摘要 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)參附注射液治療肺源性心臟?。≒HD）的有效性與安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、the Cochrane Library、EMbase、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WanFang）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)數(shù)據(jù)系統(tǒng)（SinoMed）中英文數(shù)據(jù)庫(kù)。收集常規(guī)治療方案聯(lián)合參附注射液治療PHD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022年12月。篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入34項(xiàng)RCT，涉及病人2 521例。Meta分析結(jié)果顯示，與西醫(yī)常規(guī)治療比較，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液可提高總有效率［RR＝1.24，95%CI（1.20，1.29），P＜0.000 01］、左室射血分?jǐn)?shù)［MD＝6.68，95%CI（5.75，7.61），P＜0.000 01］、6 min步行距離［MD＝70.61，95%CI（59.99，81.23），P＜0.000 01］、動(dòng)脈血氧分壓［SMD＝1.87，95%CI（1.39，2.36），P＜0.000 01］；降低N末端腦鈉肽前體［SMD＝－1.10，95%CI（－1.47，－0.72），P＜0.000 01］、右心室內(nèi)徑［MD＝－3.51，95%CI（－4.49，－2.52），P＜0.000 01］、動(dòng)脈血二氧化碳分壓［MD＝－1.32，95%CI（－1.74，－0.89），P＜0.000 01］。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：現(xiàn)有證據(jù)表明，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液，可進(jìn)一步提高PHD病人的臨床療效，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 肺源性心臟?。粎⒏阶⑸湟?；左室射血分?jǐn)?shù)；N末端腦鈉肽前體；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.13.004

基金項(xiàng)目 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No.82074229）；河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國(guó)家中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新專項(xiàng)（No.2022CCCX004）；河南省衛(wèi)生健康委國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地科研專項(xiàng)（No.2022JDZX117）

作者單位 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院（鄭州 450000），E-mail：151677304@qq.com

引用信息 陳鵬，邱伯雍，王永霞.參附注射液治療肺源性心臟病有效性與安全性的Meta分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（13）：2348-2355.

肺源性心臟?。╬ulmonary heart disease，PHD）簡(jiǎn)稱肺心病，是指由支氣管-肺組織、胸廓或肺血管病變致肺血管阻力增加，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓，繼而右心室結(jié)構(gòu)或（和）功能改變的疾病^［1］。右心衰竭是PHD病人住院的首位因素，是肺心病的不良結(jié)局，使病人死亡率顯著升高^［2］。研究表明，器質(zhì)性心臟病病人中，肺心病占20%～40%，其住院時(shí)間更長(zhǎng)、治療費(fèi)用更高，具有極高的致殘率和致死率，已成為臨床亟待解決的重大問(wèn)題^［3］。目前，PHD主要治療措施為吸氧、抗感染、血管活性藥、祛痰藥、利尿劑等，但效果有限，且易產(chǎn)生毒副作用^［4］。PHD的治療仍面臨著巨大的挑戰(zhàn)，探索更為有效、安全的防治策略已迫在眉睫。

PHD屬中醫(yī)“肺脹”“喘證”“水腫”等范疇，病機(jī)多屬陽(yáng)虛水停、瘀阻血脈。參附注射液源于參附湯，由紅參、附片提取物組成，具有回陽(yáng)救逆、益氣固脫之功效^［5］，其主要成分為人參皂苷、烏頭類生物堿，大量臨床和基礎(chǔ)研究顯示，參附注射液具有抗缺氧、抗炎、調(diào)節(jié)免疫力、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，可有效改善PHD病人心肺功能^［6-7］，但目前仍缺乏相關(guān)證據(jù)。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)參附注射液治療PHD的隨機(jī)對(duì)照研究，從而為參附注射液的臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

檢索PubMed、the Cochrane Library、EMbase、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普中文期刊（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WanFang）以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）數(shù)據(jù)庫(kù)。中文檢索詞：“參附注射液”“肺源性心臟病”“肺心病”等。英文檢索詞：“Shenfu Injection” “pulmonary heart disease”“cor pulmonale”。采用主題詞和自由詞結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2022年12月。對(duì)所納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)進(jìn)行閱讀，補(bǔ)充獲取潛在文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型

