摘要 目的：基于磁共振成像（MRI）觀察癲癇病人大腦灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)及白質(zhì)纖維束連接的改變。方法：選取2018年1月—2021年1月于三亞中心醫(yī)院就診的110例癲癇病人作為癲癇組，另選同期于三亞中心醫(yī)院體檢的110名健康者作為正常組。比較兩組受試者的一般資料和執(zhí)行功能。通過(guò)MRI以及彌散張量成像（DTI）分別觀察兩組受試者的大腦灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)及白質(zhì)纖維束連接的差異。分析癲癇病人執(zhí)行功能與大腦灰質(zhì)體積、白質(zhì)纖維束連接的相關(guān)性。結(jié)果：與正常組相比，癲癇組數(shù)字廣度順向分?jǐn)?shù)降低（P＜0.05），詞語(yǔ)流暢性個(gè)數(shù)明顯減少（P＜0.05），Stroop C用時(shí)明顯升高（P＜0.05）。與正常組相比，癲癇組兩側(cè)顳葉、左側(cè)丘腦、扣帶回，右側(cè)額中回、頂下小葉、腦島、額葉、頂葉、尾狀核、右側(cè)丘腦以及扣帶回腦區(qū)的大腦灰質(zhì)體積減小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；左側(cè)丘腦前輻射、胼胝體枕部、左側(cè)扣帶束海馬部冠狀位、左側(cè)丘腦前輻射、胼胝體枕部以及左側(cè)扣帶束海馬部軸位腦區(qū)的大腦白質(zhì)纖維束減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。癲癇病人與正常人有差異的執(zhí)行功能指標(biāo)與部分大腦灰質(zhì)體積以及白質(zhì)纖維束連接明顯變化的FA值與MD值呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：癲癇病人執(zhí)行能力差，大腦灰質(zhì)體積與白質(zhì)纖維束均有所減少，且癲癇病人的執(zhí)行功能可能與大腦灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)及白質(zhì)纖維束的FA值與MD值有關(guān)。

關(guān)鍵詞 癲癇；磁共振成像；灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)；白質(zhì)纖維束；執(zhí)行功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.13.029

基金項(xiàng)目 海南省衛(wèi)生計(jì)生行業(yè)科研項(xiàng)目（No.19A200004）

作者單位 三亞中心醫(yī)院/海南省第三人民醫(yī)院（海南三亞 572000），

E-mail：349931130@qq.com

引用信息 陳明磊，李志偉，覃群.基于磁共振成像觀察癲癇病人大腦灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)及白質(zhì)纖維束連接的變化[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（13）：2488-2494.

癲癇是一種慢性疾病，是由于突發(fā)性大腦神經(jīng)元異常放電，造成病人短時(shí)間的大腦功能發(fā)生障礙^[1-3]。癲癇的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間的不平衡常會(huì)引起癲癇病人發(fā)病，與離子通道中的神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的變化密切相關(guān)^[4]。我國(guó)約有900萬(wàn)例癲癇病人，其中500萬(wàn)～600萬(wàn)例是活動(dòng)性癲癇病人^[5]。據(jù)研究顯示，癲癇的總患病率大約為7.0%，而病人年發(fā)病率為28.8/10萬(wàn)，在1年之內(nèi)發(fā)病的活動(dòng)性癲癇患病率在4.6%左右，每年新增加癲癇病人約40萬(wàn)例^[6]。在我國(guó)，癲癇已經(jīng)成為神經(jīng)科常見(jiàn)病。本研究通過(guò)比較癲癇病人與正常人的顱腦磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）結(jié)果，旨在探究癲癇病人大腦灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)及白質(zhì)纖維束的變化以及與執(zhí)行能力的相關(guān)性，進(jìn)一步了解癲癇病人的腦組織結(jié)構(gòu)，以更好地對(duì)病人進(jìn)行治療，改善預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2021年1月在我院就診的癲癇病人110例作為癲癇組，其中男64例，女46例；年齡30～60（45.37±10.53）歲；病程（3.51±2.05）年；發(fā)病年齡（26.31±9.88）歲。另選同期于我院體檢的110名健康者作為正常組，其中男60名，女50名，年齡30～60（46.19±9.81）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[7]；2）無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?）年齡30～60歲；4）受教育年限＞6年；5）語(yǔ)言功能以及智力發(fā)育正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）除了癲癇病，病人還患有其他神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，如癡呆癥、帕金森病等；2）有心、肺、腎臟系統(tǒng)性疾??；3）精神病史；4）智力殘疾史；5）酗酒或?yàn)E用藥物；6）未進(jìn)行或不接受MRI以及彌散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）檢查。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集

