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        B族鏈球菌基因cpsG影響人類宮頸癌細胞蛋白組學分析

        2023-12-29 00:00:00李艷娜王靜一陳琦蘊王瑩尼魯非爾·阿布力克木張嫄雯可詹為易譚丹張陳
        醫(yī)學信息 2023年14期

        摘要:目的" 探討B(tài)族鏈球菌基因cpsG影響人類宮頸癌細胞蛋白組學。方法" 通過人工合成的方法將cpsG的讀碼框序列(ORF)融合HA標簽連接到質(zhì)粒pLVX-mCMV-ZsGreen的限制性內(nèi)切酶EcoRI和BamHI之間構(gòu)建穩(wěn)定表達cpsG人類宮頸癌Hela細胞系。提取rLV組和rLV-cpsG組的總蛋白質(zhì),并通過12%SDS-PAGE電泳分析后,進行非標記(Label-free)蛋白質(zhì)酶解肽段質(zhì)譜分析。結(jié)果" 經(jīng)蛋白質(zhì)酶解肽段質(zhì)譜分析顯示,rLV組鑒定出3552個蛋白,rLV-cpsG組鑒定出3702個蛋白;與rLV組相比,rLV-cpsG組中上調(diào)的蛋白為229個,下調(diào)的蛋白為225個。GO分析結(jié)果顯示,細胞組分主要包括膜完整性、細胞核、核糖體;分子功能主要包括蛋白結(jié)合、ATP結(jié)合、GTP結(jié)合、DNA結(jié)合、RNA結(jié)合;生物過程主要包括翻譯、代謝、蛋白磷酸化、跨膜。KEGG通路富集分析顯示,Cellular Processes通路主要包括細胞生長與凋亡(179個)、細胞活力(72個)、真核細胞群(140個)、轉(zhuǎn)運和代謝(270個);Environmental Information Processing通路有膜轉(zhuǎn)運(11個)、信號轉(zhuǎn)導(324個);Genetic Information Processing通路有復制與修復(51個)、轉(zhuǎn)錄(133個)、翻譯(328個);Human Diseases通路有癌癥(258個);Metabolism通路有氨基酸代謝(110個)、糖代謝(144個);Organismal Systems通路包括內(nèi)分泌系統(tǒng)(174個)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用結(jié)果顯示,下調(diào)的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)主要包括prot1(MGST1)∶prot2(GCLC)、prot1(MGST1)∶prot2(MYH10)、prot1(MGST1)∶prot2(UGDH)、prot1(MGST1)∶prot2(GCLM)、prot1(PKP2)∶prot2(CDH2)、prot1(PKP2)∶prot2(A8K2T7);上調(diào)的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)主要包括prot1(SLC7A2)∶prot2(TXN)、prot1(SLC7A2)∶prot2(KYNU)、prot1(SLC7A2)∶prot2(MCAT)、prot1(SLC7A2)∶prot2(JUNB)、prot1SLC7A2)∶prot2(BOLA2)、prot1(SLC7A2)∶prot2(FN1)。結(jié)論" B族鏈球菌基因cpsG影響了人類宮頸癌細胞的蛋白組學,該研究為明確cpsG在人類宮頸癌細胞中發(fā)生作用機制及其臨床應用提供了基礎(chǔ)資料。

        關(guān)鍵詞:B族鏈球菌相關(guān)基因;cpsG;人類宮頸癌細胞;蛋白質(zhì)組學;質(zhì)譜分析

        中圖分類號:R34" " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼:A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2023.14.002

        文章編號:1006-1959(2023)14-0008-08

        Proteomic Analysis of Group B Streptococcus Gene cpsG Affecting Human Cervical Cancer Cells

        LI Yan-na,WANG Jing-yi,CHEN Qi-yun,WANG Ying,Nilufeier·Abulikemu,ZHANG Yuan-wen-ke,

        ZHAN Wei-yi,TAN Dan,ZHANG Chen

        (School of Medicine,Tongji University,Shanghai 200092,China)

