[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志， 2014， 22（6）： 432-436.

張本銀， 路吾長(zhǎng)， 楊靖. 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、血漿同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的關(guān)系及危險(xiǎn)因素分析[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2021， 25（22）： 102-105.

張學(xué)敏， 畢勝， 張嗣敏， 等. 擴(kuò)展Barthel指數(shù)量表評(píng)定腦卒中ADL能力的效度研究[J]. 中國(guó)康復(fù)， 2019， 34（3）： 134-137.

殷勇， 張斌. 氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)腦卒中后抑郁病人神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2016， 14（9）： 1023-1025.

A R， BAO Q， SAI Y C， et al. Clinical observation of warming acupuncture and moxibustion at the temples combined with deanxit in the treatment of tension headache with anxiety and depression： a retrospective study[J]. Ann Palliat Med， 2021， 10（5）： 5541-5548.

宋煒熙， 仲美瓊， 唐燕萍， 等. 腦卒中后抑郁不同中醫(yī)證型情緒測(cè)量分析[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2016， 34（10）： 2435-2437.

YANG Y H， ZHANG M， ZHAO J J， et al. Effect of traditional chinese medicine emotional therapy on post-stroke depression： A protocol for systematic review and meta-analysis[J]. Medicine， 2021， 100（14）： e25386.

張玲， 褚揚(yáng)， 馬曉慧， 等. 養(yǎng)血清腦顆粒的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述， 2011， 17（5）： 769-771.

曹靜， 王彩榮. 度洛西汀聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病療效及對(duì)血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)電生理的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 27（22）： 2479-2482.

羅寶生. 當(dāng)歸與川芎藥理作用研究進(jìn)展及對(duì)比[J]. 中國(guó)處方藥， 2016， 14（5）： 20-22.

金艷. 珍珠母重鎮(zhèn)安神藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 浙江中醫(yī)雜志， 2017， 52（5）： 388-389.