摘要 目的：探討益氣化瘀、平肝滋腎方治療高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）的臨床效果。方法：選取本院2020年6月—2021年7月收治的112例高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）病人，按隨機數(shù)字表分為對照組和聯(lián)合組，每組56例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，聯(lián)合組在對照組的基礎上聯(lián)用益氣化瘀、平肝滋腎方，對比兩組病人治療前后中醫(yī)癥狀積分、血壓［收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）］、腎功能指標［血尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、血肌酐（SCr）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）、尿微量白蛋白（mALB）］、臨床療效以及治療前后炎性因子［白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平、用藥安全性。結果：治療前兩組病人中醫(yī)癥狀積分、血壓（SBP、DBP）、腎功能指標（血BUN、Cys-C、SCr及尿β2-MG、mALB）、炎性因子（TNF-α、hs-CRP、IL-6）水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組病人中醫(yī)癥狀積分、血壓（SBP、DBP）、腎功能指標（血BUN、Cys-C、SCr及尿β2-MG、mALB）、炎性因子（TNF-α、hs-CRP、IL-6）水平均降低（P＜0.001），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）；聯(lián)合組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療期間，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：對高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）病人采用益氣化瘀、平肝滋腎方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能有效改善中醫(yī)癥狀、降低血壓、改善腎功能、減弱炎癥反應，且療效顯著、安全性高。

關鍵詞 高血壓腎損害；益氣化瘀、平肝滋腎方；肝腎陰虛兼血瘀證；中醫(yī)癥狀積分；腎功能；炎性因子

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.15.022

高血壓腎損害是一類由原發(fā)性高血壓引起的腎小動脈硬化的腎臟疾病，表現(xiàn)為腎血流灌注量下降、腎小動脈痙攣等，若不及時治療，可進一步發(fā)展為腎臟纖維化、腎單位硬化、腎衰竭等，嚴重威脅病人生命安全［1］。目前，臨床上對高血壓腎損害主要采取血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素酶抑制劑等西醫(yī)藥物進行治療，能有效控制血壓，保護腎功能，延緩腎損害發(fā)展，但整體療效仍有待提升［2］。近年來，中西醫(yī)聯(lián)合療法在臨床上的應用愈發(fā)廣泛，且有研究證實，中西醫(yī)結合治療高血壓腎損害的療效較單純西醫(yī)治療效果更好［3］。高血壓腎損害屬中醫(yī)學“腰痛”“眩暈”“虛勞”等范疇，病位在肝腎，病性為本虛標實夾雜，腎虛為本，血瘀為標，故肝腎陰虛兼血瘀為高血壓腎損害的基本病機之一，肝腎陰虛兼血瘀證為臨床常見證型，臨床治療以補肝腎、滋陰、活血為治則［4］。鑒于此，本研究對高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）病人在常規(guī)西藥治療的基礎上加益氣化瘀、平肝滋腎方，探討其應用效果，旨為臨床治療高血壓腎損害病人提供更多選擇。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選2020年6月—2021年7月唐山市中醫(yī)醫(yī)院收治的112例高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）病人為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合組，每組56例。對照組，男33例，女23例；年齡43～64（54.97±9.02）歲；高血壓病程6～11（8.91±1.52）年；尿蛋白排泄率207～258（232.25±21.45）μg/min。聯(lián)合組，男35例，女21例；年齡44～68（58.19±9.38）歲；高血壓病程6～13（9.35±1.79）年；尿蛋白排泄率213～262（237.72±20.04）μg/min。兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：1）符合高血壓腎損害的診斷標準［5］，有原發(fā)性高血壓；存在持續(xù)性蛋白尿；出現(xiàn)蛋白尿前有5年以上高血壓病史；24 h尿蛋白定量30～300 mg。2）年齡＞40歲。3）符合肝腎陰虛兼血瘀證高血壓腎損害的中醫(yī)診斷標準［6］：眩暈、頭痛、失眠、腰膝酸軟、潮熱盜汗、夜尿頻多、五心煩熱、口咽干燥、耳鳴健忘、舌紅少苔、脈象細澀、面色晦暗、舌有瘀斑、肢體麻木等。4）病人及家屬均知曉本次研究內容，并簽署知情同意書。

