張秋芳，金玲玲

（灤南縣醫(yī)院重癥醫(yī)學科，河北 唐山 063500）

胃潰瘍是消化性潰瘍的一種，指發(fā)生在胃內(nèi)壁的潰瘍，當胃黏膜由于某種原因出現(xiàn)破損時，容易在該部位形成潰瘍，其臨床癥狀包括胃部疼痛、食欲不振、餐后腹脹或胃部不適、體質量減輕等，部分患者以胃出血、胃穿孔等并發(fā)癥作為首發(fā)癥狀，也可無任何癥狀。胃出血是急診科和消化科臨床常見癥狀，且多是由于胃潰瘍所致，輕者無任何癥狀或發(fā)生嘔血、黑便、血便等，嚴重者則有可能由于出血過快、過多而引發(fā)休克，危及生命。目前，對于胃潰瘍患者，國內(nèi)臨床多以藥物治療為主，奧美拉唑是一種抑酸藥，可有效抑制胃酸分泌，減輕胃酸對胃黏膜損害，促進黏膜潰瘍、糜爛愈合，為上消化道出血創(chuàng)造有利止血條件，但療效有限，多需聯(lián)用其他藥物以進一步改善療效[1]。凝血酶適用于結扎止血困難的小血管、毛細血管及實質性臟器出血的止血，是臨床常用止血藥，可在血液凝固的最后一步起到直接作用，從而達到迅速止血的目的，目前也逐步應用于消化系統(tǒng)的止血治療[2]?；诖?，本研究選取了2021 年2 月至2023 年5 月期間灤南縣醫(yī)院收治的55 例胃潰瘍伴胃出血患者，旨在分析采用凝血酶聯(lián)合奧美拉唑治療后，對患者臨床癥狀、凝血功能的影響，并分析其用藥安全性，現(xiàn)將詳細結果、數(shù)據(jù)統(tǒng)計報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將灤南縣醫(yī)院2021 年2 月至2023 年5 月期間收治的55 例胃潰瘍伴胃出血患者分為兩組，對照組（27 例）中男性15 例，女性12例；出血至就診時間3～8 h，平均（5.46±1.13）h；年齡25～51 歲，平均（37.42±5.46）歲。觀察組（28 例）中男性16 例，女性12 例；出血至就診時間2～9 h，平均（5.53±1.17）h；年齡24～52 歲，平均（37.85±5.57）歲。對比兩組患者性別、出血至就診時間、年齡等資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。納入標準：①與《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013，深圳）》[3]中的相關診斷標準相符；②無用藥禁忌證；③無語言功能障礙。排除標準：①既往有胃腸道手術史；②惡性潰瘍或消化道穿孔；③合并惡性腫瘤；④合并感染性疾病；⑤妊娠或哺乳期女性。本研究經(jīng)灤南縣醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者入院后均接受對癥治療，包括擴充血容量、糾正水與電解質失衡、嚴格控制飲食結構等，治療期間嚴密監(jiān)測患者生命體征，出血較嚴重者可進行輸血治療，在治療期間均禁用相關抑酸/抗酸、抗凝藥物及黏膜保護劑、止血藥等。對照組在此基礎上加用注射用奧美拉唑（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20057070，規(guī)格：40 mg/支）口服，40 mg/次，與200 mL 生理鹽水混合稀釋后，靜脈滴注給藥，2 次/d。觀察組在對照組治療方案的基礎上加用人凝血酶原復合物[華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S20083057，規(guī)格：200 IU/（20 mL·瓶）]治療，初始劑量為2 000 IU/次，將其溶于200 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，之后據(jù)患者病情酌情降至1 000 IU，均2 次/d。兩組患者均治療7～14 d，在治療期間嚴密觀察出血情況，持續(xù)用藥到患者出血停止時停藥，且均觀察至患者出院。

1.3 觀察指標①臨床癥狀緩解情況，包括嘔血/便血、腹痛、腹脹、噯氣緩解時間。②凝血功能，分別于治療前、治療7 d 后，在患者空腹狀態(tài)下取外周靜脈血3 mL，以全自動凝血分析儀（湖南優(yōu)迪生物技術有限公司，型號：UD-C2100）檢測凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）水平。③胃腸激素，采血方法同②，經(jīng)離心（3 500 r/min 離心10 min）制備血清，胃動素（MOT）水平以放射免疫分析法檢測，胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④不良反應，統(tǒng)計兩組患者治療期間腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、納差等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料均符合正態(tài)分布，采用()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較行配對t檢驗；計數(shù)資料采用[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較兩組患者嘔血/便血、腹痛、腹脹、噯氣緩解時間相比，觀察組均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較(d，)

表1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較(d，)

2.2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較治療7 d 后兩組患者全血PT、TT、APTT 均較治療前縮短，D-D 水平均較治療前降低，且與對照組比，觀察組上述指標變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

