【摘要】 目的：分析腸道微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在2型糖尿病（T2DM）中的應(yīng)用價值。方法：選取2020年5月—2022年5月陸軍第七十三集團軍醫(yī)院收治的168例T2DM患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=84，予以常規(guī)治療）、研究組（n=84，予以常規(guī)治療+雙歧桿菌四聯(lián)活菌片）。對比兩組治療前后腸道菌群水平變化、血糖與胰島素、脂質(zhì)過氧化損傷情況。結(jié)果：治療后，研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌均高于對照組，大腸桿菌、擬桿菌均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，研究組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰高血糖素均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，研究組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）均高于對照組，活性氧（ROS）低于對照組（Plt;0.05）。

結(jié)論：微生態(tài)制劑的輔助應(yīng)用能夠提高T2DM患者血糖控制效果，改善胰島β細(xì)胞功能，利于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 腸道菌群 胰島素抵抗 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片

Effect of Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live in Adjuvant Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus/ZENG Lijuan， LUAN Lili， FENG Qian， LIU Xueyu， LUO Lin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（20）： 0-073

[Abstract] Objective： To analyze the application value of intestinal microecologics Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 168 patients with T2DM admitted to the 73rd Army Group Hospital from May 2020 to May 2022 were selected and divided into control group （n=84， received conventional treatment） and study group （n=84， received conventional treatment + Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live） according to random number table method. The changes of intestinal flora level， blood sugar， insulin and lipid peroxidation before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， Bifidobacterium and Lactobacillus in study group were higher than those in control group， Escherichia coli and Bacteroide in study group were lower than those in control group （Plt;0.05）. After treatment， fasting blood glucose， fasting insulin， insulin resistance index and glucagon in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， glutathione peroxidase （GSH-Px） and total antioxidant capacity （T-AOC） in the study group were higher than those in the control group， and reactive oxygen species （ROS） in study group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： The adjuvant application of microecologics can improve the blood sugar control effect and islet β cell function in T2DM patients， which is conducive to promoting the prognosis of patients.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Intestinal flora Insulin resistance Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live

First-author's address： The 73rd Army Group Hospital， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.20.016

糖尿病是當(dāng)前人口發(fā)展中負(fù)擔(dān)較重的慢性疾病，主要分為1型糖尿病、2型糖尿?。═2DM）、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病，T2DM發(fā)病率日趨升高，并有年輕化傾向，與當(dāng)下生活方式、不良飲食習(xí)慣等密切相關(guān)。該病目前尚無特效治療方案，一旦患病，患者多需終身用藥來控制血糖水平，隨著疾病進(jìn)展，其會對機體其他臟器功能產(chǎn)生侵害，進(jìn)而增加患者致殘、致死風(fēng)險，因此，需要加強對該病的有效防治[1-2]。沙格列汀能夠較好地抑制胰腺β細(xì)胞凋亡，控制胰高血糖素來緩解機體胰島素抵抗情況，從而達(dá)到血糖控制效果[3]。近年來，大量對糖尿病患者腸道菌群進(jìn)行觀察的試驗發(fā)現(xiàn)，T2DM患者存在胃腸生態(tài)紊亂情況，其與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，會進(jìn)一步影響血糖波動和胰島素抵抗，增加糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，危害患者的身體健康。因此在予以T2DM患者降糖藥物治療過程中應(yīng)當(dāng)予以腸道微生態(tài)制劑，如雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的應(yīng)用，能有效抑制腸道病原微生物繁殖，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，改善患者不良飲食習(xí)慣帶來的腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，利于進(jìn)一步控制病情進(jìn)展[4-5]。本次研究分析了腸道微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片在T2DM治療中的應(yīng)用價值，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2022年5月陸軍第七十三集團軍醫(yī)院收治的168例T2DM。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)常規(guī)血清學(xué)檢查確診為T2DM[6]；（2）入組治療前1周無相關(guān)藥物使用史；（3）用藥治療前各項檢查結(jié)果提示肝腎臟器無異常；（4）精神認(rèn)知狀態(tài)良好，能配合完成治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病酮癥酸中毒；（2）惡性腫瘤；（3）合并甲狀腺功能亢進(jìn)、肢端肥大癥?；陔S機數(shù)字表法分為兩組，各84例。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者對本次研究內(nèi)容知情，簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受飲食指導(dǎo)和運動宣教等基礎(chǔ)干預(yù)。指導(dǎo)患者科學(xué)配比三餐營養(yǎng)物質(zhì)攝入量，盡量以低油、低鹽、富含維生素的飲食方案為主，并根據(jù)患者身體情況，開展針對性的有氧運動訓(xùn)練，循序漸進(jìn)增加運動量，以患者耐受為宜。

對照組患者接受沙格列汀片（生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193008，規(guī)格：5 mg）治療，每日1次，每次5 mg，并予以他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂、ACEⅡ抑制劑緩解心臟壓力等其他常規(guī)治療，共治療3個月。

