圣奎

慢阻肺是一種以慢性支氣管炎或肺氣腫為主要特征的慢性疾病, 是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病, 其發(fā)病病因與發(fā)病機(jī)制尚未明確。研究表明, 慢阻肺的發(fā)病病因可能與患者體內(nèi)的α1-抗胰蛋白酶缺乏、環(huán)境污染、吸煙等因素有關(guān)［1］。據(jù)統(tǒng)計, 全球慢阻肺在40 歲以上人群中的發(fā)病率高達(dá)10%, 慢阻肺發(fā)病率每年都會增加, 而我國慢阻肺患者中20 歲以上的成年人發(fā)病率為8.6%, 且發(fā)病率與患病人群的年齡呈正相關(guān), 在60 歲以上發(fā)病率為27%, 慢阻肺具有較高的發(fā)病率和死亡率［2］。其臨床癥狀主要有咳嗽、咳痰、氣短、胸悶或呼吸困難等, 早期慢阻肺的臨床癥狀較為隱匿, 多以咳嗽或呼吸困難為主, 中后期則癥狀較為明顯, 部分患者會出現(xiàn)細(xì)菌性感染并發(fā)展為急性加重期。由于該病的復(fù)發(fā)率高, 導(dǎo)致其臨床治愈率極低, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量［3-5］。因此, 尋找合理有效的治療方式對慢阻肺極為重要。目前, 臨床上針對慢阻肺的治療方式有抗生素、糖皮質(zhì)激素等, 而慢阻肺急性加重期患者受呼吸功能障礙的影響, 極易產(chǎn)生焦躁情緒, 導(dǎo)致食欲降低, 甚至出現(xiàn)營養(yǎng)不良、免疫力下降等［6］。米樂松是臨床上常用的糖皮質(zhì)激素, 其能夠與糖皮質(zhì)激素受體有效結(jié)合, 從而發(fā)揮抗感染能力, 并改善氣道炎癥, 但單藥治療的效果并不理想。而多索茶堿是一種甲基黃嘌呤衍生物, 屬于支氣管擴(kuò)張劑, 其具有抑制氣道平滑肌細(xì)胞中的磷酸二酯酶生成的作用,能夠增強氣道纖毛運動, 維持支氣管平滑肌松弛, 加速黏膜纖毛轉(zhuǎn)運, 緩解臨床癥狀［7-9］。因此, 本研究選取2022 年1 月～2023 年1 月本院收治的60 例慢阻肺急性加重期患者為研究對象, 旨在觀察并分析糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿在患者中的臨床治療效果和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2022 年1 月～2023 年1 月收治的60 例慢阻肺急性加重期患者為研究對象, 采用簡單化隨機(jī)法分為對照組和觀察組, 每組30 例。其中, 對照組男18 例, 女12 例；年齡50～75 歲, 平均年齡(63.38±4.57)歲；病程5～15 年, 平均病程(8.35±2.37)年。觀察組男19 例, 女11 例；年齡51～69 歲,平均年齡(63.61±4.32)歲；病程6～15 年, 平均病程(8.40±2.41)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究中的所有患者對研究內(nèi)容均知情, 且已簽署知情同意書, 并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［10］中關(guān)于慢阻肺急性加重期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者含有肺氣腫、支氣管炎等疾??；③患者臨床資料完整, 且依從性良好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重的精神疾病或精神病史的患者；②合并其他嚴(yán)重呼吸道疾病的患者；③肺部功能障礙的患者；④溝通障礙或無法完成研究內(nèi)容的患者；⑤短期內(nèi)接受過慢阻肺其他治療方式的患者；⑥對研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均進(jìn)行抗感染、吸氧、維持酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。對照組患者采用糖皮質(zhì)激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名：米樂松, 國藥集團(tuán)容生制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20010098, 規(guī)格：40 mg)靜脈滴注, 將米樂松與100 ml 氯化鈉注射液充分混勻進(jìn)行靜脈滴注, 1.5 mg/(kg·d), 連續(xù)治療2 周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用多索茶堿(瑞陽制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20052239, 規(guī)格：0.2 g)進(jìn)行治療,將多索茶堿與100 ml 氯化鈉注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注, 1 次/d, 連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效、肺功能指標(biāo)(PEF、FVC、FEV1)、臨床癥狀評分、CAT 評分、血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.1 臨床療效 經(jīng)藥物治療后, 臨床癥狀未改善或更嚴(yán)重為無效；經(jīng)藥物治療后, 臨床癥狀有所改善, 且CAT 結(jié)果稍有影響為有效；經(jīng)藥物治療后, 臨床癥狀明顯改善, CAT 結(jié)果輕微影響為顯效；經(jīng)藥物治療后,臨床癥狀完全消失, 肺部啰音消失, CAT 結(jié)果無影響為治愈?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肺功能指標(biāo) 采用肺功能自動檢測儀測定患者的PEF、FVC、FEV1 水平。