參附注射液治療PHD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），語(yǔ)種為中文和英文。

1.2.2 研究對(duì)象

確診為PHD的病人，符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018）》中PHD診斷標(biāo)準(zhǔn)^［8］：慢阻肺、呼吸道或肺血管疾病史；胸悶、乏力、頸靜脈怒張和水腫等癥狀體征；并通過(guò)胸部X線、心電圖和超聲心動(dòng)圖證實(shí)。對(duì)病人的年齡、性別、病程及合并疾病等不做限制。

1.2.3 干預(yù)措施

對(duì)照組根據(jù)治療指南^［8］采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括積極控制感染（抗生素）、控制呼吸衰竭（支氣管擴(kuò)張藥、祛痰劑、氧療、通暢呼吸道）、控制心力衰竭（利尿藥、正性肌力藥和血管擴(kuò)張藥）以及防治并發(fā)癥等標(biāo)準(zhǔn)化治療。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司）。試驗(yàn)組和對(duì)照組接受的常規(guī)治療方案一致。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo)

主要結(jié)局指標(biāo)：總有效率、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、右心室內(nèi)徑（RVD）、肺功能指標(biāo)［第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分率（FEV₁/FVC）］。次要結(jié)局指標(biāo)：血?dú)夥治鲋笜?biāo)［動(dòng)脈血氧分壓（PaO₂）和動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO₂）］、6 min步行距離（6MWT）、不良反應(yīng)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）重復(fù)的文獻(xiàn)（若出現(xiàn)重復(fù)的文獻(xiàn)，僅納入其中1篇）；2）聯(lián)合其他中醫(yī)藥治療的文獻(xiàn)；3）數(shù)據(jù)不全或有誤的文獻(xiàn)；4）納入病人發(fā)生休克的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取

2名研究人員根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，排除的文獻(xiàn)需詳細(xì)記錄原因。使用EndNote軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理，建立Excel資料提取表進(jìn)行資料提取，雙方提取完成后交叉核對(duì)。提取內(nèi)容包括作者姓名、出版年份、樣本量、病人基線特征、干預(yù)措施和療程、結(jié)局指標(biāo)、研究類型、偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的關(guān)鍵要素。若遇任何分歧則通過(guò)與第3位研究者協(xié)商解決。

1.5 質(zhì)量評(píng)價(jià)

參照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.1.0中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具^［9］，對(duì)納入文獻(xiàn)方法學(xué)進(jìn)行相關(guān)的質(zhì)量評(píng)價(jià)，做出“低風(fēng)險(xiǎn)”“高風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚風(fēng)險(xiǎn)”的判斷，若存在分歧意見，則通過(guò)與第3位研究者協(xié)商解決。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Review Manager 5.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。二分類變量與連續(xù)型變量分別采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）、標(biāo)準(zhǔn)化均方差（SMD）及95%置信區(qū)間（95%CI）作為效應(yīng)指標(biāo)。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用I²檢驗(yàn)，當(dāng)I²≤50%表明異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；當(dāng)I²＞50%表明各研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，采用漏斗圖判斷發(fā)表偏倚情況。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索到444篇文獻(xiàn)，剔重后剩余89篇文獻(xiàn)，閱讀標(biāo)題及摘要并閱讀全文，根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入文獻(xiàn)34篇^［10-43］。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

有2篇文獻(xiàn)^［36-37］為同一受試人群，因符合本研究設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)且結(jié)局指標(biāo)不同，故均納入。本研究共計(jì)納入34項(xiàng)研究^［10-43］，涉及2 521例病人，其中試驗(yàn)組1 281例，對(duì)照組1 240例，納入研究的樣本量為36～166例，男性多于女性。所有病人均診斷為肺心病，大部分病人紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)，共9項(xiàng)研究^{［10-11，17-18，28，32，35，41，43］}明確指出納入病人的中醫(yī)證型。納入研究均遵循指南給予西醫(yī)常規(guī)治療，試驗(yàn)組采用參附注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，常規(guī)治療均與對(duì)照組一致。納入文獻(xiàn)均有明確的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，試驗(yàn)組與對(duì)照組一般資料具有可比性（P＞0.05）。納入研究的基本特征詳見表1。