排除標準：1）發(fā)病年齡＞70歲；2）存在原發(fā)性或繼發(fā)性其他腎臟疾病者；3）尿β2-微球蛋白（β2-MG）的升高與原發(fā)性高血壓無關；4）存在其他肝、胃等嚴重內科疾病者；5）存在精神疾病、意識不清等無法配合完成研究者；6）近期服用過抗炎藥物或免疫抑制劑藥物者；7）合并心肌梗死、心力衰竭、腦梗死等心腦血管疾病者；8）存在腎動脈狹窄者；9）病癥為繼發(fā)性高血壓或出現(xiàn)高血壓危象者；10）對本次研究藥物過敏者。本研究經唐山市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組給予厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H2000051 規(guī)格150 mg）口服，每次1粒，每日1次。另保持充足休息，避免過度勞累，攝入低鹽、低脂的食物，并保持適量運動，有飲酒及吸煙習慣的病人需戒煙、戒酒。聯(lián)合組在對照組治療的基礎上加服益氣化瘀、平肝滋腎湯。方劑組成：黃芪30 g，黨參20 g，白術10 g，當歸15 g，丹參10 g，枸杞子15 g，天麻20 g，生地黃10 g，鉤藤15 g，山茱萸10 g，石決明30 g，川牛膝15 g，珍珠母10 g，牡丹皮12 g，桑寄生12 g，甘草10 g。加入600 mL水煎煮至200 mL，每日1劑，早晚溫服，每次100 mL。

兩組均行3個月的藥物及常規(guī)治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)癥狀積分

比較兩組治療前、治療3個月后中醫(yī)癥狀，包括眩暈、頭痛、失眠、腰膝酸軟、潮熱盜汗、夜尿頻多、五心煩熱、口咽干燥、耳鳴健忘、舌紅少苔、脈象細澀、面色晦暗、舌有瘀斑、肢體麻木，按癥狀的嚴重程度進行分級評分，其中輕度計1分，中度計2分，重度計3分，若無癥狀則計0分。

1.3.2 血壓

于治療前1 d及治療3個月后的第1天08：00，采用動態(tài)血壓監(jiān)測儀（武漢宏康世紀科技發(fā)展有限公司）測量病人的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），測試前病人靜息10 min，每次監(jiān)測間隔5 min，連續(xù)監(jiān)測3次，取平均值為最終監(jiān)測結果。

1.3.3 腎功能指標

取病人治療前和治療3個月后晨起第1次尿液的中段尿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿β2-MG、尿微量白蛋白（mALB）水平，試劑盒均由赫澎（上海）生物科技有限公司提供；另取病人治療前和治療3個月后的空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液低溫保存，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測待測血清中的血尿素氮（BUN）和血肌酐（SCr），用膠乳增強比濁法檢測血清胱抑素C（Cys-C），試劑盒均由北京康美天鴻生物科技有限公司提供。

1.3.4 臨床療效

顯效：臨床癥狀基本消失，血壓控制在140/90 mmHg以下，腎功能各項指標基本正常；有效：臨床癥狀有所減輕，血壓控制在150/90 mmHg，各項腎功能指標有改善；無效：血壓、臨床癥狀及腎功能各項指標均無明顯改善甚或加重。治療總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.5 炎性因子水平

取2 mL待測血清檢測白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均由深圳子科生物科技有限公司提供。

1.3.6 用藥安全性

觀察兩組用藥后有無惡心、嘔吐、疲勞、骨骼肌疼痛、關節(jié)痛、銀屑病、味覺缺失等情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，定量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采取獨立樣本t檢驗；定性資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，比較采取χ2檢驗，理論頻數(shù)＜5時采取連續(xù)校正χ2檢驗，等級分布資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均降低（P＜0.001），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后血壓水平比較