1.4.3 臨床癥狀評分 根據(jù)患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評分, 臨床癥狀評分內(nèi)容包括呼吸困難、咳嗽、氣促、喘息等。癥狀越嚴(yán)重評分越高, 癥狀越輕則評分越低, 評分范圍為0～6 分, 按無癥狀、輕度、中度、重度依次評分。

1.4.4 CAT 評分 采用CAT 評分判定慢阻肺嚴(yán)重程度, 總分40 分, 0～10 分為輕微影響；11～20 分為有影響；21～30 分為嚴(yán)重影響；31～40 分為非常嚴(yán)重影響。

1.4.5 血清炎性因子指標(biāo) 分別于患者治療前和治療后采集早晨起床后的空腹靜脈血5 ml(采血前禁食禁水8 h, 于第2 天采集), 采集完成后保存于EP 管中, 在3000 r/min 條件下離心15 min, 取上層血清后保存待測,檢測所有待測血清中的IL-6、IL-8、TNF-α 水平, 儀器使用全自動血液生化分析儀。

1.4.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察并記錄患者治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng), 如頭痛、皮疹、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床總有效率96.7%明顯高于對照組的80.0%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的PEF、FEV1、FVC 比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的PEF、FEV1、FVC均高于本組治療前, 且觀察組患者的PEF、FEV1、FVC 均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較( x-±s)

2.3 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分和CAT 評分比較 治療前, 兩組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于本組治療前, 且觀察組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分和CAT 評分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀評分和CAT 評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)臨床癥狀評分tPCAT 評分tP治療前治療后治療前治療后觀察組305.37±0.61 1.48±0.19ab33.3480.00021.31±4.68 9.94±1.62ab12.5750.000對照組305.29±0.58 3.59±0.27a14.5540.00021.36±4.72 15.59±2.38a5.9790.000 t 0.52135.0050.04110.749 P 0.6050.0000.9670.000

2.4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較 治療前, 兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較( ±s, ng/L)

表4 兩組患者治療前后的血清炎性因子水平比較( ±s, ng/L)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)IL-6tPTNF-αtPIL-8tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3095.86±8.29 33.32±4.31ab 36.662 0.000 48.76±5.23 12.27±2.09ab 35.486 0.000 57.69±5.42 21.64±3.85ab 29.700 0.000對照組3095.78±8.30 56.92±5.38a 21.519 0.000 48.79±5.25 35.85±4.63a 10.125 0.000 57.35±5.40 38.48±4.69a 14.451 0.000 t 0.03718.7510.02225.4250.24315.201 P 0.9700.0000.9820.0000.8090.000

