羅銀虎

荊州市中醫(yī)醫(yī)院 脾胃病科，湖北 荊州 434000

功能性消化不良在臨床上是一種常見的功能性胃腸疾病，臨床以腹脹、腹痛及惡心嘔吐等胃脹主要表現(xiàn)，其發(fā)病同胃酸分泌異常和胃腸蠕動異常等因素有關(guān)[1]，并受精神因素、遺傳和環(huán)境等因素影響[2]。目前對于該病的治療尚無特效藥，西醫(yī)多給于促進胃動力藥物。米曲菌胰酶片可以補充機體消化酶，藥物中的淀粉酶可分解食物中的碳水化合物，米曲菌纖維素酶可分解難于消化的植物細胞壁和骨架，促進蛋白質(zhì)在小腸內(nèi)消化[3]。功能性消化不良在中醫(yī)上屬于“胃痞”范疇，病機為中焦氣機不利、脾胃升降失司，多為虛實夾雜之證，并以虛癥為主，臨床上多見于脾虛氣滯型，在治療上多給與健脾益氣[4]。達立通顆粒具有清熱解郁、和胃降逆、通利消滯的功效[5]。因此，本研究對功能性消化不良患者給與達立通顆粒聯(lián)合米曲菌胰酶片治療，旨在為治療功能性消化不良提供臨床依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021 年3 月—2023 年3 月在荊州市中醫(yī)醫(yī)院收治的82 例功能性消化不良患者的臨床資料。其中男性43 例，女性39 例；年齡22～69歲，平均年齡（43.54±2.38）歲；病程3.7～33.8 個月，平均病程（25.76±5.37）個月。入組患者均符合功能性消化不良的診斷標準[6]。

排除標準：（1）對藥物過敏者；（2）伴胰腺炎者；（3）腸梗阻者；（4）葡萄糖–半乳糖吸收障礙者；（5）胃腸出血或穿孔者；（6）嚴重腹瀉和胃痛者；（7）精神異常者；（8）未取得知情同意者。

1.2 藥物

米曲菌胰酶片由Nordmark Pharma GmbH 生產(chǎn)，每片含米曲菌酶提取物24 mg、胰酶220 mg，產(chǎn)品批號210207、220109、230113；達立通顆粒由南昌弘益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格6 g/袋，產(chǎn)品批號210211、220102、230107。

1.3 分組和治療方法

根據(jù)用藥方案不同將所有患者分為對照組和治療組，每組各41 例。其中對照組男21 例，女20 例；年齡22～67 歲，平均（43.27±2.13）歲；病程3.7～33.2 個月，平均（25.41±5.16）個月。治療組男22例，女19 例；年齡22～69 歲，平均（43.87±2.53）歲；病程3.7～33.8 個月，平均（25.94±5.59）個月。兩組患者一般資料比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

對照組患者口服達立通顆粒，6 g/次，3 次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上口服米曲菌胰酶片，1 片/次，3 次/d。兩組均經(jīng)14 d 治療。

1.4 臨床療效評價標準[7]

臨床痊愈：治療后，患者相關(guān)癥狀全部消失，胃腸激素水平恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥90%；顯效：相關(guān)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃腸激素較前明顯改善，療效指數(shù)≥60%；有效：相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，胃腸激素較前有所改善，療效指數(shù)≥30%；無效：癥狀、胃腸激素均無改變，療效指數(shù)＜30%。

總有效率＝（臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀改善時間 比較兩組患者上腹痛、早飽感、惡心、腹脹等癥狀改善時間。

1.5.2 相關(guān)量表評分 胃腸功能分級評定表（GSRS）評分：共計4 個指標，分為4 個等級，共計12 分，得分越高說明胃腸道癥狀越重[8]；SID 評分：共計8 個癥狀，每項0～3 分，共計24 分，分數(shù)越高消化不良癥狀越重[9]；生存質(zhì)量測定量表（WHOQOL-100）評分：共計100 分，得分越高生活質(zhì)量越好[10]；NDI 評分：共計25 個問題，涉及5個領(lǐng)域，每項0～4 分，共計100 分，得分越低說明越影響生活質(zhì)量[11]。

