摘要：視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）作為常見(jiàn)的可致盲的視網(wǎng)膜血管疾病的一種，對(duì)人類的視力健康造成巨大的威脅。近年來(lái)，全球的專家學(xué)者對(duì)RVO的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行研究，現(xiàn)提出以雷珠單抗、阿柏西普、貝伐單抗、康柏西普等抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（抗VEGF）藥物行玻璃體腔內(nèi)注射作為一線治療方案，以糖皮質(zhì)激素玻璃體腔內(nèi)注射作為二線治療方案，同時(shí)以激光治療、玻璃體切除術(shù)等手術(shù)治療加以輔助。本綜述對(duì)目前RVO的治療方法進(jìn)行歸納總結(jié)，以期對(duì)RVO患者的診療提供更多實(shí)質(zhì)性的參考意見(jiàn)。

關(guān)鍵詞：視網(wǎng)膜靜脈阻塞；激光光凝術(shù)；抗VEGF藥物；玻璃體切除術(shù)

中圖分類號(hào)：R774" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.14.039

文章編號(hào)：1006-1959（2023）14-0178-05

Current Status and Progress in the Treatment of Retinal Vein Occlusion

LU Yao-nan1，PANG Yan-hua2

（1.First Clinical College of Medicine，Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，Guangdong，China;

2.Department of Ophthalmology，Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，Guangdong，China）

Abstract：Retinal vein occlusion （RVO）， as a common blinding retinal vascular disease， poses a huge threat to human vision health. In recent years， experts and scholars around the world have studied and understood the pathogenesis and clinical manifestations of RVO， and now propose intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor （anti-VEGF） drugs such as ranibizumab， aflibercept， bevacizumab， and compacept as the first-line treatment plan， intravitreal injection of glucocorticoid as the second-line treatment plan， and surgical treatment such as laser therapy and vitrectomy as an adjuvant. This article summarizes the current treatment methods of RVO in order to provide more substantive reference for the diagnosis and treatment of RVO patients.

Key words：Retinal vein occlusion;Laser photocoagulation;Anti-VEGF drugs;Vitrectomy

視網(wǎng)膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）為僅次于糖尿病性視網(wǎng)膜病變后最常見(jiàn)的視網(wǎng)膜血管性疾病，包括視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（branchretinal vein occlusion，BRVO），1877年由Lｅｂｅｒ最先提出[1，2]。CRVO的患病率為0.1%～0.2%。BRVO比CRVO更常見(jiàn)，BRVO的患病率為0.5%～2.0%。據(jù)報(bào)道[3]，BRVO的發(fā)生率為0.5%～1.2%，在這項(xiàng)研究中49%的CRVO患者年齡在65歲或以下，16%的患者年齡在45歲或以下。視網(wǎng)膜靜脈阻塞的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。BRVO的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，發(fā)病機(jī)制可能為篩板或相鄰的視網(wǎng)膜靜脈發(fā)生阻塞，多數(shù)為血栓的形成，而血栓形成受靜脈淤滯、內(nèi)皮損傷和高凝狀態(tài)影響。任何導(dǎo)致這些因素增加的情況都會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞。在解剖學(xué)上，視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈與視網(wǎng)膜中央靜脈共用一個(gè)外膜鞘，位于動(dòng)靜脈交叉處篩板的后方。在動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程中，動(dòng)脈可能會(huì)壓迫靜脈，這會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞[4]。促進(jìn)血栓形成的疾病有：高血壓、糖尿病、心功能代償功能不全、頸動(dòng)脈狹窄等[5-7]。流行病學(xué)上，發(fā)達(dá)國(guó)家視網(wǎng)膜靜脈閉塞的患病率為5.20/1000[8]。在臨床表現(xiàn)上，視網(wǎng)膜靜脈阻塞的眼睛表現(xiàn)出火焰狀或斑點(diǎn)狀視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜水腫、血管迂曲、黃斑缺血和視網(wǎng)膜非灌注區(qū)域[9]。視力障礙的主要原因是視網(wǎng)膜靜脈阻塞導(dǎo)致黃斑水腫和缺血，從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)紊亂[10，11]。BRVO引起的視力損害程度取決于它是否涉及中心凹區(qū)。51%的顳側(cè)分支BRVO初始視力為0.3或更好，49%的患者為0.25或更差[12]。CRVO的預(yù)后通常比BRVO差。在99% 缺血性CRVO患者和22%的非缺血性CRVO患者中，初次就診時(shí)的視力為0.1或更差[12]。非缺血性CRVO轉(zhuǎn)化為缺血性CRVO的發(fā)生率在6 個(gè)月內(nèi)為13.2%，在18個(gè)月內(nèi)為18.6%[13]。相對(duì)性傳入性瞳孔阻滯和視網(wǎng)膜電圖等比熒光素血管造影更有助于區(qū)分缺血性和非缺血性CRVO[14]。CRVO引起的大面積視網(wǎng)膜慢性缺血，最終誘發(fā)視網(wǎng)膜新生血管形成，引起玻璃體內(nèi)出血、牽拉性視網(wǎng)膜脫離和新生血管性青光眼。36%的缺血性青光眼患者會(huì)發(fā)展為新生血管性青光眼CRVO[15]，冷凍療法可用于抑制虹膜新生血管形成和新生血管性青光眼[16]。RVO治療上一般可分為激光治療、抗VEGF治療、糖皮質(zhì)激素治療、手術(shù)治療。因?yàn)楝F(xiàn)無(wú)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的可以長(zhǎng)期改善視力喪失的治療方法，RVO目前的治療方案目的在最大限度地減少損害，防止進(jìn)一步的視力喪失及其并發(fā)癥，例如黃斑水腫、缺血或新血管形成。本文將對(duì)RVO治療的現(xiàn)狀和進(jìn)展進(jìn)行歸納，為今后RVO患者的診療提供更多實(shí)質(zhì)性的參考。