        Abstract:Objective" To investigate the effect of group B streptococcus gene cpsG on the proteomics of human cervical cancer cells.Methods" A stable CPSG-expressing human cervical cancer Hela cell line was constructed by linking the cpsG Read frame sequence (ORF) fusion HA tag to the restriction enzymes EcoRI and BamHI of plasmid pLVX-mCMV-ZsGreen. The total proteins of rLV group and RLV-CPSG group were extracted and analyzed by 12% SDS-PAGE electrophoresis, then Label-free protein enzymolytic peptide mass spectrometry was performed.Results" According to mass spectrometry, 3552 proteins were identified in rLV group and 3702 proteins were identified in rLV-cpsG group. Compared with the rLV group, 229 proteins were up-regulated and 225 proteins were down-regulated in the rLV-cpsG group. The results of GO analysis showed that the cell components mainly included membrane integrity, nucleus and ribosome; the molecular functions mainly include protein binding, ATP binding, GTP binding, DNA binding and RNA binding; biological processes mainly include translation, metabolism, protein phosphorylation, and transmembrane. Enrichment analysis of KEGG pathways showed that Cellular Processes mainly included cell growth and apoptosis (179), cell viability (72), eukaryotic cell population (140), and transport and metabolism (270); Environmental Information Processing pathways included membrane transport (11) and signal transduction (324); Genetic Information Processing pathways were replication and repair (51), transcription (133) and translation (328). There were cancers in the Human Diseases pathway (258); The Metabolism pathways include amino acid metabolism (110) and glucose metabolism (144). Organismal Systems channels include the endocrine system (174). The protein-protein interaction results showed that the down-regulated protein interaction networks mainly included prot1(MGST1)∶prot2(GCLC)、prot1(MGST1)∶prot2(MYH10)、prot1(MGST1)∶prot2(UGDH)、prot1(MGST1)∶prot2(GCLM)、prot1(PKP2)∶prot2(CDH2)、prot1(PKP2)∶prot2(A8K2T7); the up-regulated protein interaction networks mainly included prot1(SLC7A2)∶prot2(TXN)、prot1(SLC7A2)∶prot2(KYNU)、prot1(SLC7A2)∶prot2(MCAT)、prot1(SLC7A2)∶prot2(JUNB)、prot1SLC7A2)∶prot2(BOLA2)、prot1(SLC7A2)∶prot2(FN1).Conclusion" Group B streptococcus gene cpsG affects the proteomics of human cervical cancer cells. This study provides basic data for clarifying the role of cpsG in human cervical cancer cells and its clinical application.

        Key words:Group B Streptococcus genes;cpsG;Human cervical cancer cells;Proteomics;Mass spectrometry analysis

        宮頸癌(cervical cancer)是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一,其發(fā)病機制尚未明確,尚待進一步深入研究。B組鏈球菌(group B streptococcus,GBS)是孕婦及免疫功能低下人群患病的重要原因。B族鏈球菌莢膜多糖(capsular polysaccharide,cps)是一種重要的毒力因子。合成cps所需基因在B族鏈球菌cps操縱子上,其中包含一個高度可變的cps決定區(qū)域(cpsG-cpsK)[1]。既往有研究通過構(gòu)建過表達cpsG的穩(wěn)定Hela細胞系,通過體外生長以及高通量RNA測序探索cpsG可能影響人類宮頸癌細胞的某些轉(zhuǎn)錄組功能[2]。而蛋白組學研究為尋找疾病特異性蛋白分子的途徑,也可以成為新藥設(shè)計的分子靶點以及為腫瘤早期診斷提供分子標志。本研究旨在探討B(tài)族鏈球菌基因cpsG影響人類宮頸癌細胞蛋白組學,現(xiàn)報道如下。

        1材料與方法

        1.1細胞系" 人類宮頸癌細胞Hela(購自中科院上海細胞所)。

        1.2實驗用試劑" 細胞培養(yǎng)用胎牛血清(FBS)、DMEM液體培養(yǎng)基、PBS、胰酶;rLV-cpsG-HA-ZsGreen慢病毒和rLV-ZsGreen對照慢病毒購自武漢維諾賽生物技術(shù)有限公司。Bradford蛋白定量試劑盒(碧云天)、二硫蘇糖醇(Sigma)、碘代乙酰胺(Sigma)、十二烷基硫酸鈉(國藥)、尿素(國藥)、質(zhì)譜級胰酶(Promega)、三乙基碳酸氫銨緩沖液(Sigma)、LC-MS級乙腈(Thermo Fisher Chemical)、LC-MS級甲酸(Thermo Fisher Scientific)。

        1.3方法

        1.3.1人類宮頸癌Hela細胞培養(yǎng)" 將人類宮頸癌Hela細胞培養(yǎng)于含10%FBS的DMEM完全培養(yǎng)基中,且在飽和濕度以及含5% CO2和37 ℃的細胞培養(yǎng)箱中進行培養(yǎng),每隔3 d進行1次換液。

