摘要 目的：探討老年帕金森病（PD）病人外周血載脂蛋白A1與高密度脂蛋白比值（ApoA1/HDL）、尿酸（UA）水平與認(rèn)知功能的關(guān)系。方法：選取2020年1月—2021年1月成都市第三人民醫(yī)院門診和住院部收治的120例老年P(guān)D病人作為研究對(duì)象（PD組），根據(jù)是否伴有認(rèn)知障礙分為認(rèn)知障礙組（68例）和認(rèn)知正常組（52例），另外選取同期進(jìn)行健康體檢的50名老年人作為正常對(duì)照組。收集所有研究對(duì)象的臨床資料，檢測(cè)外周血ApoA1/HDL、UA水平，采用多因素Logistic回歸分析PD病人認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素，采用Pearson相關(guān)分析法分析外周血ApoA1/HDL、UA水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性。結(jié)果：PD組外周血ApoA1/HDL、UA水平低于正常對(duì)照組（P＜0.001）；認(rèn)知障礙組高血脂比例高于認(rèn)知正常組（P＜0.001），受教育年限、外周血ApoA1/HDL、UA水平及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）和簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分低于認(rèn)知正常組（P＜0.001）。多因素Logistic回歸分析顯示，ApoA1/HDL、UA是PD病人認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，PD病人外周血ApoA1/HDL與MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05），UA與MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分也呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：老年P(guān)D病人外周血ApoA1/HDL、UA水平明顯降低，ApoA1/HDL、UA是PD病人認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其外周血ApoA1/HDL、UA水平與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞 帕金森?。惠d脂蛋白A1；高密度脂蛋白；血尿酸；認(rèn)知功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.13.026

Relationship between Levels of Peripheral Blood ApoA1/HDL and Blood Uric Acid and Cognitive Function in Elderly Patients with Parkinson′s Disease

YANG Yifan， GAO Feng， LIU Hua， SHEN Fuwei， MIAO Jiaodan

The Affiliated Hospital of Southwest Jiaotong University（Third People′s Hospital of Chengdu）， Chengdu 610000， Sichuan， China， E-mail： yang_Yif047819@163.com

Abstract Objective：To study the relationship between levels of peripheral blood apolipoprotein A1 to high density lipoprotein ratio（ApoA1/HDL） and uric acid（UA） and cognitive function in elderly patients with Parkinson′s disease（PD）.Methods：A total of 120 elderly patients with PD admitted to the outpatient and inpatient departments of the Third People′s Hospital of Chengdu from January 2020 to January 2021 were selected as the research subjects（PD group），and divided into cognitive dysfunction group（n＝68） and normal cognitive function group（n＝52） according to the patients with or without cognitive dysfunction.Another 50 elderly people who underwent physical examination during the same period were included in the normal control group.The clinical data of all the subjects were collected，and the levels of peripheral blood ApoA1/HDL and UA were detected and compared.Multivariate Logistic regression was used to analyze the risk factors of cognitive dysfunction in patients with PD，and Pearson correlation analysis was applied to analyze the correlation between peripheral blood ApoA1/HDL and UA levels and cognitive function.Results：The levels of ApoA1/HDL and UA in peripheral blood of PD patients were lower than those of normal control group（P＜0.001）.The proportion of hyperlipidemia in PD patients in cognitive dysfunction group was higher than that in normal cognitive function group（P＜0.001），and years of education，peripheral blood ApoA1/HDL，UA，Montreal Cognitive Assessment Scale（MoCA） score，and Mini-Mental State Examination（MMSE） score were lower than those in normal cognitive function group（P＜0.001）.Multivariate Logistic regression analysis showed that ApoA1/HDL and UA were the influencing factors of occurrence of cognitive dysfunction in patients with PD （P＜0.05）.Pearson correlation analysis revealed that ApoA1/HDL in peripheral blood of PD patients was significantly positively correlated with MoCA score and MMSE score （P＜0.05），and UA was also significantly positive correlated with MoCA score and MMSE score（P＜0.05）.Conclusion：The levels of ApoA1/HDL and UA in peripheral blood of elderly patients with PD are significantly decreased.ApoA1/HDL and UA are risk factors for cognitive dysfunction in patients with PD.The levels of peripheral blood ApoA1/HDL and UA are positively correlated with cognitive function.