1激光治療

視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)的機(jī)制為激光破壞形成缺血性視網(wǎng)膜，從而改善剩余視網(wǎng)膜的血液供應(yīng)和減少VEGF的產(chǎn)生。臨床上大量使用抗VEGF治療之前，局部激光光凝術(shù)常用于BRVO的黃斑水腫的治療[17]。視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是治療與RVO相關(guān)的新生血管并發(fā)癥的首選方案，其中包含繼發(fā)于BRVO或CRVO的視網(wǎng)膜新生血管形成或虹膜新生血管形成。激光治療伴有中央靜脈阻塞的黃斑水腫并不能改善視力[18]。在分支靜脈阻塞情況下，局灶性或網(wǎng)格激光治療被認(rèn)為是二線治療，有助于減少水腫。在分支靜脈阻塞伴新生血管形成的情況下，阻塞區(qū)域的激光可降低玻璃體出血的風(fēng)險(xiǎn)。如果存在微動(dòng)脈瘤，激光治療黃斑水腫可能特別有效，因?yàn)檫@通常是慢性的，激光治療可以減少新生血管的數(shù)量[19]。黃斑部的激光治療需要經(jīng)驗(yàn)，并且可能需要重復(fù)進(jìn)行，通常每3個(gè)月1次[20]。

激光治療也從技術(shù)上發(fā)生了變化。如今，有了自動(dòng)化激光技術(shù)（例如Navilas），經(jīng)驗(yàn)不足的激光外科醫(yī)生可以更輕松地采用激光技術(shù)治療黃斑部，特別是對(duì)于可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，例如中央凹的意外激光損傷。有學(xué)者[21]對(duì)214只連續(xù)患有RVO的眼睛進(jìn)行的前瞻性研究顯示，9%的視網(wǎng)膜新生血管在發(fā)病后12個(gè)月內(nèi)發(fā)生，15%的視網(wǎng)膜新生血管在發(fā)病后36個(gè)月內(nèi)發(fā)生；發(fā)病后12個(gè)月內(nèi)視盤新生血管為8.3%，發(fā)病后30個(gè)月內(nèi)視盤新生血管為10.4%[21]。因此，只有在有新生血管的情況下才應(yīng)該進(jìn)行周圍散射視網(wǎng)膜激光光凝治療，以平衡治療在預(yù)防玻璃體出血方面的有益效果和對(duì)視野的有害影響。

2抗VEGF治療

近年來(lái)，抗VEGF藥物已經(jīng)成為治療RVO最常用的藥物，當(dāng)前應(yīng)用于患者治療的抗VEGF藥物包括有雷珠單抗、阿柏西普、貝伐單抗和康柏西普。

