摘要 目的：觀察珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的療效及對(duì)病人腦血流灌注狀態(tài)的影響。方法：選取2019年1月—2021年12月南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的110例急性腦梗死病人，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各55例。對(duì)照組采用常規(guī)治療聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合珍珠通絡(luò)丸治療，兩組均治療14 d。比較兩組臨床療效、治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[大腦前動(dòng)脈（ACA）、中動(dòng)脈（MCA）、后動(dòng)脈（PCA）的平均血流速度（Vm）]、腦血流灌注狀態(tài)指標(biāo)[腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）及平均通過(guò)時(shí)間（MTT）]、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）]及神經(jīng)功能[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分]、認(rèn)知功能[蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分]、日常生活能力[Barthel指數(shù)（BI）評(píng)分]的變化情況，并評(píng)估兩組用藥安全性。結(jié)果：研究組總有效率高于對(duì)照組（94.55%與78.18%，P＜0.05）。治療后，兩組ACA、MCA、PCA的Vm均較治療前升高，且研究組ACA、MCA、PCA的Vm均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組治療后CBV、CBF及血清VEGF、NO水平均較治療前上升，而MTT及血清ET水平均較治療前下降，且研究組改善幅度均大于對(duì)照組（P＜0.01）；治療后3個(gè)月，兩組MoCA、BI評(píng)分均較治療前上升，而NIHSS評(píng)分均較治療前下降，且研究組改善幅度均大于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論：采用珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死，能有效改善病人腦血流灌注狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)，改善神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、日常生活能力，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞 急性腦梗死；珍珠通絡(luò)丸；丁苯酞氯化鈉注射液；腦血流灌注狀態(tài)；血管內(nèi)皮功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.13.025

基金項(xiàng)目 河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃（聯(lián)合共建）項(xiàng)目（No.LHGJ20191455）

作者單位 南陽(yáng)市中心醫(yī)院（河南南陽(yáng) 473000），E-mail：wushengt11@163.com

引用信息 武勝濤，張羽，李富慧.珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的療效及對(duì)腦血流灌注狀態(tài)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（13）：2470-2473.

急性腦梗死作為臨床比較常見的一種腦局部血流障礙性疾病，主要是由于腦部血供異常，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性損傷，形成局限性腦組織缺血性壞死或軟化^[1]。急性腦梗死發(fā)病率較高，病人臨床表現(xiàn)以突然的意識(shí)障礙、肢體障礙及言語(yǔ)智力障礙等為主，若不及時(shí)給予有效治療，可能會(huì)出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高、腦水腫等情況，甚至昏迷及腦疝，嚴(yán)重影響病人神經(jīng)功能，降低生活質(zhì)量^[2]。目前，急性腦梗死的治療原則為縮小梗死面積、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善腦血流灌注狀態(tài)等^[3]。丁苯酞是治療急性腦梗死的常見藥物之一，能有效改善腦血流量及微循環(huán)，減輕腦水腫程度，但整體療效仍有很大提升空間，且部分病人在接受丁苯酞治療后預(yù)后不佳^[4]。因此，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。有研究表明，珍珠通絡(luò)丸具有抗凝、擴(kuò)張血管等作用，能有效改善急性腦梗死病人神經(jīng)功能^[5]。因此，本研究采用珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死，觀察對(duì)病人腦血流灌注狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響，旨在為臨床制定急性腦梗死的藥物治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院于2019年1月—2021年12月收治的110例急性腦梗死病人，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組。對(duì)照組55例，男29例，女26例；年齡46～78（57.26±7.17）歲；腦梗死部位：小腦及腦干15例，基底節(jié)區(qū)32例，外側(cè)腦葉8例；腦梗死類型：全前循環(huán)15例，部分前循環(huán)18例，后循環(huán)14例，腔隙性8例；發(fā)病至就診時(shí)間5～29（12.54±2.37）h。研究組55例，男27例，女18例；年齡44～79（57.63±7.02）歲；腦梗死部位：小腦及腦干16例，基底節(jié)區(qū)33例，外側(cè)腦葉6例；腦梗死類型：全前循環(huán)13例，部分前循環(huán)19例，后循環(huán)16例，腔隙性7例；發(fā)病至就診時(shí)間4～28（12.24±2.20）h。兩組年齡、性別、腦梗死部位、腦梗死類型、發(fā)病至就診時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)^[6]，經(jīng)CT等影像學(xué)檢查確診者；2）年齡18～80歲；3）發(fā)病至就診時(shí)間＜48 h者；4）病人或家屬簽署知情同意書者；5）依從性良好，配合隨訪調(diào)查者；6）入院前未接受抗纖溶劑、溶栓、抗凝等治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）過(guò)敏體質(zhì)者；2）嚴(yán)重心、肝、腎功能異常及惡性腫瘤者；3）有出血傾向者；4）因外傷所致急性腦梗死者；5）妊娠期或哺乳期婦女；6）既往有腦梗死、顱腦創(chuàng)傷史者；7）伴有腦出血、顱內(nèi)占位性病變者。