確定研究對(duì)象后，收集癲癇病人和正常人的一般資料與執(zhí)行功能數(shù)據(jù)，包括年齡、性別、利手、受教育年限、病程、發(fā)病年齡、數(shù)字廣度順向與數(shù)字廣度逆向測(cè)試、詞語(yǔ)流暢性測(cè)試、連線A和B測(cè)試以及Stroop色詞干擾試驗(yàn)A、B、C（Stroop color word interference test A，B and C，Stroop A，B and C）測(cè)試結(jié)果。

1.2.2 圖像采集

使用荷蘭Philips公司Achieva 3.0T超導(dǎo)磁共振掃描儀在標(biāo)準(zhǔn)的頭線圈內(nèi)完成掃描，首先采用快速自旋回波序列行常規(guī)頭部MR掃描以排除腦器質(zhì)性疾病，磁共振T2加權(quán)像（T2WI）掃描參數(shù)：重復(fù)時(shí)間（TR）8 000 ms，回波時(shí)間（TE）120 ms；磁共振T1加權(quán)像（T1WI）掃描參數(shù)：TR 11.76 ms，TE 5.82 ms；液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列（FLAIR）掃描參數(shù)：TR 4 800 ms，TE 273.83 ms；DTI是通過(guò)單次激發(fā)自旋回波平面成像獲得的，掃描參數(shù)：TR 5 067 ms，TE 70 ms，視野（FOV）240 mm×240 mm，recon體素尺寸為2 mm×2 mm×2 mm，矩陣144×144，切片厚度2 mm，激勵(lì)次數(shù)（NSA）2次，間距（gap）0 mm。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理

DTI數(shù)據(jù)先采用PANDA軟件進(jìn)行預(yù)處理，具體方法：1）將擴(kuò)散加權(quán)的圖像與參考b0圖像進(jìn)行有效對(duì)齊；2）消除渦流畸變以及運(yùn)動(dòng)偽影的影響；3）通過(guò)去顱骨法從校正后的圖像中將非腦組織和背景噪聲分離出來(lái)；4）對(duì)圖像進(jìn)行彌散張量重建操作，得到標(biāo)準(zhǔn)化的部分各異向性（fractional anisotropy，F(xiàn)A）圖。然后通過(guò)FMRIB軟件包進(jìn)行空間統(tǒng)計(jì)（tract based spatial statistics，TBSS）分析，具體方法：1）通過(guò)非線性進(jìn)行配準(zhǔn)，將兩組腦區(qū)的FA配準(zhǔn)到標(biāo)準(zhǔn)空間（FMRIB58_FA模板）；2）通過(guò)配準(zhǔn)到標(biāo)準(zhǔn)空間的FA圖像獲得平均FA圖以及腦灰質(zhì)和白質(zhì)骨架；3）平均FA閾值設(shè)置為0.2，去除低于閾值的腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)和白質(zhì)纖維束；4）用同樣方法處理平均彌散率（mean diffusivity，MD）值。腦區(qū)參照“JHUW White Matter Tractography Atlas”進(jìn)行分割。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 23.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的定量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)[M（P₂₅，P₇₅）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。定性資料用頻數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。執(zhí)行功能評(píng)分與FA、MD值均以性別、年齡和受教育年限作為變量進(jìn)行Pearson偏相關(guān)分析或Spearman相關(guān)分析；使用FSL的Randomise函數(shù)，并用偽發(fā)現(xiàn)率（FDR）校正，對(duì)兩組腦區(qū)的FA、MD值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及執(zhí)行功能比較

與正常組相比，癲癇組數(shù)字廣度順向分?jǐn)?shù)明顯降低（P＜0.05），詞語(yǔ)流暢性個(gè)數(shù)明顯減少（P＜0.05），Stroop C用時(shí)明顯增加（P＜0.05），表明癲癇病人存在一定的執(zhí)行功能障礙。詳見(jiàn)表1。

2.2 癲癇組MRI大腦灰質(zhì)體積

癲癇病人大腦灰質(zhì)體積有所減少，灰質(zhì)體積減小的腦區(qū)主要位于兩側(cè)顳葉、左側(cè)丘腦、扣帶回，右側(cè)額中回、頂下小葉、腦島、額葉、頂葉、尾狀核、右側(cè)丘腦以及扣帶回。詳見(jiàn)圖1。