1.5.3 胃腸功能指標 應(yīng)用彩色多普勒超聲儀檢測兩組治療前后所有患者胃腸功能情況，測定胃竇的形態(tài)、功能，記錄運動指數(shù)、收縮頻率、收縮幅度的變化。

1.5.4 胃腸激素指標 治療前后收取3 mL 肘靜脈血，離心獲取上清液，分裝后超低溫凍存待檢；采用放射免疫法（iMark 型酶標儀，美國BIO-RAD 公司）檢測兩組血清胃動素（MTL）、P 物質(zhì)（SP）、一氧化氮（NO）、胃泌素-17（G-17）、胃泌素（GAS）水平；試劑盒均購于上海科澄維生物科技有限公司，均嚴格按照說明書進行操作。

1.5.5 血清細胞因子 治療前后收取3 mL 肘靜脈血，離心獲取上清液，分裝后超低溫凍存待檢；采用ELISA 法（iMark 型酶標儀，美國BIO-RAD 公司）檢測兩組血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、神經(jīng)肽S 受體1（NPSR1）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平；試劑盒均購于北京百奧萊博，操作均按說明書進行。

1.6 不良反應(yīng)觀察

比較兩組服藥后出現(xiàn)的皮疹、胃腸不適、頭疼藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 21.0 軟件。兩組臨床癥狀改善時間、血清細胞因子、量表評分、胃腸功能指標、胃腸激素指標采用表示，比較行t檢驗；總有效率采用百分比的形式表示，采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率是97.56%，遠高于對照組的80.49%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時間比較

治療后，治療組上腹痛、早飽感、惡心、腹脹等癥狀改善時間上均顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時間比較（）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P＜0.05 vs control group

2.3 兩組相關(guān)量表評分比較

治療后，兩組GSRS 評分、SID 評分均較治療前顯著降低，而WHOQOL-100 評分、NDI 評分均顯著升高（P＜0.05）；且治療后各量表評分均以治療組改善更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組相關(guān)評分比較（）Table 3 Comparison on correlation scores between two groups ()

表3 兩組相關(guān)評分比較（）Table 3 Comparison on correlation scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組胃腸功能指標比較

治療后，兩組胃運動指數(shù)、收縮頻率、收縮幅度均較同組治療前顯著提高（P＜0.05）；且治療后，治療組胃腸功能指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胃腸功能指標比較（）Table 4 Comparison on gastrointestinal function indicators between two groups ()

表4 兩組胃腸功能指標比較（）Table 4 Comparison on gastrointestinal function indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組血清學(xué)指標比較

治療后，兩組血清CRP、CRF、IL-6 水平均較同組治療前顯著降低，而NPSR1、CGRP 顯著升高（P＜0.05）；治療后，治療組血清學(xué)指標水平改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清學(xué)指標比較（）Table 5 Comparison on serological indexes between two groups ()

表5 兩組血清學(xué)指標比較（）Table 5 Comparison on serological indexes between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.6 兩組胃腸激素指標比較

治療后，兩組MTL、SP、G-17、GAS 水平均較治療前顯著升高，而NO 水平顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組胃腸激素指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組胃腸激素指標比較（）Table 6 Comparison on gastrointestinal hormone indicators between two groups ()

表6 兩組胃腸激素指標比較（）Table 6 Comparison on gastrointestinal hormone indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P＜0.05 vs same group before treatment;▲P＜0.05 vs control group after treatment

2.7 兩組不良反應(yīng)比較

所有患者治療期間均無皮疹、胃腸不適、頭疼等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

當前，功能性消化不良的病因尚不明確，且容易反復(fù)發(fā)作，腹部癥狀時間長可嚴重影響患者生活質(zhì)量[12]。有研究表明，當機體處于精神緊張或抑郁狀態(tài)時，胃的運動和分泌就會減弱，加之病情進展又會影響功能性消化不良患者的情緒，以及引發(fā)抑郁癥[13]，因此，積極有效的治療措施極為重要。