Keywords Parkinson′s disease; Apolipoprotein A1; high density lipoprotein; uric acid; cognitive function

基金項(xiàng)目 四川省科技計(jì)劃基金項(xiàng)目（No.2021JDR0343）；成都市科技項(xiàng)目（No.2019-YF09-00086-SN）

作者單位 1.西南交通大學(xué)附屬醫(yī)院/成都市第三人民醫(yī)院（成都610000），E-mail：yang_Yif047819@163.com；2.西南交通大學(xué)

引用信息 楊一帆，高峰，柳華，等.老年帕金森病病人外周血ApoA1/HDL、血尿酸水平與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（13）：2474-2478.

帕金森病（PD）又稱震顫麻痹，屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，常見于中老年人，多于60歲以后發(fā)病，主要臨床癥狀為靜止性震顫，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)行為遲緩、面部表情僵硬、步態(tài)異常等，隨著疾病進(jìn)展，病人可能出現(xiàn)自主神經(jīng)障礙及認(rèn)知功能障礙，不僅影響生存質(zhì)量，還會(huì)給家庭和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)^[1-2]。隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)，PD發(fā)病率逐年升高^[3]，由于早期PD無特異性表現(xiàn)，加上病人年齡較大，不易引起關(guān)注，而且臨床缺乏診斷PD的特異性手段，會(huì)導(dǎo)致部分病人錯(cuò)過最佳的治療時(shí)機(jī)^[4]。因此，研究影響PD發(fā)生的相關(guān)因素，找到簡單、快速的檢測(cè)指標(biāo)，有利于對(duì)病人進(jìn)行早期識(shí)別，并采取積極的干預(yù)措施，延緩疾病進(jìn)展。PD的發(fā)病與紋狀體內(nèi)多巴胺（DA）含量顯著減少有密切關(guān)系，DA合成減少使紋狀體通路多巴胺能與膽堿能神經(jīng)功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致震顫麻痹；另外氧化應(yīng)激時(shí)，DA代謝過程中會(huì)產(chǎn)生自由基，而黑質(zhì)中抗氧化物消失，無法清除自由基，最終致使神經(jīng)元變性^[5]。血尿酸（UA）是人體內(nèi)存在的天然抗氧化劑，對(duì)清除病人體內(nèi)自由基有積極意義^[6]；高密度脂蛋白（HDL）是血脂代謝的基礎(chǔ)物質(zhì)，可將體內(nèi)結(jié)合的多余血脂轉(zhuǎn)運(yùn)出體外，載脂蛋白A1（ApoA1）是構(gòu)成HDL的主要成分，ApoA1與HDL的比值（ApoA1/HDL）一定程度上反映了病人血清脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)能力^[7]。有研究顯示，血ApoA1/HDL、UA水平異常與老年P(guān)D病人認(rèn)知障礙的發(fā)生存在一定的關(guān)聯(lián)^[8-9]，本研究旨在探討老年P(guān)D病人外周血ApoA1/HDL、UA水平與認(rèn)知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年1月成都市第三人民醫(yī)院門診和住院部收治的120例老年P(guān)D病人作為研究對(duì)象（PD組），根據(jù)是否伴有認(rèn)知功能障礙分為認(rèn)知障礙組（68例）和認(rèn)知正常組（52例），另外選取同期進(jìn)行健康體檢的50名老年人作為正常對(duì)照組。PD組，男65例，女55例；年齡60～76（70.32±3.56）歲；文化程度：?？萍耙陨?3例，中專36例，初中42例，小學(xué)及以下19例；基礎(chǔ)疾病：高血壓35例，糖尿病15例。正常對(duì)照組，男27名，女23名；年齡61～78（70.75±3.60）歲；文化程度：?？萍耙陨?例，中專16例，初中20例，小學(xué)及以下5例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6例，糖尿病8例。PD組與正常對(duì)照組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)^[10]；2）年齡60～80歲，性別不限；3）認(rèn)知障礙PD病人符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)^[11]；4）臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）近期服用過影響ApoA1/HDL、UA水平的藥物；2）合并惡性腫瘤、其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病病人；3）合并其他類型精神障礙，如躁郁癥、精神分裂癥等；4）存在意識(shí)、表達(dá)、交流障礙；5）存在其他外傷性疾病所致智力障礙。