        1.3.2慢病毒感染和穩(wěn)定Hela細胞系構(gòu)建" 胰酶消化處于對數(shù)生長期的Hela細胞,按照要求進行慢病毒感染,48 h后更換培養(yǎng)液。1周后采用嘌呤霉素(3 mg/L)持續(xù)篩選,最后用進行qRT-PCR和Western blot檢測感染效率。將細胞分成rLV組和rLV-cpsG組。

        1.3.3 Label-free定量蛋白質(zhì)組檢測(北京諾禾致源科技股份有限公司)" ①蛋白提取:細胞離心后棄上清,然后加入適量DB蛋白溶解液(8 mol/L尿素、100 mmol/L TEAB,pH=8.5),震蕩混勻,冰水浴超聲5 min。于4 ℃、12 000×g離心15 min,取上清,加入濃度 10 mmol/L DTT于56 ℃反應1 h,之后加入足量IAM,于室溫避光反應1 h;②蛋白質(zhì)檢:使用 Bradford蛋白質(zhì)定量試劑盒(按照說明書操作),然后取20 μg蛋白樣品進行12% SDS-PAGE凝膠電泳,考馬斯亮藍R-250染色,脫色;③蛋白酶解:根據(jù)參考文獻[3]進行操作,在蛋白樣品中加入DB蛋白溶解液補足體積至100 μl,加入胰酶和100 mmol/L TEAB緩沖液,混勻后于37 ℃酶切4 h,再加入胰酶和CaCl2酶切過夜。加入甲酸調(diào)節(jié)pH小于3,混勻后于室溫、12 000×g離心5 min,取上清液緩慢通過C18除鹽柱,之后使用清洗液(0.1%甲酸、3%乙腈)連續(xù)清洗3次,再加入適量洗脫液(0.1%甲酸、70%乙腈),收集濾液,凍干;④液質(zhì)檢測:先配制流動相A液(100%水、0.1%甲酸)和B液(80%乙腈、0.1%甲酸),然后使用10 μl A液溶解凍干粉末,4 ℃下14 000×g離心20 min,取上清1 μg樣品進樣,液質(zhì)檢測。

        1.3.4數(shù)據(jù)分析" ①蛋白質(zhì)的鑒定和定量:使用搜庫軟件Proteome Discoverer 2.2(PD2.2,Thermo)搜索全部的結(jié)果譜圖;②蛋白質(zhì)和差異表達蛋白(DEP)的功能分析:使用interproscan軟件進行GO和IPR功能注釋(包括Pfam、PRINTS、ProDom、SMART、ProSite、PANTHER數(shù)據(jù)庫);CO和KEGG對鑒定到的蛋白質(zhì)進行功能蛋白家族及通路分析。針對差異表達蛋白進行火山圖分析、聚類熱圖分析以及GO、IPR和KEGG的通路富集分析,并使用STRING DB軟件預測可能的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(http://STRING.embl.de/)。

        2結(jié)果

        2.1 cpsG對人類宮頸癌細胞蛋白表達譜的影響" 提取了rLV組和rLV-cpsG組的總蛋白質(zhì),并通過12% SDS-PAGE電泳得到總蛋白分離條帶。經(jīng)蛋白質(zhì)酶解肽段質(zhì)譜分析顯示,rLV組鑒定出3552個蛋白,rLV-cpsG組鑒定出3702個蛋白;差異蛋白統(tǒng)計分析和差異蛋白火山圖分析顯示,與rLV組相比,rLV-cpsG組中上調(diào)的蛋白為229個,下調(diào)的蛋白為225個,見圖1。

        2.2 cpsG對人類宮頸癌細胞中GO的影響" GO分析結(jié)果顯示,細胞組分(cellular component,CC)主要包括膜完整性、細胞核、核糖體;分子功能(molecular function,MF)主要包括蛋白結(jié)合、ATP 結(jié)合、GTP結(jié)合、DNA結(jié)合、RNA結(jié)合;生物過程(biological process,BP)主要包括翻譯、代謝、蛋白磷酸化、跨膜(圖2A)。與rLV組相比,rLV-cpsG組中下調(diào)的BP包括脂肪代謝、信號轉(zhuǎn)導、離子通道;下調(diào)的CC包括膜、膜完整性,下調(diào)的MF包括轉(zhuǎn)運活性、金屬離子結(jié)合等(圖2B)。與rLV組相比,rLV-cpsG組中上調(diào)的BP包括錯配修復、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA修復,上調(diào)的CC包括細胞骨架、中間絲狀體、染色體;上調(diào)的MF包括DNA結(jié)合、染色質(zhì)結(jié)合、組蛋白結(jié)合等(圖2C)。