治療前兩組SBP和DBP比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組SBP和DBP均降低（P＜0.001），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組病人治療前后腎功能指標比較

治療前兩組血BUN、Cys-C、SCr及尿β2-MG、mALB水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組血BUN、Cys-C、SCr及尿β2-MG、mALB水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.001）。詳見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

治療3個月后，聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。詳見表4。2.5 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前兩組病人血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 兩組用藥安全性

治療期間，對照組出現(xiàn)1例關節(jié)痛，不良反應發(fā)生率為1.79%；聯(lián)合組出現(xiàn)3例嘔吐，不良反應發(fā)生率為5.36%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.259，P＝0.611）。

3 討 論

高血壓腎損害是原發(fā)性高血壓的常見并發(fā)癥之一，目前，高血壓病人占總人口的11.26%，其中約20.87%的病人會發(fā)生腎損害，且隨著人口老齡化、社會環(huán)境變化、飲食結構變化等原因，這一比率還在逐年增高［7］。目前，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素酶抑制劑、鈣離子通道阻滯劑等是臨床治療高血壓腎損害的常用藥，其中以厄貝沙坦最為常用，該藥物有降血壓、降低腎小球負荷、擴張腎血管的作用，在降低病人血壓的同時，還對腎單位具有保護作用［8］，但單一用藥治療效果有限，需進一步優(yōu)化治療方案。

BUN為機體蛋白質代謝的終產物之一，以腎臟作為其主要排泄器官，當腎功能損害導致腎小球濾過率不足50%時，其在血液中的濃度會迅速升高，Chen等［9］研究中，慢性腎病和透析病人的BUN水平高于健康者。Cys-C作為一種非糖基化堿性蛋白，在正常人體內恒定，能自由通過腎小球，且僅由腎近曲小管全部吸收分解，所以，當腎功能發(fā)生損害后，其在血液中的水平會上升，Benoit等［10］對既往文獻進行Meta分析，發(fā)現(xiàn)Cys-C作為慢性腎病的生物標志物準確性好。SCr作為一種肌肉代謝產物，正常情況下可隨尿液幾乎全部排出，但當腎功能受損時，腎的過濾功能失調，SCr不能及時排出，致使其在血液中的含量增加，Chen等［11］通過數(shù)學方法分析SCr與動態(tài)腎小球濾過率的關系，發(fā)現(xiàn)動態(tài)腎小球濾過率與SCr水平呈負相關。尿β2-MG為一種小分子血漿蛋白，機體腎功能正常時可被腎小管幾乎全部重吸收，但當腎功能異常時，腎臟重吸收功能受損，其在尿液中的含量增加；既往研究表明

，尿β2-MG評估腎病病人的價值高，可作為腎病病人的無創(chuàng)診斷指標［12］。mALB為尿液中出現(xiàn)的微量白蛋白，機體正常時尿液中含量極少，腎臟發(fā)生異常后，其在尿液中的含量增加。有研究發(fā)現(xiàn)，mALB檢測腎損傷的靈敏性高，可將其作為診斷早期腎損傷的敏感指標［13］。因此，改善血BUN、Cys-C、SCr及尿β2-MG、mALB水平對減輕高血壓腎損害病人病情具有重要意義。本研究顯示，兩組治療后中醫(yī)癥狀積分、血壓、血BUN、Cys-C、SCr及尿β2-MG、mALB水平均降低，但聯(lián)合組各項指標均低于對照組，且臨床總有效率高于對照組，提示益氣化瘀、平肝滋腎方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）病人，能有效改善其中醫(yī)癥狀、降低血壓、改善腎功能，且臨床療效顯著。