1.4 治療方法

對(duì)照組病人在入院后給予降低顱內(nèi)壓、調(diào)脂、抗血小板凝集、控制血糖及抗感染等常規(guī)治療。同時(shí)采用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL含丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）治療，每次100 mL，每日2次，靜脈輸注，連續(xù)治療14 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合珍珠通絡(luò)丸（烏蘭浩特中蒙制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20083022，規(guī)格：每粒0.2 g）治療，口服，每次15粒，每日2次，連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1）腦血流動(dòng)力學(xué)：分別于治療前后采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢測(cè)兩組大腦前動(dòng)脈（ACA）、中動(dòng)脈（MCA）、后動(dòng)脈（PCA）的平均血流速度（Vm）。2）腦血流灌注狀態(tài)：分別于治療前后采用顱腦CT灌注成像技術(shù)檢測(cè)兩組腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）及平均通過(guò)時(shí)間（MTT）。3）血管內(nèi)皮功能：分別于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及內(nèi)皮素（ET）水平，采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平。4）神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、日常生活能力：分別于治療前、治療后3個(gè)月采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）^[7]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）^[8]及Barthel指數(shù)（BI）^[9]進(jìn)行評(píng)估，其中NIHSS內(nèi)容包括意識(shí)、語(yǔ)言及運(yùn)動(dòng)功能等15個(gè)項(xiàng)目，總分0～42分，評(píng)分越低提示神經(jīng)功能越好；MoCA內(nèi)容包括抽象思維、記憶及執(zhí)行功能等11個(gè)項(xiàng)目，滿分30分，評(píng)分越高提示認(rèn)知功能越好；BI采用5級(jí)評(píng)分法，總分0～100分，評(píng)分越高提示日常生活能力越好。5）安全性評(píng)價(jià)：統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

于治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估，其中臨床癥狀消失，NIHSS評(píng)分較治療前下降≥90%為痊愈；臨床癥狀顯著緩解，NIHSS評(píng)分較治療前下降45%～＜90%為顯效；臨床癥狀有所緩解，NIHSS評(píng)分較治療前下降18%～＜45%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

2.2 兩組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組ACA、MCA、PCA的Vm比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ACA、MCA、PCA的Vm均較治療前上升，且研究組改善幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

2.3 兩組治療前后腦血流灌注狀態(tài)比較

治療前，兩組CBV、CBF及MTT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CBV、CBF均較治療前上升，而MTT均較治療前下降，且研究組改善幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表3。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組血清VEGF、ET及NO水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清VEGF、NO水平均較治療前上升，而血清ET水平均較治療前下降，且研究組改善幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表4。

2.5 兩組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、日常生活能力比較

治療前，兩組血清NIHSS、MoCA及BI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3個(gè)月，兩組MoCA、BI評(píng)分均較治療前上升，而NIHSS評(píng)分均下降，且研究組改善幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表5。

2.6 安全性評(píng)價(jià)

治療過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

隨著人口老齡化的日益加劇，我國(guó)急性腦梗死發(fā)病人數(shù)不斷增多，該病主要發(fā)生于45～70歲患有心腦血管疾病的人群，不僅嚴(yán)重影響病人生命健康，還給家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)^[10]。急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多變，主要和微循環(huán)障礙、血流動(dòng)力學(xué)異常、動(dòng)脈粥樣硬化及脂質(zhì)沉積等因素有關(guān)^[11]。因此，臨床針對(duì)急性腦梗死病人的治療方案主要有超早期溶栓及藥物治療，但是受多種因素的影響，大部分病人無(wú)法接受及時(shí)有效的溶栓治療，藥物治療主要以抗凝藥物、抗血小板凝集等為主，常見的藥物有丁苯酞、氯吡格雷及阿司匹林等^[12-13]。但由于急性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且病情進(jìn)展快，單一藥物治療效果不理想，需要采取聯(lián)合用藥方案^[14]。