        2.3 cpsG對人類宮頸癌細胞中KEGG的影響" 采用clusterProfile軟件對差異基因集進行KEGG通路富集分析,結(jié)果顯示Cellular Processes通路主要包括細胞生長與凋亡(179個)、細胞活力(72個)、真核細胞群(140個)、轉(zhuǎn)運和代謝(270個);Environmental Information Processing通路有膜轉(zhuǎn)運(11個)、信號轉(zhuǎn)導(324個);Genetic Information Processing通路有復制與修復(51個)、轉(zhuǎn)錄(133個)、翻譯(328個);Human Diseases通路有癌癥(258個);Metabolism通路有氨基酸代謝(110個)、糖代謝(144個);Organismal Systems通路包括內(nèi)分泌系統(tǒng)(174個)(圖3A)。KEGG富集氣泡分析顯示,有意義的下調(diào)通路包括程序性凋亡、丙酸代謝等(圖3B),而有意義的上調(diào)通路包括代謝途徑、嘧啶代謝、亨廷頓氏舞蹈病等(圖3C)。

        2.4 cpsG對人類宮頸癌細胞中蛋白互作網(wǎng)的影響" 利用StringDB蛋白質(zhì)互作數(shù)據(jù)庫(http://string-db.org/)進行鑒定蛋白的互作分析,結(jié)果顯示下調(diào)的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)主要包括prot1(MGST1)∶prot2(GCLC)、prot1(MGST1)∶prot2(MYH10)、prot1(MGST1)∶prot2(UGDH)、prot1(MGST1)∶prot2(GCLM)、prot1(PKP2)∶prot2(CDH2)、prot1(PKP2)∶prot2(A8K2T7);上調(diào)的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)主要包括prot1(SLC7A2)∶prot2(TXN)、prot1(SLC7A2)∶prot2(KYNU)、prot1(SLC7A2)∶prot2(MCAT)、prot1(SLC7A2)∶prot2(JUNB)、prot1SLC7A2)∶prot2(BOLA2)、prot1(SLC7A2)∶prot2(FN1),見圖4。

        3討論

        研究表明[1],cpsG主要與一些侵襲性疾病有關(guān),然而目前有關(guān)B族鏈球菌相關(guān)基因cpsG與人類癌癥發(fā)生相關(guān)報道較少。既往研究報道[2],cpsG能夠抑制宮頸癌細胞增殖能力,推測cpsG很可能通過改變一些腫瘤相關(guān)基因的功能,從而抑制人類宮頸癌細胞的進展。本研究中通過高通量蛋白質(zhì)譜分析,揭示cpsG能影響人類宮頸癌細胞蛋白組學,以期為臨床防治宮頸癌提供參考。