2.3 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的34篇文獻(xiàn)中，8項(xiàng)^{［10-13，15，17-18，38］}研究明確指出采用隨機(jī)數(shù)字表法，評(píng)價(jià)為“低風(fēng)險(xiǎn)”；25篇文獻(xiàn)僅提及隨機(jī)，故偏倚風(fēng)險(xiǎn)不清楚；1項(xiàng)^［28］研究未提及隨機(jī)，評(píng)價(jià)為“高風(fēng)險(xiǎn)”。1項(xiàng)^［10］研究指出以不透明信封隱藏隨機(jī)分配，余均未提及分配隱藏；2項(xiàng)^{［41，43］}研究交代使用單盲，余研究則未交代盲法使用情況；34篇文獻(xiàn)均完整報(bào)道了研究數(shù)據(jù)，故均評(píng)價(jià)為“低風(fēng)險(xiǎn)”；選擇性報(bào)道結(jié)果方面，1篇^［15］血?dú)夥治鼋Y(jié)果缺失，余納入研究均未提前注冊(cè)，研究方案不可得；其他偏倚方面，2項(xiàng)^［36-37］研究為同一受試人群。詳見圖2。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 主要結(jié)局指標(biāo)

2.4.1.1 總有效率

30項(xiàng)^{［10-12，14-23，25-36，38-39，41-43］}研究報(bào)道了總有效率，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性較?。≒＝0.57，I²＝0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR＝1.24，95%CI（1.20，1.29），P＜0.000 01］。詳見圖3。

2.4.1.2 LVEF

11項(xiàng)^{［11，14，17，20，22，24，29，32，37-38，40］}研究報(bào)道了LVEF，涉及841例病人，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間異質(zhì)性較小（P＝0.12，I²＝35%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后LVEF高于對(duì)照組［MD＝6.68，95%CI（5.75，7.61），P＜0.000 01］。詳見圖4。

2.4.1.3 RVD

2項(xiàng)^{［11，37］}研究報(bào)道了RVD，涉及144例病人，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間異質(zhì)性較?。≒＝0.52，I²＝0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在降低RVD方面明顯優(yōu)于對(duì)照組［MD＝－3.51，95%CI（－4.49，－2.52），P＜0.000 01］。

2.4.1.4 NT-proBNP

4項(xiàng)研究^{［10-11，24-25］}報(bào)道了NT-proBNP水平，涉及310例病人。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在較大異質(zhì)性（P＝0.07，I²＝57%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后NT-proBNP水平低于對(duì)照組［SMD＝－1.10，95%CI（－1.47，－0.72），P＜0.000 01］。

2.4.1.5 肺功能

3項(xiàng)^{［15，22，36］}研究報(bào)道了FEV1/FVC，涉及184例病人，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在較大異質(zhì)性（P＝0.008，I²＝80%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，兩組在改善FEV1/FVC水平方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝3.01，95%CI（－0.83，6.84），P＝0.12］。行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)去除1項(xiàng)研究（殷正森等^［22］）后，異質(zhì)性明顯下降（P＝0.84，I²＝0%），Meta分析結(jié)果顯示，兩組在改善FEV1/FVC水平方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝0.85，95%CI（0.34，1.36），P＝0.001］。

2.4.2 次要結(jié)局指標(biāo)

2.4.2.1 6MWT

3項(xiàng)^{［18，22，24］}研究報(bào)道了6MWT，涉及200例病人。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在較大異質(zhì)性（P＝0.007， I²＝80%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后6MWT明顯大于對(duì)照組［MD＝70.61，95%CI（59.99，81.23），P＜0.000 01］。

2.4.2.2 動(dòng)脈血?dú)夥治?/p>

13項(xiàng)^{［10-13，21，23，25-26，30，34-36，38］}研究報(bào)道了PaO₂，涉及982例病人。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在較大異質(zhì)性（P＜0.000 01，I²＝90%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后PaO₂明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SMD＝1.87，95%CI（1.39，2.36），P＜0.000 01］，詳見圖5。13項(xiàng)研究^{［10-13，21，23，25-26，30，34-36，38］}報(bào)道了PaCO₂，涉及982例病人，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間存在較大異質(zhì)性（P＜0.000 01，I²＝89%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后PaCO₂低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD＝－1.32，95%CI（－1.74，－0.89），P＜0.000 01］，詳見圖6。

2.4.2.3 不良反應(yīng)