近年來(lái)，隨著對(duì)急性腦梗死研究的不斷深入，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，不僅療效高，且安全性較好，顯示出巨大的優(yōu)勢(shì)^[15]。中醫(yī)古籍中并無(wú)急性腦梗死病名，多根據(jù)病人臨床表現(xiàn)歸屬于“中風(fēng)”“偏風(fēng)”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，該病病機(jī)在于氣血逆亂、腦絡(luò)痹阻，多因年老體衰、肝腎缺損、陽(yáng)亢化風(fēng)或因勞倦內(nèi)傷，導(dǎo)致氣血虧虛，血脈不暢；又因情志不暢、過(guò)食肥甘，傷及脾胃，內(nèi)生痰濕，阻滯經(jīng)脈，導(dǎo)致臟腑陰陽(yáng)平衡失調(diào)，氣血逆亂，風(fēng)夾痰瘀，犯于腦竅，腦失所養(yǎng)，發(fā)為中風(fēng)。因此，針對(duì)該病的治療以息風(fēng)通絡(luò)、化痰祛瘀為主。針對(duì)上述病機(jī)，本研究采用珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，且研究組治療后3個(gè)月NIHSS、MoCA、BI評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。提示珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死病人療效確切，且能改善病人神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、日常生活能力。珍珠通絡(luò)丸是一種由珍珠、石膏、紅花、丁香、草果及人工牛黃等組成的蒙藥，具有清熱開竅、燥黃水等功效，主要用于偏癱、半身不遂及脈病等臨床治療。其中珍珠安神定驚、清熱滋陰，石膏清熱瀉火、凝血止血，紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛，丁香行氣止痛、醒神開竅，草果燥濕溫中、除痰截瘧，人工牛黃清熱解毒、化痰定驚。同時(shí)珍珠通絡(luò)丸具有抗凝血、抑制血小板凝集、促進(jìn)纖溶等作用，能有效降低急性腦梗死病人血液黏稠度，擴(kuò)張血管，改善腦血管循環(huán)。丁苯酞是治療腦血管疾病的常用藥物，能有效加快腦血管血流速度，改善缺血區(qū)域的血流灌注狀態(tài)，進(jìn)而緩解腦組織缺氧缺血狀況。同時(shí)，丁苯酞可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸釋放量，使抗氧化酶活性增強(qiáng)，緩解微細(xì)血管痙攣，發(fā)揮抗血小板凝集及抗血栓形成的作用。此外，丁苯酞能增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)線粒體三磷酸腺苷酶活性，維持線粒體膜的穩(wěn)定性，抑制腦細(xì)胞死亡，促進(jìn)組織代謝^[16-17]。

急性腦梗死病人梗死區(qū)域腦組織處于低灌注血流狀態(tài)，腦組織因血流灌注不足而出現(xiàn)腦水腫、神經(jīng)損傷等癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)30%的急性腦梗死病人在發(fā)病后不及時(shí)接受有效治療，會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能持續(xù)下降的情況，原因與腦血流灌注不足，導(dǎo)致梗死面積及缺血半暗帶區(qū)域擴(kuò)大有關(guān)^[18]。因此，有效改善急性腦梗死病人腦血流灌注狀態(tài)，對(duì)于減輕病人神經(jīng)功能損傷及改善預(yù)后具有重要作用。雖然急性腦梗死的病因比較復(fù)雜，但主要與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)^[19]。長(zhǎng)期動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)引起炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，使各種因子被釋放，啟動(dòng)凝血過(guò)程，形成局部血栓，導(dǎo)致血管腔狹窄，甚至閉塞，造成腦組織缺血壞死。血管內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)^[20]。血管內(nèi)皮功能受損，激活動(dòng)脈中層平滑肌細(xì)胞，使平滑肌細(xì)胞大量增殖，合成膠原等細(xì)胞外基質(zhì)，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化。VEGF、ET及NO均是反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)，其中VEGF能誘導(dǎo)血管再生，NO和ET能通過(guò)調(diào)節(jié)血管舒張與收縮，來(lái)維持血管內(nèi)皮功能的正常。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后ACA、MCA、PCA的Vm及CBV、CBF、MTT、VEGF、NO、ET水平均優(yōu)于對(duì)照組。表明珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液能有效改善病人腦血流灌注狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)，有利于促進(jìn)病人身體康復(fù)。珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液具有協(xié)同作用，可以從多途徑、多靶點(diǎn)治療急性腦梗死，聯(lián)合用藥可提高治療有效率，改善缺血區(qū)域的血流灌注狀態(tài)，緩解腦組織缺氧缺血狀況，通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，緩解病情。同時(shí)，在丁苯酞氯化鈉注射液的基礎(chǔ)上增加珍珠通絡(luò)丸，可調(diào)節(jié)全身狀態(tài)，有利于西藥吸收，進(jìn)一步提升療效。

綜上所述，采用珍珠通絡(luò)丸聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死，療效確切，能有效改善病人腦血流灌注狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)腦血流動(dòng)力學(xué)，提升神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、日常生活能力，且用藥安全性良好。

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（收稿日期：2022-04-18）

（本文編輯郭懷印）