2.3 癲癇組DTI大腦白質(zhì)纖維束完整性異常

癲癇病人白質(zhì)纖維束有所減少，白質(zhì)纖維束減少的腦區(qū)主要位于左側(cè)丘腦前輻射、胼胝體枕部、左側(cè)扣帶束海馬。詳見(jiàn)圖2。

2.4 兩組大腦灰質(zhì)體積減小腦區(qū)FA值比較

與正常組相比，癲癇組大腦灰質(zhì)體積減小腦區(qū)的的FA值均有所降低，其中顳上回中部、梭狀回腹側(cè)區(qū)以及額眶回中部腦區(qū)的FA值明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.5 兩組大腦白質(zhì)纖維束減小腦區(qū)的FA值比較

與正常組相比，癲癇組大腦白質(zhì)纖維束減小腦區(qū)的FA值均有所降低，其中左丘腦前輻射、左扣帶束海馬部以及胼胝體枕部的FA值明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.6 兩組大腦灰質(zhì)體積減小腦區(qū)的MD值比較

與正常組比較，癲癇組大腦灰質(zhì)體積減小腦區(qū)MD值均有所升高，其中中央后回1/2/3區(qū)、顳上回中部、梭狀回腹側(cè)區(qū)以及額上回中部腦區(qū)的MD值均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.7 兩組大腦白質(zhì)纖維束減小腦區(qū)的MD值比較

與正常組比較，癲癇組大腦白質(zhì)纖維束減小腦區(qū)MD值均有所升高，其中左丘腦前輻射、左扣帶束、右扣帶束、左扣帶束海馬部、胼胝體額部、左鉤束以及右鉤束腦區(qū)的MD值均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

2.8 癲癇病人執(zhí)行功能與大腦灰質(zhì)體積、白質(zhì)纖維束連接的相關(guān)性

2.8.1 癲癇病人執(zhí)行功能與大腦灰質(zhì)體積減小腦區(qū)FA值、MD值的相關(guān)性

在癲癇病人的執(zhí)行功能中，數(shù)字廣度順向與顳上回中部FA值（r＝0.488，P＝0.026）、額眶回中部FA值（r＝0.626，P＝0.001）以及顳上回中部MD值（r＝0.511，P＝0.015）呈正相關(guān)，詞語(yǔ)流暢性與中央后回1/2/3區(qū)MD值（r＝0.634，P＝0.001）、梭狀回腹側(cè)區(qū)MD值（r＝0.545，P＝0.023）以及額上回中部MD值（r＝0.470，P＝0.034）呈正相關(guān)，Stroop C與梭狀回腹側(cè)區(qū)FA值（r＝0.544，P＝0.017）以及中央后回1/2/3區(qū)MD值（r＝0.611，P＝0.001）呈正相關(guān)。詳見(jiàn)表6。

2.8.2 癲癇病人執(zhí)行功能與大腦白質(zhì)纖維束減小腦區(qū)FA值、MD值的相關(guān)性

在癲癇病人的執(zhí)行功能中，數(shù)字廣度順向與左丘腦前輻射FA值（r＝0.578，P＝0.031）、胼胝體枕部FA值（r＝0.689，P＝0.002）、左扣帶束MD值（r＝0.528，P＝0.022）以及胼胝體額部MD值（r＝0.663，P＝0.008）呈正相關(guān)，詞語(yǔ)流暢性與左丘腦前輻射MD值（r＝0.677，P＝0.001）、右扣帶束MD值（r＝0.590，P＝0.025）以及左鉤束MD值（r＝0.633，P＝0.010）呈正相關(guān)，Stroop C與左扣帶束海馬部FA值（r＝0.536，P＝0.023）、左丘腦前輻射MD值（r＝0.655，P＝0.006）以及右鉤束MD值（r＝0.490，P＝0.045）呈正相關(guān)。詳見(jiàn)表7。

3 討 論

癲癇是由于大腦神經(jīng)元發(fā)生異常和過(guò)度的同步性放電，造成大腦功能暫時(shí)紊亂，是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，具有反復(fù)和自發(fā)性發(fā)作、病程時(shí)間長(zhǎng)、致殘率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅病人的身心健康^[8-9]。對(duì)于實(shí)施手術(shù)治療的難治性癲癇病人，病灶的精確定位對(duì)于手術(shù)的順利實(shí)施具有重要意義^[10-11]。目前，對(duì)于術(shù)前癲癇病灶定位，現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)發(fā)揮著十分重要的作用，如MRI和DTI，可以從解剖學(xué)方面對(duì)癲癇病人進(jìn)行腦組織結(jié)構(gòu)的觀察與分析^[12-13]。

