【摘要】 目的：探究經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞在原發(fā)性肝癌患者中的療效及對(duì)機(jī)體免疫的影響。方法：將2020年2月—2022年9月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的80例原發(fā)性肝癌患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組進(jìn)行肝動(dòng)脈灌注化療，觀察組則進(jìn)行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞。比較兩組治療總有效率、各類不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的原發(fā)性肝癌標(biāo)志物[高爾基體蛋白73（GP73）、甲胎蛋白（AFP）、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）]及機(jī)體免疫（T淋巴細(xì)胞亞群）。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療前兩組原發(fā)性肝癌標(biāo)志物及T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1、2個(gè)月后，觀察組原發(fā)性肝癌標(biāo)志物、T淋巴細(xì)胞亞群均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞在原發(fā)性肝癌患者中的效果較好，可顯著改善患者的機(jī)體免疫狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞 原發(fā)性肝癌 免疫功能

Therapeutic Effect of Transcatheter Hepatic Artery Chemoembolization in Patients with Primary Carcinoma of Liver and Its Influence on Body Immunity/YAO Jiadi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（20）： -111

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of transcatheter hepatic artery chemoembolization in patients with primary carcinoma of liver and its influence on body immunity. Method： A total of 80 patients with primary carcinoma of liver admitted to Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University from February 2020 to September 2022 were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy， and the observation group was treated with transcatheter hepatic artery chemoembolization. The total effective rate， incidence of various adverse reactions， before and after treatment of primary carcinoma of liver markers [Golgi protein 73 （GP73）， alpha fetal protein （AFP）， α-L-fucosidase （AFU）] and body immunity

（T lymphocyte subsets） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the incidence of various adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in primary carcinoma of liver markers and T lymphocyte subsets between the two groups （Pgt;0.05）. 1 month and 2 months after treatment， the primary carcinoma of liver markers and T lymphocyte subsets in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of transcatheter hepatic artery chemoembolization in patients with primary carcinoma of liver is good， which can significantly improve the immune status of patients.

[Key words] Transcatheter hepatic artery chemoembolization Primary carcinoma of liver Immune function

First-author's address： Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Quanzhou 362000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.20.025

原發(fā)性肝癌的臨床發(fā)病率并不低，且本病預(yù)后較差，是臨床重視程度較高、研究較多的疾病之一。與原發(fā)性肝癌相關(guān)的診治研究中，肝癌標(biāo)志物涉及的種類較多，其中高爾基體蛋白73（GP73）、甲胎蛋白（AFP）及α-L-巖藻糖苷酶（AFU）在本病診斷中的特異度及敏感度均較高，且隨著病情的控制，其表達(dá)水平可隨之降低[1-2]，因此臨床檢測(cè)價(jià)值較高。再者，本類患者的免疫功能受疾病影響，處于相對(duì)較差的狀態(tài)，其也是惡性腫瘤患者的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方面。臨床中采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療本病的研究不斷增多，但是治療效果差異顯著[3-5]。因此本研究現(xiàn)探究經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞在原發(fā)性肝癌患者中的療效及對(duì)機(jī)體免疫的影響，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年2月—2022年9月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲；于本院診治的原發(fā)性肝癌；Child-Pugh分級(jí)A、B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝外轉(zhuǎn)移；出血傾向；既往病灶切除、介入治療史；合并其他惡性腫瘤；精神病史及溝通異常。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=40）。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊咧橥獗狙芯?。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行肝動(dòng)脈灌注化療治療。第1天灌注奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031048，規(guī)格：20 mL︰40 mg）85 mg/m2（2 h）、左亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：廣東嶺南制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090052，規(guī)格：50 mg）200 mg/m2（1 h），再輸注氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051113，規(guī)格：0.25 g）2 400 mg/m2（23 h），每3周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