2.1雷珠單抗" 作為重組人源化單克隆抗體中的一種，中和VEGF-A亞型的生物活性是雷珠單抗的主要作用，同時(shí)對(duì)VEGF-A與其受體VEGFR-1和VEGFR-2結(jié)合起抑制作用。OCEAN試驗(yàn)表明[22]，雷珠單抗對(duì)RVO繼發(fā)的ME患者尤其是BRVO患者具有積極的作用；而在CRVO患者中，數(shù)據(jù)顯示改善程度較低。在OCEAN研究的真實(shí)環(huán)境中，與先前在臨床試驗(yàn)中的報(bào)告相比，患者接受的注射次數(shù)和OCT檢查次數(shù)更少[22]。因此，雷珠單抗能在更少的注射次數(shù)下達(dá)到同樣的治療效果，能為患者極大地減輕經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)。

2.2阿柏西普" 作為新一代抗VEGF藥物之一的阿柏西普，是全人源融合蛋白的一種，由VEGFR1和VEGFR2所構(gòu)成，其可以和多種形式的PIGF和VEGF-A所結(jié)合，進(jìn)而可以直接和間接作用于所有VEGF相關(guān)因子，以實(shí)現(xiàn)減低血管通透率和減少新生血管形成的目標(biāo)。Spoone K等[23]通過(guò)將抗VEGF治療轉(zhuǎn)換為阿柏西普治療患有慢性疾病和RVO引起的持續(xù)性黃斑水腫的眼睛，可以延長(zhǎng)治療間隔時(shí)間，并改善功能和解剖學(xué)結(jié)果。Rogers SL等[24]所表達(dá)的CME自然疾病過(guò)程的自發(fā)惡化似乎相對(duì)不太可能，因?yàn)榧{入了患有復(fù)發(fā)性慢性黃斑水腫的患者，與雷珠單抗和貝伐單抗相比，可能是阿柏西普具有更高的結(jié)合親和力以及與PlGF的結(jié)合。因此，與貝伐單抗和雷珠單抗相比，阿柏西普還顯示出更長(zhǎng)的玻璃體內(nèi)保留時(shí)間和更長(zhǎng)的半衰期[25]。

2.3貝伐單抗" 作為人源化的全長(zhǎng)VEGF的單克隆抗體中的一種，貝伐單抗可以結(jié)合人體內(nèi)各種VEGF亞型并抑制各種VEGF亞型的作用[26]。在Azhar MN等[27]的研究發(fā)現(xiàn)，平均基線黃斑中心凹厚度為（358±36）μm，在3個(gè)月時(shí)進(jìn)行3次貝伐單抗注射后降至（252±12）μm，這與Yamaike N等[28]結(jié)果相似，其研究發(fā)現(xiàn)重復(fù)注射后黃斑中心凹厚度從基線時(shí)的（560±125）μm下降到6個(gè)月時(shí)的（391±145）μm。目前的結(jié)果表明，玻璃體內(nèi)貝伐單抗可有效減少BRVO相關(guān)的黃斑水腫并導(dǎo)致黃斑中心凹厚度減少。在這項(xiàng)研究中，所有患者按月間隔接受3次貝伐單抗注射，結(jié)果顯示3個(gè)月時(shí)黃斑中心凹厚度平均下降百分比為29.60%，這與黃斑中心凹厚度平均下降百分比相當(dāng)[28]。因此，玻璃體內(nèi)注射貝伐單抗是有效的，可使BRVO相關(guān)黃斑水腫的中央黃斑厚度降低至正?；蚪咏Ｋ絒29]。

康柏西普是一種新型重組融合蛋白，由VEGF受體1的胞外結(jié)構(gòu)域2和VEGF受體2的胞外結(jié)構(gòu)域3和4融合到人的Fc部分免疫球蛋白G1，它對(duì)所有VEGF亞型和胎盤生長(zhǎng)因子具有高親和力[30]。Xia JP等[31]的研究證明了康柏西普可降低了ICAM-1、MIP-1、NOX-1和NOX-4的表達(dá)，但對(duì)視網(wǎng)膜中PGE1、PGE2和PGF2a的表達(dá)沒(méi)有影響?？蛋匚髌湛梢种芌VO-ME患者的血管通透性、炎癥和氧化應(yīng)激[31]。Ding X等[32]對(duì)67例RVO合并黃斑水腫患者（67只眼）進(jìn)行回顧性研究，受試者接受玻璃體腔內(nèi)康柏西普，治療后測(cè)量最佳矯正視力和眼底微觀結(jié)構(gòu)，結(jié)果顯示玻璃體內(nèi)注射康柏西普可有效改善RVO患者的最佳矯正視力和中心視網(wǎng)膜厚度?？梢?jiàn)，康柏西普能有效改善患者的視功能和眼底狀況，且康柏西普價(jià)格較低，能減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