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

慢阻肺氣流阻塞特征的癥狀包括肺氣腫、慢性支氣管炎和小氣道阻塞, 并伴隨咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難和氣喘等。臨床上針對慢阻肺的治療方式多以控制癥狀和防止病情惡化為主, 但臨床的局限性導(dǎo)致其預(yù)后并不理想, 且復(fù)發(fā)率極高。影響慢阻肺患者肺功能恢復(fù)的因素較多, 如呼吸功能及營養(yǎng)狀況等。部分慢阻肺患者因營養(yǎng)不良導(dǎo)致肺功能恢復(fù)效率較慢, 導(dǎo)致臨床癥狀突顯, 進(jìn)而發(fā)展為慢阻肺急性加重期［11-13］。慢阻肺炎性因子含量與疾病的發(fā)病機(jī)制具有密切相關(guān)性, 而其中炎性因子TNF-α 是血清中常見的炎性因子, 也是腫瘤細(xì)胞中常見的促瘤發(fā)展的相關(guān)因子, TNF-α 具有促進(jìn)粘附分子表達(dá)的作用, 從而促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集, 此外, TNF-α 還能誘導(dǎo)生成多種趨化因子, 如IL-8、IL-6 等炎性因子, 加重機(jī)體炎性反應(yīng)程度, 促進(jìn)慢阻肺的發(fā)生發(fā)展。IL-6 在急性氣道阻塞、慢性肺源性心臟病及呼吸肌消耗等疾病中發(fā)揮作用, 與慢阻肺的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性［14-16］。氨茶堿為臨床上常用的藥物之一, 常用于治療支氣管炎、重癥哮喘等, 氨茶堿能夠抑制磷酸二酯酶, 其通過松弛支氣管平滑肌達(dá)到臨床治療的目的, 同時, 氨茶堿還能夠競爭性的結(jié)合腺苷受體, 從而發(fā)揮拮抗作用, 并提高患者的呼吸肌收縮功能。藥物雖然能夠緩解患者的臨床癥狀, 但藥物治療的效果并不理想, 在緩解患者的癥狀時, 只能發(fā)揮短暫效果, 一旦患者停藥后, 患者的病情會反復(fù)發(fā)作, 且用藥期間還會出現(xiàn)不良反應(yīng), 無法滿足臨床治療效果, 且患者的預(yù)后不良。多索茶堿為氨茶堿的新一代藥物, 具有擴(kuò)張支氣管的作用, 作用機(jī)制與氨茶堿具有相同點, 相較于氨茶堿, 多索茶堿的藥效更迅速、抗炎效果更明顯、平喘作用更顯著等優(yōu)勢, 可有效改善患者的臨床癥狀。多索茶堿可通過促使蛋白酶G 和A 的激活, 降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度, 緩解呼吸道張力, 同時, 增強呼吸中樞神經(jīng)興奮, 提高呼吸深度,加速氣道纖毛運動, 提高氣道黏膜分泌物的清除速率,從而改善肺功能［17-20］。糖皮質(zhì)激素可在短時間內(nèi)改善氣道上皮炎癥損傷, 降低氣道黏液分泌, 有利于患者支氣管舒張, 改善肺功能, 通過作用于平滑肌與內(nèi)皮細(xì)胞之間, 促進(jìn)溶酶體膜穩(wěn)定性, 不僅能夠改善患者的呼吸收縮功能, 還能松弛患者的平滑肌, 從而發(fā)揮抗炎、平喘等臨床療效, 改善患者的臨床癥狀, 緩解患者的痙攣癥狀。霧化吸入能夠直接作用在患者患處, 具有降低不良反應(yīng)發(fā)生率、作用劑量小、臨床起效時間快等顯著優(yōu)勢, 同時, 霧化吸入不僅對患者的機(jī)體機(jī)能影響小, 對患者的胃腸道、中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)保護(hù)作用明顯, 能夠提高藥物臨床有效性和安全性［21］。米樂松為臨床上常用的糖皮質(zhì)激素, 具有多種臨床療效和優(yōu)勢, 包括降低氣道舒張力、藥物的半衰期較長、臨床起效的速度快等。米樂松在患者氣道功能及臨床癥狀中的效果明顯, 不僅能長期抑制膽堿功能的生成, 還能降低藥物β2受體變異的影響, 從而保護(hù)患者的氣道功能, 發(fā)揮強效抗炎效果, 能夠降低患者疾病發(fā)作次數(shù)及治療后的復(fù)發(fā)率［22-25］。多索茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在慢阻肺中聯(lián)合用藥可發(fā)揮抗舒張和抗炎的作用, 藥物聯(lián)合有利于提高慢阻肺患者的疾病恢復(fù)速度, 改善患者的臨床癥狀。因此, 本研究選取60 例慢阻肺急性加重期患者為研究對象, 觀察糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿對患者臨床癥狀及肺功能的影響, 旨在為慢肺阻患者肺功能快速恢復(fù)提供參考方案。

何炳福［26］通過觀察多索茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對老年慢阻肺急性加重期患者肺功能及炎癥反應(yīng)的影響結(jié)果發(fā)現(xiàn), 經(jīng)布地奈德聯(lián)合多索茶堿治療后, 患者的臨床癥狀明顯得到改善, 臨床總有效率高達(dá)94.59%, 患者的肺功能及炎癥因子水平明顯改善, 且安全性良好。秦鴻等［27］通過研究也發(fā)現(xiàn), 多索茶堿聯(lián)合甲強龍在慢阻肺急性加重期患者治療中的臨床療效顯著, 能夠降低患者血清中的炎癥因子水平, 改善患者肺功能。本研究結(jié)果顯示, 觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者的PEF、FEV1、FVC 均高于本組治療前, 且觀察組患者的PEF、FEV1、FVC 均高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于本組治療前, 且觀察組患者的臨床癥狀評分、CAT 評分均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后, 兩組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者的IL-6、TNF-α、IL-8 均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與上述文獻(xiàn)研究報道的結(jié)果相符,結(jié)果提示, 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合多索茶堿具有良好的臨床療效, 糖皮質(zhì)激素通過抗炎活性, 有效抑制炎癥細(xì)胞的趨化作用, 與多索茶堿聯(lián)用后, 兩者發(fā)揮協(xié)同作用, 改善氣道黏膜環(huán)境, 降低分泌物釋放, 改善氣道纖運動功能, 加速分泌物的清除, 促進(jìn)氣道擴(kuò)張, 進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。

綜上所述, 糖皮質(zhì)激素聯(lián)用多索茶堿能有效改善慢阻肺急性加重期患者的肺功能, 緩解患者的臨床癥狀, 降低患者血清中的炎性因子水平, 且安全、有效,值得臨床推廣應(yīng)用。