牛瀟菲，張暢，

（1.東營(yíng)職業(yè)學(xué)院，東營(yíng) 257091；2.平煤神馬集團(tuán)總醫(yī)院，平頂山 467000；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300381；4.國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381）

胃癌是一種常見的消化系統(tǒng)腫瘤，據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)預(yù)估，2020 年全球胃癌新增人數(shù)達(dá)109 萬，位居第5 位，死亡人數(shù)達(dá)77 萬，位居第4 位[1]。2020 年中國(guó)胃癌新發(fā)病例47.8 萬例，占全球胃癌發(fā)病的43.9%；胃癌死亡病例37.4 萬例，占全球胃癌死亡的48.6%[1]。無論是在全球范圍，還是在中國(guó)，胃癌患者的發(fā)病率和死亡率均居于所有癌種的前列。由于胃癌早期癥狀不明顯，中國(guó)90%的胃癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已是進(jìn)展期，錯(cuò)過了最佳診療時(shí)機(jī)，一定程度上加大了胃癌的治療難度。近幾年來，隨著醫(yī)療水平的提高和相關(guān)藥物的研發(fā)，胃癌的西醫(yī)治療已從手術(shù)、放療、化療時(shí)代逐步走向免疫、靶向精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，一定程度上延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，但胃癌患者的整體預(yù)后仍未得到明顯改善，總體生存率仍未有明顯提高，如何突破現(xiàn)有的治療瓶頸，改善胃癌患者的生存預(yù)后是臨床迫切要解決的難題。

中醫(yī)藥在改善胃癌患者癥狀、延長(zhǎng)患者生存期等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。消巖湯作為天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的院內(nèi)制劑，已應(yīng)用于臨床治療10 余年，此方以黃芪、太子參為君藥培補(bǔ)正氣，姜黃、郁金為臣藥行氣散結(jié)、活血祛瘀，白花蛇舌草、夏枯草、生牡蠣為佐藥清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)，共奏扶正抗癌之效[2]。臨床研究數(shù)據(jù)[2-8]表明：消巖湯具有提高患者免疫力、延緩腫瘤進(jìn)展、提高患者生存質(zhì)量等療效。諸多臨床案例[9]顯示此方可有效改善胃癌患者的預(yù)后，使得更多的胃癌患者從中獲益?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[10-16]表明，消巖湯水煎液可抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，并可有效逆轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞的順鉑耐藥。但中藥復(fù)方成分復(fù)雜、靶點(diǎn)眾多，其具體的有效成分及作用機(jī)制尚不明確，本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法全面闡述了消巖湯治療胃癌的作用機(jī)制，為消巖湯治療胃癌提供理論支撐，并為其進(jìn)一步的深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 消巖湯化合物篩選 運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）分別檢索消巖湯的組成藥物：黃芪、郁金、姜黃、白花蛇舌草、太子參、夏枯草，獲取其對(duì)應(yīng)的化合物，并以O(shè)B≥30%和DL≥0.18 作為篩選條件進(jìn)行篩選，其中OB 代表藥物口服利用率，DL 代表類藥性。運(yùn)用中醫(yī)藥綜合數(shù)據(jù)庫（TCMID）和BATMAN-TCM（a Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine）數(shù)據(jù)庫檢索TCMSP 未收錄的牡蠣的化學(xué)成分。

1.2 消巖湯藥物靶點(diǎn)篩選 運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（TCMSP）查找與所得化合物相對(duì)應(yīng)的蛋白靶點(diǎn)，利用Uniprot 查詢蛋白靶點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的基因名稱；運(yùn)用BATMAN-TCM 數(shù)據(jù)庫對(duì)TCMSP 未收錄的化合物進(jìn)行靶點(diǎn)查詢，并匯總整理。

1.3 胃癌靶點(diǎn)篩選 分別利用DrugBank、GeneCards（設(shè)置Relevance score≥9.81）、OMIM 數(shù)據(jù)庫檢索胃癌對(duì)應(yīng)的疾病基因，并對(duì)3 個(gè)數(shù)據(jù)庫的檢索結(jié)果進(jìn)行合并，去除重復(fù)和假陽性的靶點(diǎn)基因。

1.4 藥物-化合物-交集靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 獲取藥物靶點(diǎn)基因和胃癌靶點(diǎn)基因的交集，并利用交集基因?qū)衔镞M(jìn)行反向篩選，運(yùn)用Cytoscape3.7.2 軟件繪制藥物-活性成分-交集靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖。