3糖皮質(zhì)激素治療

糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎、抑制細(xì)胞增生和抗新生血管增生等作用，能減輕RVO合并黃斑水腫的臨床癥狀[33]。同時(shí)，有研究表明[34]，糖皮質(zhì)激素治療RVO效果極佳。玻璃體內(nèi)糖皮質(zhì)激素植入物是由固體可生物降解聚合物制成的桿狀植入物，可在180 d內(nèi)持續(xù)釋放糖皮質(zhì)激素[35]。Ozurdex是一種糖皮質(zhì)激素玻璃體內(nèi)植入物，用于治療糖尿病性黃斑水腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞和后段葡萄膜炎 可以通過(guò)糖皮質(zhì)激素植入物改善抗VEGF治療的CRVO患者的視力和中心視網(wǎng)膜厚度[36]。一項(xiàng)假對(duì)照臨床試驗(yàn)（即GENEVA研究）顯示[37]，在CRVO和BRVO患者中，糖皮質(zhì)激素植入物從第30天到第90天顯著改善了視力并降低了中心視網(wǎng)膜厚度；另一項(xiàng)假對(duì)照試驗(yàn)顯示[38]，由于視網(wǎng)膜靜脈阻塞、糖尿病、葡萄膜炎或Irvine-Gass綜合征，治療持續(xù)性黃斑水腫后90 d視力顯著改善，這表明糖皮質(zhì)激素植入物是一種潛在的長(zhǎng)期作用療法。與抗VEGF治療相比，在第1個(gè)月和第2個(gè)月時(shí)，對(duì)于CRVO的視力和中心視網(wǎng)膜厚變化，單次糖皮質(zhì)激素植入物給藥不劣于PRN方案的雷珠單抗。然而，接受糖皮質(zhì)激素植入物治療的患者的視力在3個(gè)月開始復(fù)發(fā)[18]。在BRVO患者中觀察到類似的趨勢(shì)[39]，表明黃斑水腫在單次糖皮質(zhì)激素植入后3～6個(gè)月復(fù)發(fā)。Bandello F等[40]研究顯示，在第1天和第5個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素植入物，可選擇在第10個(gè)月或第11個(gè)月再治療BRVO。然而，在這項(xiàng)研究中，糖皮質(zhì)激素植入物在12個(gè)月時(shí)并未顯示出對(duì)雷珠單抗的非劣效性。這些試驗(yàn)表明糖皮質(zhì)激素植入物相對(duì)于抗VEGF療法的優(yōu)越性存在爭(zhēng)議。此外，最大的擔(dān)憂之一是不良事件的發(fā)生率，例如白內(nèi)障形成和眼壓升高[41]。因此，對(duì)于抗VEGF注射反應(yīng)不佳的患者，糖皮質(zhì)激素植入物可被視為二線治療[37，42，43]。

4手術(shù)治療

4.1玻璃體切除術(shù)" 玻璃體切除術(shù)是重新灌注血栓形成的靜脈的一種，可促進(jìn)增加視網(wǎng)膜和玻璃體之間的液體交換或視網(wǎng)膜電極的脈絡(luò)膜引流。玻璃體切除術(shù)在RVO眼中具有不同的臨床效果，玻璃體切除術(shù)可提升氧氣向缺血區(qū)域的輸送，并促進(jìn)玻璃體腔內(nèi)VEGF和細(xì)胞因子的清除。此外，氧合作用的增加會(huì)降低VEGF，同時(shí)減少黃斑水腫的發(fā)生。另一方面，氧氣的增加刺激白內(nèi)障的形成，并且玻璃體切割可提升VEGF向前房的流動(dòng)，并增加虹膜新血管形成的風(fēng)險(xiǎn)[44]。Kumagai K等[45]對(duì)854例行玻璃體切除術(shù)患者的854只眼進(jìn)行了研究，一次就診時(shí)平均BCVA顯著改善（P＜0.0001），74.4%的BRVO眼、58.1%的半側(cè)CRVO眼、57.4%的非缺血性CRVO眼和51.6%的缺血性CRVO眼的最終BCVA得到改善。可見(jiàn)，玻璃體切除術(shù)是一種長(zhǎng)期改善和維持RVO患者BCVA的治療選擇。