共有12項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)。其中9項(xiàng)研究^{［11，15-16，19，23，28-29，31，42］}報(bào)道治療過(guò)程中未發(fā)生不良反應(yīng)。1項(xiàng)^［10］研究報(bào)道試驗(yàn)組有1例病人出現(xiàn)面部少量紅疹，口服抗過(guò)敏藥物后癥狀迅速改善；1項(xiàng)^［12］研究報(bào)道對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例、皮疹2例、一過(guò)性低血壓2例，觀察組出現(xiàn)惡心2例、嘔吐1例、皮疹2例、一過(guò)性低血壓1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1項(xiàng)^［22］研究報(bào)道試驗(yàn)組有9例病人出現(xiàn)輕度惡心及胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解。所有研究均未報(bào)道嚴(yán)重不良事件。

2.4.3 發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

針對(duì)總有效率這一結(jié)局指標(biāo)繪制漏斗圖，進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)，結(jié)果顯示各研究點(diǎn)對(duì)稱性較差，提示存在潛在的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)。詳見圖7。

3 討 論

近年來(lái)，隨著環(huán)境污染和人口老齡化加劇，PHD發(fā)病率、死亡率逐年上升，現(xiàn)已成為我國(guó)人口死亡和殘疾的第三大原因，如不及時(shí)采取有效治療措施，病情將逐年惡化，給病人的身心健康和生命安全構(gòu)成極大威脅^［44-45］。低氧血癥、高碳酸血癥以及炎癥導(dǎo)致肺血管收縮和重構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓是肺心病的主要病理機(jī)制。有研究表明，低氧血癥程度與肺動(dòng)脈高壓程度有明顯相關(guān)性^［46］。實(shí)驗(yàn)證明，低氧加酸中毒對(duì)左心功能有相當(dāng)大的損害^［47］。本研究結(jié)果顯示，與西醫(yī)常規(guī)治療相比，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液治療PHD可提高臨床有效率。FEV1/FVC可反映肺通氣狀況，是反映氣流受限的客觀指標(biāo)^［48］。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組在升高PaO₂、降低PaCO₂方面均優(yōu)于對(duì)照組，但兩組在改善FEV1/FVC方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步行敏感性分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)去除1項(xiàng)研究后，兩組在改善FEV1/FVC方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)論尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。右心室功能和直徑是PHD的預(yù)后因素^［49］，本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后RVD低于對(duì)照組。6MWD是反映運(yùn)動(dòng)耐量的良好指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液治療可顯著改善6MWD。此外，在改善左心功能指標(biāo)LVEF、心力衰竭標(biāo)志物NT-proBNP方面，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，這與既往研究結(jié)果^［6］一致。參附注射液的不良反應(yīng)較輕微，提示參附注射液的安全性較好。

本研究的局限性：1）納入34篇研究中，僅8項(xiàng)RCT詳細(xì)描述了隨機(jī)序列產(chǎn)生方法，僅1項(xiàng)RCT描述分配隱藏，2項(xiàng)研究提及使用單盲?？傊?，納入的文獻(xiàn)質(zhì)量偏低，導(dǎo)致結(jié)果整體說(shuō)服力下降。2）納入研究樣本量差距較大，使研究結(jié)果的可靠性降低。3）肺動(dòng)脈高壓是PHD的關(guān)鍵病理機(jī)制，影響右心結(jié)構(gòu)及功能，最終導(dǎo)致右心衰竭，使死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，本研究結(jié)局指標(biāo)缺乏對(duì)肺動(dòng)脈壓、右心功能的評(píng)估。4）炎性因子表達(dá)增加與心肌纖維化、肺血管重塑相關(guān)，納入研究缺乏對(duì)炎癥的評(píng)估。5）納入文獻(xiàn)中參附注射液用量和療程并不統(tǒng)一，可能影響Meta分析結(jié)果的可靠性。6）不良反應(yīng)僅在12項(xiàng)研究中報(bào)道，因此對(duì)安全性評(píng)估的結(jié)論證據(jù)有限，其安全性尚需進(jìn)一步研究。7）參附注射液的使用需建立在中醫(yī)辨證分型基礎(chǔ)之上，然僅有9項(xiàng)研究報(bào)道納入病人屬心腎陽(yáng)虛、氣虛血瘀證型，這也可能是相關(guān)結(jié)局指標(biāo)的結(jié)果存在異質(zhì)性的原因。

綜上所述，基于目前證據(jù)，在常規(guī)方案基礎(chǔ)上加用參附注射液治療PHD具有一定臨床療效，且安全性較好。然而，由于納入文獻(xiàn)質(zhì)量整體偏低，樣本量較小，還需更多高質(zhì)量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證參附注射液的療效。

參考文獻(xiàn)：

［1］ MANDOLI G E，SCIACCALUGA C，BANDERA F，et al.Cor pulmonale：the role of traditional and advanced echocardiography in the acute and chronic settings［J］.Heart Failure Reviews，2021，26（2）：263-275.

