【摘要】 目的：探討丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙的效果及對患者焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀的影響。方法：選取棗莊市精神衛(wèi)生中心2021年9月—2022年10月94例雙相情感障礙患者，依據(jù)盲抽法隨機分為兩組，各47例。對照組予以丙戊酸鎂治療，觀察組于對照組治療基礎上加用喹硫平治療，比較兩組焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀、神經(jīng)營養(yǎng)因子、認知、執(zhí)行及社會功能。結果：治療6周，兩組漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評分均較治療前降低，且觀察組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；兩組血清膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、威斯康星卡片分類測評（WCST）、個人與社會功能量表（PSP）評分均較治療前升高，且觀察組均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論：丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙可明顯提升效果，能夠緩解患者焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀，且能增加神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，提升認知、執(zhí)行及社會功能。

【關鍵詞】 雙相情感障礙 丙戊酸鎂 喹硫平 焦慮抑郁 躁狂

Effect of Magnesium Valproate Combined with Quetiapine in the Treatment of Bipolar Disorder and Its Impact on Anxiety， Depression and Manic Symptoms/SUN Yaxing. //Medical Innovation of China， 2023， 20（20）： -118

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Magnesium Valproate combined with Quetiapine in the treatment of bipolar disorder and its impact on anxiety， depression and manic symptoms. Method： A total of 94 patients with bipolar disorder from September 2021 to October 2022 at Zaozhuang Mental Health Center were selected and randomly divided into two groups based on blind sampling， with 47 patients in each group. The control group was treated with Magnesium Valproate， and the observation group was treated with Quetiapine on the basis of the control group. Anxiety and depression， manic symptoms， neurotrophin， cognitive， executive and social functions were compared between the two groups. Result： Treatment for 6 weeks， the scores of Hamilton anxiety scale （HAMA）， Hamilton depression scale （HAMD）， Beck-Ravensen mania rating scale （BRMS） in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were" statistically significant （Plt;0.05）. The serum levels of glial cell derived neurotrophic factor （GDNF）， brain derived neurotrophic factor （BDNF）， Montreal cognitive assessment scale （MoCA）， Wisconsin card sorting test （WCST）， the personal and social performance scale （PSP） scores were higher than before treatment， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were" statistically significant （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Magnesium Valproate combined with Quetiapine in the treatment of bipolar affective disorder can significantly improve the effect， alleviate anxiety， depression， manic symptoms， increase the level of neurotrophin， and improve cognitive， executive and social functions.

[Key words] Bipolar disorder Magnesium Valproate Quetiapine Anxiety and depression Mania

First-author's address： Zaozhuang Mental Health Center， Shandong Province， Zaozhuang 277000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.20.027

雙相情感障礙是一種常見的慢性精神障礙，影響超過2%的普通人群，其特征為情緒障礙，伴有反復發(fā)作的焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀，可能包括精神病癥狀。雙相情感障礙不僅與過早死亡、嚴重殘疾和心理社會功能受損有關，還會導致巨大的社會成本，主要是由工作適應不良和生產(chǎn)力損失所致[1]。丙戊酸鎂是廣泛用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病（癲癇、神經(jīng)性疼痛、偏頭痛等）的精神藥物，可通過增加抑制性和減少興奮性神經(jīng)傳遞，增加保護性蛋白，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，使雙相情感障礙患者額顳葉神經(jīng)系統(tǒng)的功能異常正?；痆2]。但雙相情感障礙病情復雜，部分患者單獨應用丙戊酸鎂難以達到理想的效果，而丙戊酸鈉藥物相互作用和副作用較少，考慮可聯(lián)合其他藥物提升療效[3]。富馬酸喹硫平是一種抗精神病藥，用于治療精神分裂癥、抑郁癥和焦慮癥等，具有抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜藥理作用[4]。基于此，本研究分析丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙的效果及對患者焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取棗莊市精神衛(wèi)生中心2021年9月—2022年10月94例雙相情感障礙患者，納入標準：（1）符合文獻[5]《中國雙相障礙防治指南（第二版）》中雙相情感障礙診斷標準；（2）伴有狂躁發(fā)作；（3）意識保持清醒；（4）年齡gt;18歲。排除標準：（1）精神發(fā)育遲緩；（2）合并其他精神疾?。唬?）合并其他疾病導致的精神障礙；（4）內(nèi)分泌功能障礙；（5）藥物/酒精依賴史；（6）藥物/酒精引起的精神障礙；（7）丙戊酸鎂、喹硫平過敏。依據(jù)盲抽法隨機分為觀察組和對照組，各47例。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，家屬已簽知情同意書。

1.2 方法

對照組口服丙戊酸鎂緩釋片（生產(chǎn)廠家：湖南省湘中制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030537，規(guī)格：0.25 g）250 mg/次，2次/d，1周后根據(jù)患者癥狀及耐受增加劑量，維持在lt;750 mg/d，