4.2放射狀視神經(jīng)切開術(shù)" 將玻璃體切割術(shù)與鼻鞏膜環(huán)的透視切口相結(jié)合可以在鞏膜出口水平上釋放視網(wǎng)膜中央靜脈上的壓力[46]。該程序解決了這些眼中可能存在的隔室綜合癥，其中視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈，視網(wǎng)膜中央靜脈和視神經(jīng)穿過(guò)直徑為1.5 mm的區(qū)域。血管因素以及鞏膜環(huán)的剛性也可以減少靜脈腔并引發(fā)血栓形成事件。先前通過(guò)視神經(jīng)鞘開窗術(shù)和后鞏膜環(huán)切除術(shù)對(duì)視神經(jīng)眶部外部減壓的嘗試尚未被證實(shí)為CRVO的有效治療方法。放射狀視神經(jīng)切開術(shù)（RON）以玻璃體切割術(shù)進(jìn)行，然后使用25號(hào)微型視網(wǎng)膜刀片切開篩板和鄰近的視網(wǎng)膜。注意避免傷及主要視網(wǎng)膜血管，并且使用徑向切口取向來(lái)避免橫切神經(jīng)纖維[47]。因此，目前多作為玻璃體切割術(shù)書中的備選方案或輔助療法。此外，還有經(jīng)睫狀體平坦部玻璃體切割術(shù)、血管鞘膜切開術(shù)等，由于此類手術(shù)并發(fā)癥較多，暫不作為一線治療。

5總結(jié)

目前，視網(wǎng)膜靜脈阻塞在治療上已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步?，F(xiàn)階段專家們?cè)陉P(guān)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞上已基本取得共識(shí)，就是以抗VEGF藥物為首要的治療方案，其次為糖皮質(zhì)激素治療，激光治療和手術(shù)治療單獨(dú)使用時(shí)由于相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)較多，暫不作為一線治療方案。同時(shí)，在臨床工作中應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況嚴(yán)格遵守各種治療方案的適應(yīng)證和禁忌證，從中選擇最適合患者病情的方案，實(shí)現(xiàn)患者利益的最大化。

參考文獻(xiàn)：

[1]Mitchell P，Smith W，Chang A.Prevalence and associations of retinal vein occlusion in Australia. The Blue Mountains Eye Study[J].Arch Ophthalmol，1996，114（10）：1243-1247.

[2]Rehak J，Rehak M.Branch retinal vein occlusion： pathogenesis， visual prognosis， and treatment modalities[J].Curr Eye Res，2008，33（2）：111-131.

[3]Yoon YH，Kim HK，Yoon HS，et al.Improved visual outcome with early treatment in macular edema secondary to retinal vein occlusions： 6-month results of a Korean RVO study[J].Jpn J Ophthalmol，2014，58（2）：146-154.

[4]Rogers S，McIntosh RL，Cheung N，et al.The prevalence of retinal vein occlusion： pooled data from population studies from the United States， Europe， Asia， and Australia[J].Ophthalmology，2010，117（2）：313-9.e1.

[5]Funk M，Kriechbaum K，Prager F，et al.Intraocular concentrations of growth factors and cytokines in retinal vein occlusion and the effect of therapy with bevacizumab[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2009，50（3）：1025-1032.

[6]Ehlers JP，F(xiàn)ekrat S.Retinal vein occlusion： beyond the acute event[J].Surv Ophthalmol，2011，56（4）：281-299.

[7]Corvi F，La Spina C，Benatti L，et al.Impact of Intravitreal Ranibizumab on Vessel Functionality in Patients With Retinal Vein Occlusion[J].Am J Ophthalmol，2015，160（1）：45-52.e1.

[8]Klein R，Moss SE，Meuer SM，et al.The 15-year cumulative incidence of retinal vein occlusion： the Beaver Dam Eye Study[J].Arch Ophthalmol，2008，126（4）：513-518.

[9]C？觍lug？觍ru D，C？觍lug？觍ru M.Ischemic retinal vein occlusion： Characterizing the more severe spectrum of retinal vein occlusion[J].Surv Ophthalmol，2019，64（3）：440-441.