［2］ YOGESWARAN A，KUHNERT S，GALL H，et al.Relevance of cor pulmonale in COPD with and without pulmonary hypertension：a retrospective cohort study［J］.Frontiers in Cardiovascular Medicine，2022，9：826369.

［3］ JIA E X.The combination clinical value of plasma brain natriuretic peptide and serum HbA1c in the diagnosis of chronic pulmonary heart disease［J］.Computational and Mathematical Methods in Medicine，2022，2022：6932179.

［4］ ALAJAJI W，BAYDOUN A，AL-KINDI S G，et al.Digoxin therapy for cor pulmonale：a systematic review［J］.International Journal of Cardiology，2016，223：320-324.

［5］ 李曉宇，王振亮，張文，等.從“隨臟腑之性而治”探討慢性肺源性心臟?。跩］.中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（3）：1080-1083.

［6］ ZHENG Y L，ZHENG M，SHAO J，et al.Upregulation of claudin-4 by Chinese traditional medicine Shenfu attenuates lung tissue damage by acute lung injury aggravated by acute gastrointestinal injury［J］.Pharmaceutical Biology，2022，60（1）：1981-1993.

［7］ ZHAO L Y，JIN L L，LUO Y Y，et al.Shenfu injection attenuates cardiac dysfunction and inhibits apoptosis in septic mice［J］.Annals of Translational Medicine，2022，10（10）：597.

［8］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.慢性肺源性心臟病基層診療指南（2018年）［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2018，17（12）：959-965.

［9］ 谷鴻秋，王楊，李衛(wèi).Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具在隨機(jī)對(duì)照研究Meta分析中的應(yīng)用［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2014，29（2）：147-148.

［10］ 張浩，胡佩佩，王智蘭，等.參附注射液治療慢性阻塞性肺疾病陽(yáng)虛水泛證隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，43（1）：53-58.

［11］ 汪睿，林道斌，卓進(jìn)盛，等.參附注射液治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭（心腎陽(yáng)虛證）的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2022，31（2）：262-265.

［12］ 張正菊.參附注射液輔助治療慢性肺心病合并心力衰竭的臨床效果［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2021，40（12）：111-113.

［13］ 謝勇.硫酸鎂聯(lián)合參附注射液治療重癥肺心病合并呼吸衰竭的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2018，26（7）：99-101.

［14］ 林冰，曾科學(xué).參附注射液治療肺源性心臟病失代償期30例臨床觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2017，38（4）：37-38.

［15］ 唐阿梅，劉良麗.參附注射液治療慢性肺源性心臟病的臨床療效觀察［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35（5）：11.

［16］ 鄭鋒生.參附注射液治療慢支肺心病療效觀察［J］.北方藥學(xué)，2015，12（11）：77.

［17］ 胡金萍，牛佳慧.參附注射液治療高原地區(qū)氣虛血淤型慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效［J］.青海醫(yī)藥雜志，2015，45（9）：15-16.

［18］ 錢信蘭.參附注射液治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭臨床療效觀察［J］.大家健康（學(xué)術(shù)版），2015，9（14）：112-113.

［19］ 毛海英.中西醫(yī)結(jié)合治療慢支合并肺氣腫、肺心病的臨床療效觀察［J］.大家健康（學(xué)術(shù)版），2014，8（20）：43-44.

［20］ 劉素梅，靳文軍，王獻(xiàn)忠.參附注射液對(duì)肺源性心臟病急性期患者血液流變學(xué)的影響［J］.河北中醫(yī)，2014，36（3）：412-414.

［21］ 郭富成，黃富春.參附注射液治療慢性肺心病急性加重期臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2014（22）：217.

［22］ 殷正森，宋春蕾.參附注射液對(duì)COPD合并肺心病患者肺功能及生活質(zhì)量影響的臨床研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（22）：126-127.

［23］ 鄒燕，崔琳.參附注射液治療慢性肺心病急性加重期療效觀察［C］.鄭州：第四屆“黃河心血管病防治論壇”資料匯編，2013：45-47.