研究組患者接受常規(guī)治療的同時，服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：每片重0.5 g），每日3次，每次3片，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）腸道菌群：分析藥物治療方案對患者腸道菌群的影響，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、擬桿菌數(shù)值變化。于治療前后采集患者糞便標(biāo)本，糞便標(biāo)本在排便后2 h內(nèi)儲存在封閉的儲存盒中，采用菌落培養(yǎng)及革蘭染色對腸道菌群菌落進(jìn)行計數(shù)。（2）血糖與胰島素水平變化：分析兩組治療方案應(yīng)用前后空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰高血糖素水平變化。于治療前后抽取患者血液4 mL，3 000 r/min離心10 min后取上層血清，應(yīng)用放射免疫法檢測空腹血糖、空腹胰島素，酶聯(lián)免疫法檢測胰高血糖素，并計算胰島素抵抗指數(shù)。（3）脂質(zhì)過氧化損傷指標(biāo)：于治療前后抽取血液樣本后，離心取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）、活性氧（ROS）表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，行字2檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組年齡48～88歲，平均（62.15±3.77）歲；病程1～6年，平均（3.15±0.32）年；男49例（58.33%）、女35例（41.67%）；體重指數(shù)20～27 kg/m2，平均（24.39±0.43）kg/m2；合并疾?。焊哐獕?、心臟病、慢阻肺各13、5、3例。研究組年齡45～87歲，平均（62.18±3.75）歲；病程2～9年，平均（3.13±0.32）年；男51例（60.71%）、女33例（39.29%）；體重指數(shù)20～27 kg/m2，平均（24.37±0.45）kg/m2；合并疾?。焊哐獕?、心臟病、慢阻肺各12、6、2例。兩組性別、年齡、病程等基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 腸道菌群

治療前，兩組腸道菌群水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌均高于對照組，大腸桿菌、擬桿菌均低于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 血糖與胰島素

治療前，兩組血糖水平及胰島素水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰高血糖素均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 脂質(zhì)過氧化損傷

治療前兩組脂質(zhì)過氧化損傷指標(biāo)表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組GSH-Px、T-AOC均高于對照組，ROS低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

T2DM以慢性高血糖為主要特征，主要表現(xiàn)為代謝紊亂，若患者未能有效控制血糖水平變化，會對患者眼、腎臟、心臟、神經(jīng)等靶器官產(chǎn)生不同程度損傷[7-8]。藥物治療是該病首要治療方案，當(dāng)下降糖藥物種類繁多，均能一定程度上控制患者病情進(jìn)展，如西格列汀對二肽基肽酶-4具有極強的抑制作用，能夠有效增強機體胰島素的活性，增加腸促胰島素的分泌[9]。同時其也能通過環(huán)磷腺苷細(xì)胞信號通路促進(jìn)胰島素β細(xì)胞的合成，并促進(jìn)胰島素的釋放，有效抑制胰島素α細(xì)胞所釋放的胰高血糖素水平，改善胰島素功能，促使血糖水平降低。但仍有部分患者會因自身機能下降、耐受性差等因素出現(xiàn)血糖控制不佳現(xiàn)象，為此需要開展有效的治療方案來提高臨床療效[10-11]。

腸道微生態(tài)是近年來T2DM治療的研究熱點，其與機體營養(yǎng)吸收及代謝有直接關(guān)系，且涉及免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌等[12]。T2DM患者腸道微生態(tài)失衡，腸道內(nèi)有益菌數(shù)量（雙歧桿菌、乳酸桿菌）下降。其中乳酸桿菌能夠通過代謝產(chǎn)物降低腸道pH值，抑制腸道病原菌生長，減少腸源性毒素產(chǎn)生；雙歧桿菌作為人體腸道內(nèi)重要的益生菌之一，其數(shù)量及活性變化與人體物質(zhì)代謝有著密切關(guān)系，特別是在糖尿病的發(fā)生與發(fā)展中，因此在T2DM患者治療中可聯(lián)合腸道微生態(tài)制劑來控制病情進(jìn)展[13-14]。本研究結(jié)果指出，同對照組相比，研究組患者經(jīng)治療后腸道菌群益生菌數(shù)量有明顯增加（Plt;0.05），可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的應(yīng)用能夠改善腸道微生態(tài)環(huán)境。此藥主要應(yīng)用于腸道菌群失調(diào)引起的胃腸道癥狀患者，可拮抗大腸桿菌、擬桿菌等致病菌在腸道內(nèi)定植生長，促使腸道微生態(tài)環(huán)境發(fā)生轉(zhuǎn)變，重建微生物屏障，從而有助于延緩病情[15]。該藥主要包含雙歧桿菌、乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌四種益生菌，能夠順利進(jìn)入結(jié)腸，在腸道環(huán)境中生長，持久發(fā)揮治療作用，進(jìn)一步調(diào)節(jié)糖脂代謝，促使血糖水平得到有效控制；且腸道屏障的重新建立，能夠減少致病菌群移位，提高胰高血糖素樣肽-1表達(dá)，減輕胰島素抵抗，從而對胰島β細(xì)胞起到保護(hù)作用，配合常規(guī)藥物治療，有助于維持血糖穩(wěn)定[16-17]。T2DM患者血糖波動機制復(fù)雜，其中脂質(zhì)過氧化損傷會引起機體氧化及抗氧化狀態(tài)失衡，導(dǎo)致機體清除自由基能力下降，損害胰島β細(xì)胞，加重血糖波動[18-19]。根據(jù)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者經(jīng)治療后脂質(zhì)過氧化損傷嚴(yán)重程度較對照組得到更明顯的改善（Plt;0.05），這主要是因為腸道微生態(tài)抑制中的有益菌能夠通過腸壁上的磷壁酸形成屏障，拮抗致病菌入侵，增強腸黏膜抵抗作用，從而改善腸黏膜局部免疫功能，減輕機體脂質(zhì)過氧化損傷，降低腸道通透性，增加胰島素敏感性，利于改善胰島素抵抗，從而能發(fā)揮控制血糖的治療目的[20-21]。

綜上所述，T2DM治療中的腸道菌群治療是研究熱點，腸道微生態(tài)制劑的輔助應(yīng)用能夠提高血糖控制效果，改善胰島β功能，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。

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（收稿日期：2022-12-27） （本文編輯：陳韻）