[10]Eldeeb M，Chan EW，Sun V，et al.Disorganization of the Retinal Inner Layers as a Predictor of Visual Acuity in Eyes With Macular Edema Secondary to Vein Occlusion[J].Am J Ophthalmol，2018，186：167-168.

[11]Balaratnasingam C，Inoue M，Ahn S，et al.Visual Acuity Is Correlated with the Area of the Foveal Avascular Zone in Diabetic Retinopathy and Retinal Vein Occlusion[J].Ophthalmology，2016，123（11）：2352-2367.

[12]Hayreh SS.Ocular vascular occlusive disorders： natural history of visual outcome[J].Prog Retin Eye Res，2014，41：1-25.

[13]Hayreh SS，Zimmerman MB，Podhajsky P.Incidence of various types of retinal vein occlusion and their recurrence and demographic characteristics[J].Am J Ophthalmol，1994，117（4）：429-441.

[14]Hayreh SS.Prevalent misconceptions about acute retinal vascular occlusive disorders[J].Prog Retin Eye Res，2005，24（4）：493-519.

[15]Hayreh SS，Podhajsky PA，Zimmerman MB.Natural history of visual outcome in central retinal vein occlusion[J].Ophthalmology，2011，118（1）：119-133.e1332.

[16]Brodell LP，Olk RJ，Arribas NP，et al.Neovascular glaucoma： a retrospective analysis of treatment with peripheral panretinal cryotherapy[J].Ophthalmic Surg，1987，18（3）：200-206.

[17]Shah GK，Sharma S，Brown GC.Choroidal neovascularization following argon laser photocoagulation for macular edema associated with branch retinal vein obstruction[J].Can J Ophthalmol，2000，35（7）：427-430.

[18]Hoerauf H，F(xiàn)eltgen N，Weiss C，et al.Clinical Efficacy and Safety of Ranibizumab Versus Dexamethasone for Central Retinal Vein Occlusion （COMRADE C）： A European Label Study[J].Am J Ophthalmol，2016，169：258-267.

[19]Tomiyasu T，Hirano Y，Yoshida M，et al.Microaneurysms cause refractory macular edema in branch retinal vein occlusion[J].Sci Rep，2016，6：29445.

[20]Lang GE，Lang SJ.Ven？觟se und arterielle Gef？覿？茁verschlüsse der Netzhaut [Venous and arterial occlusions of the retina][J].Klin Monbl Augenheilkd，2012，229（1）：73-92.

[21]Hayreh SS，Zimmerman MB.Fundus changes in branch retinal vein occlusion[J].Retina，2015，35（5）：1016-1027.

[22]Callizo J，Ziemssen F，Bertelmann T，et al.Real-World Data： Ranibizumab Treatment For Retinal Vein Occlusion In The OCEAN Study[J].Clin Ophthalmol，2019，13：2167-2179.

[23]Spooner K，F(xiàn)raser-Bell S，Hong T，et al.Effects of Switching to Aflibercept in Treatment Resistant Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion[J].Asia Pac J Ophthalmol （Phila），2020，9（1）：48-53.

[24]Rogers SL，McIntosh RL，Lim L，et al.Natural history of branch retinal vein occlusion： an evidence-based systematic review[J].Ophthalmology，2010，117（6）：1094-1101.e5.

[25]Avery RL，Castellarin AA，Steinle NC，et al.Systemic Pharmacokinetics And Pharmacodynamics Of Intravitreal Aflibercept， Bevacizumab， And Ranibizumab[J].Retina，2017，37（10）：1847-1858.

[26]Cilley JC，Barfi K，Rd BA，et al.Bevacizumab in the treatment of colorectal cancer[J].Expert Opinion on Biological Therapy，2007（5）：7.

[27]Azhar MN，Muzaffar W，Arain MA，et al.Intravitreal Bevacizumab （IVB） for Macular Edema Secondary to Branch Retinal Vein Occlusion （BRVO）[J].J Coll Physicians Surg Pak，2018，28（10）：758-761.

[28]Yamaike N，Tsujikawa A，Sakamoto A，et al.Retinal sensitivity after intravitreal injection of bevacizumab for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion[J].Retina，2009，29（6）：757-767.

[29]Parajuli A，Joshi P，Subedi P，et al.Intravitreal Bevacizumab for Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion[J].Nepal J Ophthalmol，2020，12（24）：281-289.