米曲菌胰酶片可以補充機體消化酶，藥物中的淀粉酶可分解食物中的碳水化合物，米曲菌纖維素酶可分解難于消化的植物細胞壁和骨架，促進蛋白質(zhì)在小腸內(nèi)消化[3]。功能性消化不良在中醫(yī)上屬于“胃痞”范疇，病機為中焦氣機不利、脾胃升降失司，多為虛實夾雜之證，并以虛癥為主，臨床上多見于脾虛氣滯型，在治療上多給與健脾益氣[4]。達立通顆粒是由柴胡、焦山楂、清半夏、六神曲（炒）、木香、雞矢藤、枳實、蒲公英、延胡索、焦檳榔、陳皮及黨參等制成的復(fù)方制劑，具有清熱解郁、和胃降逆、通利消滯的功效，臨床常用于肝胃郁熱所致痞滿證[5]。因此，本研究對功能性消化不良患者給與達立通顆粒聯(lián)合米曲菌胰酶片治療，取得了滿意效果。

本研究，治療后，治療組在總有效率和上腹痛、早飽感、惡心、腹脹等癥狀改善時間上均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組GSRS 評分、SID 評分、WHOQOL-100 評分、NDI 評分均較同組治療前顯著改善，并以治療組改善更為顯著（P＜0.05）。治療后，兩組胃運動指數(shù)、收縮頻率、收縮幅度均改善，并以治療組改善更為顯著（P＜0.05）。說明達立通顆粒聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良可明顯改善臨床癥狀，促進患者機體恢復(fù)。有研究顯示，功能性消化不良的發(fā)生同腦–腸–肽紊亂有關(guān)，致使胃腸激素表達改變[14]。MTL 由Mo 細胞分泌，主要分布在小腸，具有刺激胃蛋白酶分泌的作用，進而促進機體消化[15]。SP 由D 細胞分泌，其表達過低可減慢胃腸道平滑肌收縮，進而加重病情[16]。NO 高表達作用于胃腸道平滑肌，使得胃腸蠕動減弱，抑制胃腸道排空[17]。G-17 是抑制促胃腸運動的激素，可促進平滑肌收縮，加快胃排空[18]。GAS 是一種主要的消化道激素，由胃竇、十二指腸組織中的G 細胞分泌，能夠刺激頂葉細胞分泌鹽酸，其表達過低會導(dǎo)致胃分泌功能下降，延緩胃排空[19]。治療后，兩組MTL、SP、G-17、GAS 水平均較治療前顯著升高，而NO 水平顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組胃腸激素指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明達立通顆粒聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良可促進胃腸激素改善，增加胃腸活力，促進病情恢復(fù)。

有研究指出，功能性消化不良的發(fā)生伴隨局部免疫炎癥反應(yīng)[20]。CRP 是急性反應(yīng)蛋白，對炎癥反應(yīng)有較高的敏感性；IL-6 由T 細胞及活化的成纖維細胞生成，參與機體炎癥反應(yīng)[21]。有研究顯示，NPSR1 在功能性消化不良患者機體中呈低表達，并能誘導(dǎo)炎癥因子表達，影響胃腸功能[22]。CRF 是一種腦腸肽，在外周及中樞神經(jīng)中廣泛分布，可抑制胃排空，促使傷害感受性[23]。CGRP 為外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)因子，低表達可減弱其對胃腸運動系統(tǒng)的支配，促進病情進展[22]。本研究，治療后，兩組血清CRP、NPSR1、CRF、CGRP、IL-6 水平均顯著改善，并以治療組改善更為顯著（P＜0.05）。說明達立通顆粒聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良可有效減輕機體炎癥反應(yīng)，促進病情恢復(fù)。

總之，米曲菌胰酶片聯(lián)合達立通顆粒治療功能性消化不良可有效改善患者臨床癥狀，降低機體炎癥反應(yīng)，促進胃腸動力，提高患者生活質(zhì)量，有良好的臨床應(yīng)用價值。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突