1.4 方法

1.4.1 一般資料收集

收集病人性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、既往病史（高血壓、糖尿病、高血脂等）、手術(shù)史、用藥史、血常規(guī)等資料。

1.4.2 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）^[12]和簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）^[12]評(píng)估PD病人認(rèn)知情況

MoCA對(duì)病人注意力、抽象思維、定向力、語言功能、執(zhí)行能力及命名、視空間等進(jìn)行綜合評(píng)估，該量表總分30分，評(píng)分≥26分提示正常，分?jǐn)?shù)越高表示病人的認(rèn)識(shí)功能越好；MMSE對(duì)病人定向、記憶力、注意力、計(jì)算力、回憶和語言5個(gè)方面的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估，總分30分，27～30分提示認(rèn)知功能正常，＜27分提示認(rèn)知功能障礙（21～26分為輕度認(rèn)知障礙，10～20分為中度認(rèn)知障礙，0～9分為重度認(rèn)知障礙）。

1.4.3 外周血指標(biāo)檢測(cè)

采集所有研究對(duì)象外周靜脈血4 mL，使用離心機(jī)高速離心（3 000 r/min）10 min后，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)公司：德國Thermo，型號(hào)：ST 40R）檢測(cè)研究對(duì)象血清UA、ApoA1及HDL，計(jì)算ApoA1與HDL的比值（ApoA1/HDL）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定性資料采用χ²檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 正常對(duì)照組與PD組外周血ApoA1/HDL、UA水平比較

PD組外周血ApoA1/HDL、UA水平低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 不同認(rèn)知功能PD病人臨床資料比較

認(rèn)知障礙組高血脂比例高于認(rèn)知正常組，受教育年限、ApoA1/HDL、UA、MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均低于認(rèn)知正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.3 PD病人認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

以PD病人是否發(fā)生認(rèn)知障礙為因變量，高血脂、受教育年限、ApoA1/HDL、UA、MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，ApoA1/HDL、UA是PD病人發(fā)生認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 PD病人外周血ApoA1/HDL、UA與認(rèn)知功能的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，PD病人外周血ApoA1/HDL與MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05），UA與MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分也呈正相關(guān)（P＜0.05）。詳見表4及圖1、圖2。

3 討 論

PD是一種在老年人群中常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其主要病理改變是中腦紋狀體和黑質(zhì)多巴胺水平顯著性減少，但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，還可能與環(huán)境、年齡、遺傳、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)^[13]。PD起病隱匿，進(jìn)展緩慢，不易引起病人注意，而認(rèn)知障礙是PD主要的非運(yùn)動(dòng)癥狀之一，包括輕度認(rèn)知功能障礙（PD-MCI）和癡呆（PDD），在PD認(rèn)知障礙發(fā)生早期，病人或其家屬對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀（如活動(dòng)障礙、震顫等）更為關(guān)注，常忽視認(rèn)知障礙的發(fā)生，因此延誤就診，另外，不同病人認(rèn)知障礙的出現(xiàn)時(shí)間、嚴(yán)重程度等均難以預(yù)測(cè)，早期識(shí)別存在困難^[14]。