［24］ 黃銳，賈芳.參附注射液治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22（10）：1782-1783.

［25］ 馬俊杰，龐璐，唐雪梅.參附注射液治療老年肺心病心力衰竭療效觀察［J］.四川中醫(yī)，2013，31（8）：100-101.

［26］ 王悅德，范麗君.參附液治療慢性肺源性心臟病102例［J］.醫(yī)藥前沿，2012，2（9）：149-150.

［27］ 伍德軍，鄧玉艷.參附注射液治療肺源性心臟病頑固性心力衰竭32例［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20（12）：2022-2023.

［28］ 賴昕.中西醫(yī)結(jié)合治療肺腎氣虛型慢性肺源性心臟病的臨床研究［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（32）：31-32.

［29］ 趙連喜，姚杰.參附注射液治療慢性肺源性心臟病心力衰竭92例臨床觀察［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2011，33（11）：1065-1066.

［30］ 沈新秀，祖軍，陳敏，等.參附注射液治療老年慢性肺源性心臟病的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16（11）：1686-1687.

［31］ 宋建軍.參附注射液治療矽肺合并肺心病、心力衰竭的療效觀察［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（5）：773-774.

［32］ 童世君，侯明.參附注射液治療高原地區(qū)慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的療效觀察［J］.中國(guó)綜合臨床，2010，26（5）：494-496.

［33］ 范德斌，秦雪屏，白紅華，等.參附注射液治療肺心病心衰62例臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2009，18（3）：381;386.

［34］ 王琪.參附注射液治療肺心病急性發(fā)作期并發(fā)心力衰竭療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2008，17（1）：53;94.

［35］ 李蘭周.參附注射液治療慢性肺原性心臟病心力衰竭48例［J］.河南中醫(yī)，2007，27（10）：73-74.

［36］ 李翔敏，翟同鈞.參附注射液對(duì)肺心病心肺功能和血液流變學(xué)的影響［J］.福建中醫(yī)藥，2006，37（4）：9-10.

［37］ 李翔敏，翟同鈞.參附注射液對(duì)老年肺心病急性發(fā)作期心肺功能的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2006，35（13）：1219-1221.

［38］ 申捷，李之海.綜合療法結(jié)合參附注射液治療COPD合并肺心病心功能不全35例［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2005，39（12）：14-15.

［39］ 季文.參附注射液治療肺源性心臟病心力衰竭的臨床觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2004，33（1）：79-80.

［40］ 張銳，李正光，丁明罡，等.參附注射液對(duì)慢性肺心病急性發(fā)作病人左心功能不全的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（6）：337-338.

［41］ 茹海港.參附注射液治療慢性肺心病心衰療效觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2002，37（3）：134.

［42］ 劉靈敏.參附注射液治療肺心病療效觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2002，16（1）：10.

［43］ 洪敏俐.參附注射液治療慢性肺原性心臟病充血性心力衰竭療效觀察［J］.福建中醫(yī)藥，2000，31（2）：20-21.

［44］ MA L Y，CHEN W W，GAO R L，et al.China cardiovascular diseases report 2018：an updated summary［J］.Journal of Geriatric Cardiology，2020，17（1）：1-8.

［45］ CHEN J Y，ZENG J，SHI C L，et al.Associations between short-term exposure to gaseous pollutants and pulmonary heart disease-related mortality among elderly people in Chengdu，China［J］.Environmental Health：a Global Access Science Source，2019，18（1）：64.

［46］ AHMAD K，KHANGOORA V，NATHAN S D.Lung disease-related pulmonary hypertension［J］.Cardiology Clinics，2022，40（1）：77-88.

［47］ BERGER K I，TURETZ M，LIU M L，et al.Oscillometry complements spirometry in evaluation of subjects following toxic inhalation［J］.ERJ Open Research，2015，1（2）：00043-02015.

［48］ LUO C J，QIU H L，WU C W，et al.PeakPETCO₂ combined with FEV₁/FVC predicts vasodilator-responsive patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension［J］.Pulmonary Circulation，2021，11（4）：1-8.

［49］ GRANTON J，TEIJEIRO-PARADIS R.Management of the critically ill patient with pulmonary arterial hypertension and right heart failure［J］.Clinics in Chest Medicine，2022，43（3）：425-439.

（收稿日期：2023-02-20）

（本文編輯郭懷印）