連續(xù)治療6周。觀察組在對照組治療的基礎上加用喹硫平治療，富馬酸喹硫平片（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000466，規(guī)格：25 mg），第1天口服25 mg/次，2次/d，第2天口服50 mg/次，2次/d，第3天口服100 mg/次，2次/d，第4天口服150 mg/次，2次/d，第5天開始根據(jù)患者癥狀及耐受增加劑量，維持在300～450 mg/d，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）焦慮抑郁情緒：分別使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估，HAMA共14個項目，每個項目按照5級評分計為0～4分，總分0～56分，評分越高即焦慮越嚴重；HAMD總分信度系數(shù)0.88～0.99，效度0.92，共17個項目，總分54分，評分越高抑郁越嚴重[6]。（2）躁狂癥狀：使用貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）評估，一致性0.97～0.99，效度0.92，共13個項目，按照5級評分法計為0～4分，BRMS越高躁狂癥狀越嚴重[7]。（3）神經(jīng)營養(yǎng)水平：采集3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心12 min，以酶聯(lián)免疫吸附法測定膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）。（4）認知、執(zhí)行及社會功能：分別使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、威斯康星卡片分類測評（WCST）、個人與社會功能量表（PSP）評估，MoCA共0～30分，評分越高即認知功能越強[8]，WCST共13個測量指標，總分60分，評分越高執(zhí)行功能越強[9]，PSP分值為1～100分，包括擾亂及攻擊行為、自我照料、個人及社會關系、社會有益活動4個方面，評分越高社會功能越強[10]。（5）記錄兩組治療期間嗜睡、頭暈、便秘等。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男20例，女27例；年齡27～56歲，平均（38.56±3.74）歲；體重指數(shù)18.24～26.43 kg/m2，平均（22.13±0.80）kg/m2；病程3個月～5年，平均（2.97±0.39）年；受教育年限9～17年，平均（11.64±1.15）年。觀察組男18例，女29例；年齡22～58歲，平均（38.12±4.18）歲；體重指數(shù)18.11～26.79 kg/m2，平均（22.09±0.78）kg/m2；病程5個月～6年，平均（3.02±0.45）年；受教育年限9～17年，平均（11.77±1.20）年。兩組上述基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組焦慮抑郁情緒比較

治療前，兩組HAMA、HAMD評分差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療6周，兩組HAMA、HAMD評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組躁狂癥狀比較

治療前，兩組BRMS評分差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療6周，兩組BRMS評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較

治療前兩組血清GDNF、BDNF水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療6周，兩組血清GDNF、BDNF水平均較治療前升高，且觀察組均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組認知、執(zhí)行及社會功能比較

兩組治療前MoCA、WCST、PSP評分對比，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療6周，兩組MoCA、WCST、PSP評分均較治療前升高，且觀察組均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應比較

觀察組嗜睡、頭暈、便秘發(fā)生例數(shù)各為2例（4.26%）、1例（2.13%）、1例（2.13%），總發(fā)生率為8.51%（4/47），對照組發(fā)生例數(shù)各為1例（2.13%）、0例、1例（2.13%），總發(fā)生率為4.26%（2/47）；組間相比，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.178，P=0.673）。

3 討論

雙相情感障礙是一種持續(xù)性、偶發(fā)性和衰弱性疾病，與反復發(fā)作的躁狂、輕躁狂、混合躁狂、普遍的焦慮癥狀、抑郁狀態(tài)或精神病癥狀和心境惡劣相關，導致患者出現(xiàn)潛在的嚴重功能障礙及高自殺率，增加事故和并存疾病死亡率[11]。

雙相情感障礙目前一般通過藥物治療，治療的主要目標是減少疾病癥狀，改善功能障礙、生活質量和工作效率損失，但雙相情感障礙患者的焦慮抑郁成分難以成功治療[12]。喹硫平是一種新型苯二氮類衍生物，常用于治療失眠和焦慮抑郁情緒，且療效較好[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6周，兩組觀察組情緒狀態(tài)、躁狂癥狀改善程度優(yōu)于對照組，說明丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙的效果及對患者焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀具有緩解作用。丙戊酸鎂通過對神經(jīng)興奮信號的影響阻斷皮層擴散進行抑制，調節(jié)血管活性神經(jīng)肽，減少神經(jīng)源性炎癥，減輕患者疼痛、失眠等生理癥狀，從而改善焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀[14]。喹硫平具有潛在的抑制去甲腎上腺素轉運體的傾向，對5-羥色胺有極強的拮抗作用，可起到鎮(zhèn)靜作用，緩解焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀[15]。本研究結果表明，治療6周，兩組血清GDNF、BDNF水平均較治療前升高，且觀察組較對照組高，說明丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平能增加患者神經(jīng)營養(yǎng)因子水平?？赡苁怯捎?，丙戊酸鎂能通過影響蛋白激酶通路、轉錄因子、促進神經(jīng)再生，從而降低炎癥因子水平，起到腦保護作用，有效減輕患者的神經(jīng)元損傷[16]。喹硫平及其活性治療代謝物可抑制琥珀酸半醛脫氫酶，增加琥珀酸半醛，抑制γ-氨基丁酸（GABA）轉氨酶，降低GABA代謝并增加GABA能神經(jīng)傳遞[17]。GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質，喹硫平能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制活性，增加GDNF、BDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。本研究結果表明，治療6周，兩組MoCA、WCST、PSP評分均較治療前升高，且觀察組較對照組高，提示丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平能促進雙相情感障礙患者認知、執(zhí)行及社會功能恢復，可能是由于丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平能夠增強中樞神經(jīng)活性，利于神經(jīng)系統(tǒng)恢復正常，加強對機體的調控，從而使患者各項能力得到改善的作用。本研究發(fā)現(xiàn)丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙不會增加不良反應。分析原因，喹硫平具有低溶解度和高滲透性，口服后吸收迅速，且半衰期短，因而不良反應較少[18]。

綜上所述，丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙臨床效果顯著，對患者焦慮抑郁情緒、躁狂癥狀具有緩解作用，同時能增加神經(jīng)營養(yǎng)因子，提升認知、執(zhí)行及社會功能。

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（收稿日期：2023-04-28） （本文編輯：何玉勤）