        3.1 cpsG改變了人類宮頸癌細胞中蛋白的表達譜" 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),cpsG能夠調(diào)節(jié)人類宮頸癌細胞中蛋白的表達,主要有以下3個結(jié)果論證這一結(jié)論:①與rLV組相比,rLV-cpsG組中上調(diào)的蛋白229個,下調(diào)的有225個;②上調(diào)的蛋白主要包括DSP、KRT17、KHSRP等;③下調(diào)的蛋白主要包括MYH10、A8K2T7、COL12A1等。研究表明[4],上調(diào)的蛋白中橋粒蛋白DSP在胃癌和肺癌中表達下調(diào)。本研究中cpsG促進了DSP的表達,提示DSP可能在cpsG的影響下發(fā)揮抑制宮頸癌細胞生長的作用,但其具體作用機制有待實驗進一步證實。另有研究表明[5],下調(diào)的蛋白中MYH10在乳腺癌、膠質(zhì)瘤和腦膜瘤中表達上調(diào),但在鼻咽癌中表達下調(diào)。本研究中cpsG抑制了MYH10的表達,提示MYH10在cpsG的作用下表達下調(diào),從某些方面抑制宮頸癌細胞的生長。Hou PP等[6]研究發(fā)現(xiàn),PKM2在肝細胞癌過表達,PKM2亞型表達與胚胎發(fā)生、組織修復和癌癥密切相關(guān)。本研究中cpsG抑制PKM2的表達,提示cpsG可能通過抑制PKM2的表達或者某個環(huán)節(jié)起到抑癌的作用。研究發(fā)現(xiàn)[7],ASPH在乳腺癌、肝癌和肺腺癌中過表達。本研究中cpsG抑制了ASPH表達,提示ASPH可能在cpsG的作用下表達下調(diào)之后從而發(fā)揮抑癌作用。研究發(fā)現(xiàn)[8],COL12A1在胃癌和結(jié)直腸癌中過表達。而本研究中cpsG抑制了COL12A1的表達,提示COL12A1在cpsG的作用下表達下調(diào)存在抑癌作用機制。研究發(fā)現(xiàn)UGDH在卵巢癌組織中過表達[9]。本研究中cpsG抑制UGDH表達,提示UGDH在cpsG的作用下也存在某種抑癌作用機制。此外,本研究中cpsG抑制ITGB5表達,推測ITGB5在cpsG的影響下表達下調(diào)從而發(fā)揮抑癌作用,與Shi W等[10]研究結(jié)果類似,其研究得出ITGB5在胰腺癌、前列腺癌和膠質(zhì)母細胞瘤和結(jié)直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、胃癌中過表達。以上推測均有待實驗進一步證實。

        3.2 cpsG與人類宮頸癌細胞中基因本體功能有關(guān)" 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),cpsG改變了人類宮頸癌細胞中一些蛋白的GO,主要有以下3個結(jié)果論證這一結(jié)論:①GO分析結(jié)果顯示,有意義的細胞組分中條目主要包括膜的整體組成、細胞核、核糖體;②有意義的分子功能中條目主要包括蛋白結(jié)合、ATP結(jié)合、核酸結(jié)合;③有意義的生物過程中條目主要包括翻譯、代謝、蛋白磷酸化。研究發(fā)現(xiàn)[11],細胞組分中膜的整體組成與炎癥和癌癥相關(guān)。在上皮癌中,細胞必須通過基底膜侵入才能轉(zhuǎn)移?;啄な巧掀ず蛢?nèi)皮組織下面的一層薄薄的細胞外基質(zhì),主要由層粘連蛋白和Ⅳ型膠原組成,作為癌細胞侵襲、內(nèi)滲和外滲的結(jié)構(gòu)性屏障[12]。而本研究結(jié)果推測cpsG能夠影響細胞膜的整體組成,進行抑制宮頸癌細胞的生長。且有研究發(fā)現(xiàn)[13],RNA結(jié)合過程能介導癌癥的發(fā)生。因此,推測cpsG的抑癌功能可能與RNA結(jié)合過程的改變有關(guān),但這些推測有待于實驗進一步證實。

        3.3 cpsG與人類宮頸癌細胞中關(guān)鍵的信號通路有關(guān)" 本研究采用clusterProfile軟件對差異基因集進行KEGG通路富集分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)cpsG能影響與宮頸癌發(fā)生有關(guān)的重要信號通路(如脂肪酸生物合成、NF-kappa B信號通路、Pathways in cancer、PI3K-AKT信號通路),提示cpsG通過改變基因的轉(zhuǎn)錄而影響了蛋白的表達,從而進一步調(diào)控了宮頸癌細胞中的信號通路。研究表明[14],在cpsG上調(diào)的KEGG通路中脂肪酸降解限制脂肪酸可用性以控制癌細胞增殖,大多數(shù)腫瘤有異常激活的脂質(zhì)代謝,使它們能夠合成、拉長和去飽和脂肪酸以支持增殖,因此脂肪酸代謝失調(diào)被認為是癌癥惡性轉(zhuǎn)化的一個組成部分。而cpsG上調(diào)了該通路活性,提示cpsG可能通過促進該通路活性起到抑癌作用。Saeed N等[15]研究發(fā)現(xiàn),NF-kappa B信號通路與許多類型的腫瘤有關(guān),其作為基因的轉(zhuǎn)錄因子,是凋亡途徑的主要調(diào)節(jié)因子,具有保護轉(zhuǎn)化細胞免于凋亡的能力。本研究中cpsG抑制了該通路的活性,提示cpsG可能通過抑制其活性起到抑癌作用。另有研究發(fā)現(xiàn)[16],PI3K-Akt信號通路有著廣泛的促癌作用,其在前列腺癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌和宮頸癌中調(diào)節(jié)腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和侵襲,且在宮頸癌組織中PI3K基因及蛋白水平隨腫瘤惡性程度的增加而升高。本研究中發(fā)現(xiàn),cpsG能顯著抑制了PI3K-Akt信號通路,提示cpsG可能通過阻礙該通路而起到抑制宮頸癌的發(fā)生??傊琧psG可能通過影響了人類宮頸癌細胞中一些基因的功能和信號通路而抑制宮頸癌細胞的生長,但仍有待進一步實驗證明。