[30]Wu Z，Zhou P，Li X，et al.Structural characterization of a recombinant fusion protein by instrumental analysis and molecular modeling[J].PLoS One，2013，8（3）：e57642.

[31]Xia JP，Wang S，Zhang JS.The anti-inflammatory and anti-oxidative effects of conbercept in treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion[J].Biochem Biophys Res Commun，2019，508（4）：1264-1270.

[32]Ding X，Wang Y，Zou B，et al.Effect of Conbercept Treatment on Macular Edema and Microvascular Structure in Eyes with Retinal Vein Occlusions[J].Int J Gen Med，2022，15：7311-7318.

[33]Noma H，F(xiàn)unatsu H，Mimura T，et al.Macular sensitivity and morphology after intravitreal injection of triamcinolone acetonide for macular edema with branch retinal vein occlusion[J].Retina，2012，32（9）：1844-1852.

[34]Ceki？觭 O，Chang S，Tseng JJ，et al.Intravitreal triamcinolone injection for treatment of macular edema secondary to branch retinal vein occlusion[J].Retina，2005，25（7）：851-855.

[35]Kishore K，Bhat PV，Venkatesh P，et al.Dexamethasone Intravitreal Implant for the Treatment of Macular Edema and Uveitis： A Comprehensive Narrative Review[J].Clin Ophthalmol，2022，16：1019-1045.

[36]Larochelle MB，Smith J，Dacey MS.Dexamethasone Intravitreal Implant in the Treatment of Uveitic Macular Edema in the Perioperative Cataract Setting： A Case Series[J].Am J Ophthalmol， 2016，166：149-153.

[37]Haller JA，Bandello F，Belfort R Jr，et al.Randomized， sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion[J].Ophthalmology，2010，117（6）：1134-1146.e3.

[38]Kuppermann BD，Blumenkranz MS，Haller JA，et al.Randomized controlled study of an intravitreous dexamethasone drug delivery system in patients with persistent macular edema[J].Arch Ophthalmol，2007，125（3）：309-317.

[39]Hattenbach LO，F(xiàn)eltgen N，Bertelmann T，et al.Head-to-head comparison of ranibizumab PRN versus single-dose dexamethasone for branch retinal vein occlusion （COMRADE-B）[J].Acta Ophthalmol，2018，96（1）：e10-e18.

[40]Bandello F，Augustin A，Tufail A，et al.A 12-month， multicenter， parallel group comparison of dexamethasone intravitreal implant versus ranibizumab in branch retinal vein occlusion[J].Eur J Ophthalmol，2018，28（6）：697-705.

[41]Hu Q，Li H，Xu W，et al.Comparison between Ozurdex and intravitreal anti-vascular endothelial growth factor treatment for retinal vein occlusion-related macular edema： A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Indian J Ophthalmol，2019，67（11）：1800-1809.

[42]Sacconi R，Giuffrè C，Corbelli E，et al.Emerging therapies in the management of macular edema：a review[J].F1000Res，2019，8：F1000 Faculty Rev-1413.

[43]Manousaridis K，Peter S，Mennel S.Outcome of intravitreal dexamethasone implant for the treatment of ranibizumab-resistant macular edema secondary to retinal vein occlusion[J].Int Ophthalmol，2017，37（1）：47-53.

[44]Stefánsson E.Physiology of vitreous surgery[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2009，247（2）：147-163.

[45]Kumagai K，Ogino N，F(xiàn)ukami M，et al.Vitrectomy for macular edema due to retinal vein occlusion[J].Clin Ophthalmol，2019，13：969-984.

[46]Sihota R，Sony P，Gupta V，et al.Comparing glaucomatous optic neuropathy in primary open angle and chronic primary angle closure glaucoma eyes by optical coherence tomography[J].Ophthalmic Physiol Opt，2005，25（5）：408-415.

[47]Eter N，Mohr A，Wachtlin J，et al.Dexamethasone intravitreal implant in retinal vein occlusion：real-life data from a prospective， multicenter clinical trial[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2017，255（1）：77-87.

收稿日期：2023-01-02；修回日期：2023-01-16

編輯/王萌

作者簡(jiǎn)介：陸耀楠（1997.6-），男，廣東佛山人，本科，住院醫(yī)師，主要從事眼底病研究

通訊作者：龐燕華（1980.6-），女，廣東湛江人，博士，主任醫(yī)師，主要從事眼底病診治工作