觀察組則進(jìn)行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞。局麻后進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺，對(duì)病灶大小、位置及供血情況進(jìn)行評(píng)估，用奧沙利鉑、左亞葉酸鈣、氟尿嘧啶對(duì)病灶供血?jiǎng)用}及相關(guān)血管進(jìn)行灌注，用量與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上采用碘油+300～500 μm微球進(jìn)行栓塞，栓塞完畢后返回病房。每個(gè)月治療1次，治療2次。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療總有效率、各類不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的原發(fā)性肝癌標(biāo)志物（GP73、AFP、AFU）及機(jī)體免疫（T淋巴細(xì)胞亞群）。（1）治療效果：治療2個(gè)月后，病灶完全消失為完全緩解；病灶縮小幅度在50%以上為部分緩解；病灶縮小幅度不足50%或增加不足20%為穩(wěn)定；病灶增加20%及以上或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展[6]?？傆行?（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組乏力、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及皮疹發(fā)生情況，每個(gè)方面的分級(jí)均為0～Ⅳ級(jí)，表示從無(wú)到嚴(yán)重，Ⅲ、Ⅳ級(jí)表示相對(duì)嚴(yán)重，需進(jìn)行干預(yù)[7]。（3）血液指標(biāo)：于治療前及治療1、2個(gè)月后分別采集兩組患者的晨起空腹靜脈血，每次采集5.0 mL，部分血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行常規(guī)離心，離心速度為每分鐘3 000 r，時(shí)間為5 min，取血清采用酶聯(lián)免疫法（GP73、AFP）及速率法（AFU）進(jìn)行定量檢測(cè)；另取血標(biāo)本采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD8+及CD4+）的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件選用SPSS 23.0。采用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行字2檢驗(yàn)處理；采用（x±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組男23例，女17例；年齡36～73歲，平均（56.96±10.63）歲；病灶直徑3.0～5.0 cm，平均（3.63±0.35）cm；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)28例，B級(jí)12例。觀察組男25例，女15例；年齡35～73歲，平均（56.76±10.90）歲；病灶直徑3.1～5.0 cm，平均（3.66±0.38）cm；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)27例，B級(jí)13例。兩組上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.050，P=0.013），見(jiàn)表1。

2.3 兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后原發(fā)性肝癌標(biāo)志物比較

治療前兩組原發(fā)性肝癌標(biāo)志物（GP73、AFP及AFU）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1、2個(gè)月后，兩組原發(fā)性肝癌標(biāo)志物均顯著低于治療前，且觀察組原發(fā)性肝癌標(biāo)志物均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1、2個(gè)月后，兩組T淋巴細(xì)胞亞群均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組T淋巴細(xì)胞亞群則均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

原發(fā)性肝癌在臨床多見(jiàn)，是臨床研究較多的一類惡性腫瘤。與原發(fā)性肝癌相關(guān)的各方面研究中，血液指標(biāo)的研究是重點(diǎn)，而血清腫瘤標(biāo)志物是研究較多的指標(biāo)，其對(duì)于疾病的診斷與治療均有較高的臨床價(jià)值[8-9]。與此同時(shí)，機(jī)體的免疫狀態(tài)在本類患者中的評(píng)估價(jià)值較高，T淋巴細(xì)胞亞群作為機(jī)體免疫中較為重要的一個(gè)內(nèi)容，因而也是治療效果評(píng)估的重要參考方面之一[10-12]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞通過(guò)阻斷肝臟病灶血供，以達(dá)到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的目的，臨床應(yīng)用效果較受肯定，但爭(zhēng)議仍存在，且其關(guān)于患者機(jī)體免疫，包括T淋巴細(xì)胞亞群的影響研究不足[13-15]，故經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的效果研究空間仍較大。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞在原發(fā)性肝癌患者中的治療總有效率顯著高于肝動(dòng)脈灌注化療治療患者，同時(shí)治療后的原發(fā)性肝癌標(biāo)志物均相對(duì)更低，T淋巴細(xì)胞亞群則均顯著優(yōu)于肝動(dòng)脈灌注化療治療患者（Plt;0.05），同時(shí)兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)顯著差異（Pgt;0.05），說(shuō)明經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞在原發(fā)性肝癌患者中的應(yīng)用效果及安全性值得肯定，且對(duì)患者的機(jī)體免疫也起到一定的積極影響作用。分析原因，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞的治療方案，可對(duì)病灶的血供起到直接的阻斷作用，且局部應(yīng)用的方式，能有效提升腫瘤局部藥物濃度，對(duì)于腫瘤的殺傷效力呈現(xiàn)數(shù)倍提高[16-18]。同時(shí)，其具有對(duì)正常肝臟組織影響較小的優(yōu)勢(shì)，可有效控制肝臟組織損傷，而這也是其免疫系統(tǒng)受影響較小的重要原因[19-21]。因此認(rèn)為經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞在本類患者中的可取性較高。

綜上所述，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞在原發(fā)性肝癌患者中的療效較好，可顯著改善患者的免疫狀態(tài)。

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（收稿日期：2023-05-08） （本文編輯：陳韻）