        3.4 cpsG與人類宮頸癌細胞中蛋白互作網(wǎng)的改變有關(guān)" 細胞中蛋白間可以形成復雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)而發(fā)揮其功能。本研究利用StringDB蛋白質(zhì)互作數(shù)據(jù)庫對差異蛋白進行了互作網(wǎng)絡(luò)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)cpsG能夠下調(diào)一些蛋白互作網(wǎng)絡(luò)[prot1(MGST1)∶prot2(GCLC)、prot1(MGST1)∶prot2(MYH10)、prot1(MGST1)∶prot2(UGDH)、prot1(MGST1)∶prot2(GCLM)、prot1(PKP2)∶prot2(CDH2)、prot1(PKP2)∶prot2(A8K2T7)]和上調(diào)一些蛋白互作網(wǎng)絡(luò)[prot1(SLC7A2)∶prot2(TXN)、prot1(SLC7A2)∶prot2(KYNU)、prot1(SLC7A2)∶prot2(MCAT)、prot1(SLC7A2)∶prot2(JUNB)、prot1SLC7A2)∶prot2(BOLA2)、prot1(SLC7A2)∶prot2(FN1)]。[prot1(MGST1)∶prot2(GCLC)蛋白網(wǎng)絡(luò)中有2個關(guān)鍵通路蛋白,即MGST1和GCLC。研究發(fā)現(xiàn)[17,18],MGST1與胰腺癌和結(jié)直腸癌相關(guān),GCLC能夠促進腫瘤進展[18],提示該蛋白在腫瘤發(fā)生中起正向作用。prot1(PKP2)∶prot2(CDH2)蛋白網(wǎng)絡(luò)中有2個關(guān)鍵通路蛋白,即PKP2和CDH2。研究發(fā)現(xiàn)[19],PKP2能夠促進卵巢癌和膀胱癌的進展。且CDH2在前列腺癌和乳腺癌中過表達[20]。此外,上調(diào)的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中prot1(SLC7A2)∶prot2(TXN)蛋白網(wǎng)絡(luò)中有2個關(guān)鍵通路蛋白,即SLC7A2和TXN。有研究發(fā)現(xiàn)[21],SLC7A2能夠抑制卵巢癌和肝癌的進展,促進乳腺癌的進展;TXN能夠抑制胃癌的進展,并參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。本研究中cpsG能夠通過增強該網(wǎng)絡(luò)的功能而抑制宮頸癌細胞的增殖。prot1(SLC7A2)∶prot2(KYNU)蛋白網(wǎng)絡(luò)中有2個關(guān)鍵通路蛋白,即SLC7A2和KYNU。研究發(fā)現(xiàn)[22],KYUN能夠抑制乳腺癌細胞增殖。因此,推測cpsG能夠抑制或增強以上網(wǎng)絡(luò)的功能而抑制宮頸癌細胞的增殖。

        綜上所述,cpsG能調(diào)控人類宮頸癌細胞的蛋白組學,且cpsG可改變?nèi)祟悓m頸癌細胞中一些蛋白的GO和KEGG信號通路,尤其是cpsG調(diào)控了人類宮頸癌蛋白互作網(wǎng)。該研究為明確cpsG在人類宮頸癌細胞中發(fā)生作用機制及其臨床應用提供了基礎(chǔ)資料,但其結(jié)果仍需進一步研究證實。

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        收稿日期:2022-12-18;修回日期:2023-01-16

        編輯/杜帆

        作者簡介:李艷娜(1975.3-),女,江西南昌人,碩士,高級實驗師,主要從事病原生物學方向研究

        通訊作者:張陳(1983.6-),男,安徽六安人,博士,高級工程師,主要從事腫瘤細胞信號轉(zhuǎn)導方向研究

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