注：與治療前比，*P<0.05。PT：凝血酶原時間；D-D：D-二聚體；TT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血活酶時間。

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較與治療前比，治療7 d 后兩組患者血清SS 水平均升高，且與對照組比，觀察組均更高；兩組患者血清MOT、GAS 水平均降低，且與對照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較()

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較()

注：與治療前比，*P<0.05。MOT：胃動素；GAS：胃泌素；SS：生長抑素。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較治療期間，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

胃酸和胃蛋白酶所引起的黏膜自身消化是導致胃潰瘍形成的損傷因素，而潰瘍會導致胃周圍血管長時間受到刺激和充血，最后不斷侵蝕破壞血管，導致血管破裂出血，形成胃出血，需及時采取相應止血措施[4]。奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，并可阻斷胃酸分泌，降低胃液中酸含量，從而起到止血作用，但療效單一，對于部分出血量較大患者療效欠佳[5]。

胃潰瘍伴胃出血會導致血小板及凝血因子丟失，凝血功能受損的同時也會導致血液中有形成分減少，引發(fā)貧血，致使血小板及凝血因子濃度下降，進一步影響凝血過程，形成凝血時間延長、出血時間延長及血液稀釋這一惡性循環(huán)，提高胃出血風險[6]。胃潰瘍伴胃出血因潰瘍病變嚴重，導致局部血管內(nèi)皮功能受損，激活機體內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)，纖溶酶降解纖維蛋白原，產(chǎn)生大量D-D 及纖維蛋白原降解產(chǎn)物，進一步干擾纖維蛋白聚合，導致APTT 進一步延長[7]。奧美拉唑屬于質子泵抑制劑，可抑制壁細胞，減少氫離子的分泌，繼而維持胃內(nèi)pH 值，提高pH 值，保持弱酸環(huán)境，使得胃蛋白酶失去原有活性，增強胃黏膜保護作用，有助于潰瘍創(chuàng)面愈合，且有利于凝血酶發(fā)揮藥效；凝血酶是常用的止血藥，可促使血漿中的可溶性纖維蛋白原轉變成不溶的纖維蛋白，從而達到快速止血的目的，并能促進上皮細胞的有絲分裂，加速創(chuàng)傷愈合，是一種速效的局部止血藥；其還可直接作用于凝血階段，促進不溶性纖維蛋白形成，減少D-D 形成，加速血液凝固，恢復凝血功能[8]。本研究中觀察組患者各項消化道臨床癥狀緩解時間均短于對照組；治療7 d 后兩組患者全血PT、TT、APTT 縮短，D-D 水平降低，且觀察組均更短/更低，表明以凝血酶與奧美拉唑聯(lián)合對胃潰瘍伴胃出血患者進行治療，可有效緩解臨床癥狀，并可改善凝血功能。

胃潰瘍患者本身胃液中酸含量較高，因此其GAS 水平相對較高，且潰瘍所導致的胃黏膜局部炎癥會抑制SS 的合成分泌，而一旦出現(xiàn)胃出血會導致胃部蠕動異常，MOT水平異常升高，且血液也會對胃黏膜造成刺激，導致胃黏膜水腫、充血，對胃功能造成不良影響[9]。本研究結果顯示，相較于治療前，治療7 d 后兩組患者血清SS 水平升高，且觀察組更高，血清MOT、GAS 水平降低，且觀察組更低；整個治療過程中，觀察組不良反應總發(fā)生率稍有提高，但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示用凝血酶、奧美拉唑聯(lián)合對胃潰瘍伴胃出血患者進行治療，可改善胃腸激素水平，且較為安全。分析其原因可能在于，奧美拉唑具有較強的抑酸能力，可抑制由胃泌素、膽堿等導致的胃液分泌過多，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，且奧美拉唑具有抗幽門螺桿菌的作用，可為潰瘍愈合提供有利條件；而凝血酶能使纖維蛋白原轉化成纖維蛋白，局部應用后作用于病灶表面的血液很快形成穩(wěn)定的凝血塊，從而促使創(chuàng)面快速止血并愈合，降低血液對胃黏膜刺激，也為奧美拉唑提供了良好的用藥環(huán)境，能夠更好地抑制胃酸分泌，并減少胃酸對黏膜刺激，從而減輕局部炎癥反應，兩者聯(lián)合或具有協(xié)同作用，能夠進一步改善胃腸激素水平[10]；此外，凝血酶的使用雖略微提高了不良反應發(fā)生風險，但并未顯著增加，臨床應用較為安全。

綜上，胃潰瘍伴胃出血患者以凝血酶聯(lián)合奧美拉唑進行治療可有效緩解臨床癥狀，并改善凝血功能及胃腸激素水平，且安全性良好，值得臨床推廣。