PD病人發(fā)病主要與殼核、尾狀核背側(cè)部的多巴胺能神經(jīng)元缺失有關(guān)，繼而造成額葉紋狀體通路紊亂，導(dǎo)致病人執(zhí)行能力、記憶力、注意功能障礙。以往有研究證實(shí)，病人的血脂水平與腦血管疾病發(fā)生存在相關(guān)性，ApoA1/HDL一定程度上能夠反映病人腦血管受損程度，ApoA1是HDL的主要功能成分，對(duì)平衡體內(nèi)膽固醇水平有重要作用，可清除膽固醇，防止周圍組織脂質(zhì)沉積，參與膽固醇向肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，具有抗氧化和抗炎作用^[15]。另外，UA作為體內(nèi)重要的自由基清除劑和抗氧化劑，參與人體氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生過程，其可清除過多的氧自由基及羥化物蓄積，阻斷硝基化反應(yīng)，并且UA還可與體內(nèi)金屬離子產(chǎn)生螯合反應(yīng)，通過降低呼吸膜離子濃度從而減輕體內(nèi)氧化應(yīng)激水平^[16]。有研究證實(shí)，UA對(duì)PD病人有保護(hù)作用，能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少體內(nèi)多巴胺的破壞，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，避免病人記憶障礙、注意力障礙的發(fā)生^[17]，本研究結(jié)果顯示，PD組外周血ApoA1/HDL、UA水平低于正常對(duì)照組，認(rèn)知障礙病人ApoA1/HDL、UA水平低于認(rèn)知正常病人，ApoA1/HDL、UA是PD病人認(rèn)知障礙發(fā)生的危險(xiǎn)因素，說明ApoA1/HDL、UA在調(diào)節(jié)PD病人認(rèn)知功能中有重要作用，這與楊曉麗等^[18]的研究結(jié)果一致。提示當(dāng)ApoA1/HDL、UA水平降低時(shí)，應(yīng)警惕PD與認(rèn)知障礙的發(fā)生，積極采取相應(yīng)預(yù)防措施，延緩疾病進(jìn)展。

本研究還發(fā)現(xiàn)，PD病人外周血ApoA1/HDL、UA與MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分均呈正相關(guān)（P＜0.05），說明PD病人外周血ApoA1/HDL、UA越低，其認(rèn)知障礙越重。正常機(jī)體內(nèi)，自由基的生成與清除處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，一旦這種平衡遭到破壞，腦內(nèi)血流量處于較低水平時(shí)，腦組織缺血、缺氧，體內(nèi)嘌呤氧化酶系統(tǒng)、花生四烯酸系統(tǒng)被激活，通過各種途徑釋放大量自由基，發(fā)生氧化反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而造成PD病人多巴胺神經(jīng)元受損嚴(yán)重，PD病人在機(jī)體清除氧自由基及抗脂質(zhì)過氧化過程中消耗大量UA，隨著疾病進(jìn)展，病人UA水平降低^[19]。另外，本研究結(jié)果顯示，隨著PD病人病情加重，發(fā)生認(rèn)知障礙，其ApoA1/HDL也降低，這與陳偉巍等^[20]的研究結(jié)果相互印證，該研究發(fā)現(xiàn)PD病人ApoA1指標(biāo)變化與病人認(rèn)知功能明顯相關(guān)，通過檢測(cè)ApoA1變化對(duì)于臨床判斷病人是否發(fā)生認(rèn)知障礙具有重要意義。既往研究發(fā)現(xiàn)，PD病人HDL水平下降與體內(nèi)血清輔酶Q₁₀水平相關(guān)，HDL與血清輔酶Q₁₀存在相同的生物合成途徑，病人HDL水平降低，隨之血清輔酶Q₁₀水平降低，線粒體功能不足，造成機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞新陳代謝能量供給障礙，神經(jīng)元細(xì)胞死亡，最終導(dǎo)致PD及認(rèn)知障礙的發(fā)生^[21]。

綜上所述，老年P(guān)D病人外周血ApoA1/HDL、UA水平明顯降低，ApoA1/HDL、UA是PD病人發(fā)生認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，其與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，通過檢測(cè)上述指標(biāo)水平變化，可對(duì)老年P(guān)D病人認(rèn)知障礙的發(fā)生進(jìn)行預(yù)測(cè)和評(píng)估。

參考文獻(xiàn)：

[1] 郭暢，沈慧楠，孫藝萌，等.血脂、同型半胱氨酸與帕金森病合并認(rèn)知障礙相關(guān)性[J].臨床薈萃，2022，37（2）：128-132.