正常人完成一個(gè)基本的大腦活動(dòng)任務(wù)時(shí)，需要多個(gè)腦區(qū)的協(xié)同作用。完整的大腦組織結(jié)構(gòu)是執(zhí)行所有功能的基礎(chǔ)，大腦內(nèi)部結(jié)構(gòu)主要有灰質(zhì)和白質(zhì)兩部分。大腦灰質(zhì)，又稱大腦皮層、大腦皮質(zhì)，位于大腦左、右半球的表面，是神經(jīng)元細(xì)胞體密集的部位，色澤灰暗，平均厚度為2～3 mm。大腦灰質(zhì)是大腦信息處理中心，能對(duì)外界的各種刺激做出反應(yīng)，在行為、認(rèn)知和執(zhí)行功能方面起著十分重要的作用^[14-15]。腦白質(zhì)區(qū)域比大腦灰質(zhì)區(qū)域顏色淺，由被髓鞘包覆著的神經(jīng)軸突組成，是大腦內(nèi)部神經(jīng)纖維聚集的部位，通過(guò)控制神經(jīng)元傳遞的信息協(xié)調(diào)腦區(qū)之間的正常運(yùn)作^[16-17]，如果大腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)遭到破壞，信息的傳遞就會(huì)減緩變慢，甚至可能停止，對(duì)大腦造成的損害十分嚴(yán)重。

大腦灰質(zhì)體積的變化主要通過(guò)MRI測(cè)量，大腦白質(zhì)纖維束的變化主要通過(guò)DTI測(cè)量。本研究通過(guò)比較癲癇組與正常組大腦灰質(zhì)體積以及白質(zhì)纖維束的FA值和MD值差異，研究癲癇病人大腦組織結(jié)構(gòu)的差異。本研究結(jié)果顯示，與正常人比較，癲癇病人執(zhí)行功能中數(shù)字廣度順向分?jǐn)?shù)明顯降低，詞語(yǔ)流暢性個(gè)數(shù)明顯減少，Stroop C用時(shí)明顯升高。說(shuō)明癲癇病人的注意力、短時(shí)記憶能力以及反應(yīng)能力與正常人相比較差。宋春杰等^[18]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇病人的詞語(yǔ)流暢性的平均分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組。王后芬等^[19]研究發(fā)現(xiàn)，癲癇病人Stroop色詞干擾實(shí)驗(yàn)耗時(shí)高于對(duì)照組。通過(guò)MRI和DTI技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，癲癇病人大腦灰質(zhì)體積以及白質(zhì)纖維束均有所減少。本研究結(jié)果還顯示，癲癇組腦灰質(zhì)體積和腦白質(zhì)纖維束的FA值均降低，其中腦灰質(zhì)顳上回中部、梭狀回腹側(cè)區(qū)以及額眶回中部的FA值，腦白質(zhì)纖維束的左丘腦前輻射、左扣帶束海馬部以及胼胝體枕部的FA值明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步比較兩組受試者灰質(zhì)體積以及白質(zhì)纖維束的MD值發(fā)現(xiàn)，癲癇組腦灰質(zhì)體積、白質(zhì)纖維束的MD值均升高，其中，中央后回1/2/3區(qū)、顳上回中部、梭狀回腹側(cè)區(qū)、額上回中部腦區(qū)、左丘腦前輻射、左扣帶束、右扣帶束、左扣帶束海馬部、胼胝體額部、左鉤束以及右鉤束腦區(qū)的MD值均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。相關(guān)性分析顯示，癲癇病人與正常人有差異的執(zhí)行功能指標(biāo)與部分大腦灰質(zhì)體積以及白質(zhì)纖維束連接明顯變化的FA值與MD值呈正相關(guān)。說(shuō)明病人大腦灰質(zhì)體積以及白質(zhì)纖維束連接的變化會(huì)使病人執(zhí)行功能降低，并且此變化與病人的發(fā)病密切相關(guān)。

綜上所述，癲癇組病人的執(zhí)行能力較差，進(jìn)一步通過(guò)MRI以及DTI分析，發(fā)現(xiàn)其大腦灰質(zhì)體積與白質(zhì)纖維束均有所減少，且癲癇病人的執(zhí)行功能與大腦灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)及白質(zhì)纖維束的FA值與MD值均呈正相關(guān)。說(shuō)明大腦灰質(zhì)皮層結(jié)構(gòu)及白質(zhì)纖維束的異常均可能是癲癇病人的執(zhí)行功能發(fā)生障礙的原因。

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（收稿日期：2022-01-02）

（本文編輯郭懷印）