中醫(yī)學認為，高血壓腎損害主要病位在肝，病情發(fā)于腎，初為肝陽上亢，而乙癸同源，亢陽銷爍陰液，久致肝腎陰虛，則脈絡失養(yǎng)，血行不暢，瘀阻腎絡，腎失封藏，精微外泄，而致腎損害，故對于肝腎陰虛兼血瘀證型的高血壓腎損害病人，應以養(yǎng)肝補腎、滋陰固精、活血化瘀為治則［14］。本研究所用益氣化瘀、平肝滋腎方中，黃芪益氣固表，黨參補中益氣，丹參活血化瘀，三藥共為君，合用有利尿降壓、補氣、活血化瘀之效；白術燥濕利尿，當歸活血化瘀，枸杞子補腎滋陰，石決明平肝潛陽，四藥為臣，共助黃芪、黨參，使滋補肝腎、活血化瘀行氣之力益彰；佐以天麻平肝通絡，生地黃清熱養(yǎng)陰，鉤藤清熱平肝，珍珠母平肝潛陽，牡丹皮活血散瘀，桑寄生補肝腎、強筋骨，山茱萸補益肝腎，川牛膝活血化瘀、補肝養(yǎng)腎；甘草調和諸藥［15］。諸藥合用，共奏補養(yǎng)肝腎、活血固精之效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪具有擴張血管的作用，能增加病人腎臟血流量，還有抑制血小板活化程度的作用，能減少病人尿液中的蛋白含量［16］；黨參中的皂苷和生物堿，可以通過擴張血管、抑制腎上腺素分泌，以降低病人血壓［17］；丹參對病人腎臟微循環(huán)具有改善作用，還能抑制凝血因子的合成、降低血液黏稠度，進而延緩腎功能損傷［18］；鉤藤能促進機體外周血管擴張，有明顯的降壓作用，且還具有顯著的抗血栓和抗血小板凝集的作用［19］。因此，益氣化瘀、平肝滋腎方聯(lián)合常規(guī)西藥治療高血壓腎損害病人能發(fā)生協(xié)同作用，增強療效。

本研究結果表明，兩組病人的血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平在治療結束后均有降低，且聯(lián)合組低于對照組，提示益氣化瘀、平肝滋腎方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）病人，能降低炎癥反應。炎性因子和致炎細胞所致的炎癥損傷在高血壓腎損害的發(fā)生和病情發(fā)展中有著重要作用，其中TNF-α能產生細胞毒性，造成血管平滑肌的增生，使血管管壁增厚、管腔變窄，促進高血壓腎損害的發(fā)生和發(fā)展，Abdelrahman等［20］通過對實驗大鼠注射TNF-α抑制劑，能有效減輕大鼠腎毒性。hs-CRP能通過直接參與炎癥反應來增加血管循環(huán)阻力、損害血管內皮細胞，進而使動脈內膜增厚，并最終導致動脈粥樣硬化的形成，促進了高血壓腎損害的發(fā)生。既往研究發(fā)現(xiàn)，體內hs-CRP的增多會增加慢性腎病的發(fā)生風險［21］。IL-6對其他炎性因子的釋放有促進作用，加重了炎癥反應，且能使腎小球系膜增生，造成腎小球硬化，進而引起腎損害的發(fā)生。Ryan等［22］采用反向方差加權孟德爾隨機研究的方法，發(fā)現(xiàn)適當?shù)匾种艻L-6信號能保護腎功能。而本研究所用益氣化瘀、平肝滋腎方中，白術、當歸的主要活性成分白術多糖、當歸多糖對機體的炎癥反應均具有抑制作用，有助于減少病人血清炎性因子水平［23-24］。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示益氣化瘀、平肝滋腎方聯(lián)合常規(guī)西藥治療，并不會增加病人不良反應的風險，此方案安全性良好。

益氣化瘀、平肝滋腎方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療高血壓腎損害（肝腎陰虛兼血瘀證）病人能促進中醫(yī)癥狀、血壓、腎功能的改善，降低炎性因子水平，臨床效果顯著，且安全性良好。

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（收稿日期：2022-04-29）

（本文編輯王雅潔）

基金項目 河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目（No.2018314）

通訊作者 曹巖，E-mail：hzyvo53@163.com

引用信息 王鵬，裴朝華，方芳，等.益氣化瘀、平肝滋腎方治療高血壓腎損害的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，202 21（15）：2822-2826.