[2] 于鴻遠(yuǎn)，何景華，劉雙，等.帕金森病患者的血脂水平及其相關(guān)性[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2019，25（3）：352-356.

[3] 盧麗麗，樊開陽，王兆京，等.血糖、血脂和血清同型半胱氨酸水平與帕金森病的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（14）：3408-3410.

[4] 劉璇，雷晶，馬建華，等.血清胱抑素C、血脂與帕金森病合并認(rèn)知障礙的相關(guān)研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2021，16（4）：237-239.

[5] 孫皓晨，婁凡，李思穎，等.帕金森病認(rèn)知功能障礙與腦血管病危險(xiǎn)因素的相關(guān)研究進(jìn)展[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2018，25（5）：371-374.

[6] 董曉嬌，張亞杰，趙麗姣，等.血尿酸及血脂與帕金森病患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（9）：1000-1002.

[7] 史靖，胡軍，羅開亮，等.帕金森病患者ApoA-1水平與UPDRS評(píng)分、MMSE評(píng)分及腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變的關(guān)系[J].分子診斷與治療雜志，2022，14（3）：422-425.

[8] CHOE C U，PETERSEN E，LEZIUS S，et al.Association of lipid levels with motor and cognitive function and decline in advanced Parkinson′s disease in the Mark-PD study[J].Parkinsonism amp; Related Disorders，2021，85：5-10.

[9] BAI J H，ZHENG Y L，YU Y P.Urinary kynurenine as a biomarker for Parkinson′s disease[J].Neurological Sciences，2021，42（2）：697-703.

[10] 陳方政，劉軍.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志，2021，54（9）：957-962.

[11] 鄒海強(qiáng)，馬敬紅.帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)：運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)工作組指南[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（19）：6013-6017.

[12] 萬小勇，楊登元.蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估與MMSE量表在老年認(rèn)知障礙篩查中的應(yīng)用[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，7（4）：648-650.

[13] 趙麗麗，張碩，陳瑩，等.血漿同型半胱氨酸、血尿酸在帕金森病中表達(dá)水平的研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2022，26（1）：1-4.

[14] 張家和，柯開富，施建生，等.血尿酸、CysC及Hcy與老年帕金森病患者病程及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（5）：82-85.

[15] 李建軍，李明霞，葛芳芳.帕金森病患者ApoA-1、ET-1與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2021，29（3）：166-169.

[16] 王臺(tái)，史長河，毛澄源，等.帕金森病與血清尿酸、同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2021，38（2）：117-121.

[17] 周超寧，黨小利，陳軍，等.帕金森病患者血尿酸及血同型半胱氨酸水平與認(rèn)知障礙的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（15）：3716-3719.

[18] 楊曉麗，黃曉勇.UA、HDL-C、ApoA1/HDL在不同帕金森亞型患者中的差異及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（6）：724-727.

[19] 陳紅，郭太林.老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)師雜志，2020，22（3）：442-444.

[20] 陳偉巍，王敏.ApoA-1、MDA、Cys-C和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與帕金森病認(rèn)知功能的相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（4）：620-624.

[21] 張雅敏，王建平，張毅，等.早期帕金森病脂質(zhì)和內(nèi)皮功能與認(rèn)知功能和腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變的關(guān)系[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2018，25（3）：176-180.

（收稿日期：2022-05-16）

（本文編輯郭懷印）