1.5 蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將獲得的交集靶點(diǎn)基因輸入String 數(shù)據(jù)分析平臺(tái)（https：//string-db.org）進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，置信度設(shè)置為≥0.900，隱藏游離節(jié)點(diǎn)，構(gòu)建蛋白相互作用（PPI）網(wǎng)絡(luò)，運(yùn)用Cytoscape3.7.2 軟件繪制相關(guān)圖譜，并運(yùn)用MCODE插件對(duì)PPI 網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行Cluster 模塊分析。

1.6 GO 富集分析和KEGG 富集分析 運(yùn)用Metascape數(shù)據(jù)庫對(duì)交集靶點(diǎn)基因進(jìn)行KEGG 富集分析及GO富集分析，設(shè)定物種為人（Homo sapiens），分別選擇生物過程（Biological Processes）、分子功能（Molecular Functions）、細(xì)胞組成（Cellular Components）、KEGG通路（KEGG Pathway）進(jìn)行富集分析，并繪制水平柱狀圖及氣泡圖。

1.7 生存分析 利用Kaplan-Meier Plotter 數(shù)據(jù)庫（http：//kmplot.com/analysis/index.php?p =service） 探索關(guān)鍵基因靶點(diǎn)對(duì)胃癌患者OS 的影響，繪制相關(guān)基因高低表達(dá)的生存曲線，以評(píng)估每個(gè)基因靶點(diǎn)的預(yù)后意義。

2 結(jié)果

2.1 活性成分篩選結(jié)果 利用TCMSP 數(shù)據(jù)庫分別收集消巖湯中活性成分的基本信息，以O(shè)B≥30%和DL≥0.18 為篩選條件，共得到消巖湯活性成分64 個(gè)，其中：黃芪20 個(gè)、白花蛇舌草7 個(gè)、太子參8 個(gè)、夏枯草11 個(gè)、郁金15 個(gè)、姜黃3 個(gè)；利用TCMID 數(shù)據(jù)庫和BATMAN-TCM 數(shù)據(jù)庫收集牡蠣的活性成分，獲得活性成分10 個(gè)。剔除重復(fù)的活性成分及未找到對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)的活性成分，最終獲得消巖湯活性成分41 個(gè)，表1 列出了符合條件的消巖湯活性成分的基本信息。

表1 消巖湯活性成分信息

2.2 交集靶點(diǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果 通過TCMSP 數(shù)據(jù)平臺(tái)及BATMAN-TCM 數(shù)據(jù)庫對(duì)消巖湯藥物組成中的活性成分所對(duì)應(yīng)的蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行搜集整理，并利用UniProt 數(shù)據(jù)庫將其轉(zhuǎn)換為對(duì)應(yīng)的人類基因名稱，共得到266 個(gè)靶點(diǎn)基因。通過檢索DrugBank、GeneCards （設(shè)置Relevance score≥9.81）、OMIM 數(shù)據(jù)庫，合并去重后共獲得胃癌靶基因1163 個(gè)。將消巖湯藥物靶基因與胃癌靶基因進(jìn)行映射，得到交集靶基因共116 個(gè)（見圖1）。

圖1 消巖湯組方藥物與疾病交集靶點(diǎn)

2.3 中藥—活性成分—交集靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 利用Cytoscape3.7.2 軟件繪制消巖湯治療胃癌的藥物—活性成分—交集靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)（見圖2），其中黃色菱形代表消巖湯藥物組成，藍(lán)色矩形代表交集靶點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的活性成分，紫色橢圓形代表消巖湯治療胃癌的交集靶點(diǎn)。

圖2 消巖湯藥物—活性成分—交集靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)

2.4 蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖 將消巖湯治療胃癌的交集靶點(diǎn)導(dǎo)入String 數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析及PPI網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，并運(yùn)用Cytoscape 3.7.2 軟件繪制蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖譜，設(shè)置節(jié)點(diǎn)大小與顏色以反映Degree 值，設(shè)置連線粗細(xì)與顏色以反映Combine score值，最終得到圖3。圖中共有109 個(gè)節(jié)點(diǎn)，512 條連線，其中Degree 值排名前十的蛋白依次為TP53、JUN、AKT1、MAPK3、RELA、MAPK1、ESR1、MAPK14、IL6、FOS，表明這些蛋白為消巖湯治療胃癌的關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白。為進(jìn)一步了解PPI 網(wǎng)絡(luò)的生物作用，利用MCODE 插件對(duì)PPI 網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行Cluster 模塊分析，共獲得5 個(gè)Cluster 模塊，圖4 列出了排名前三的Cluster 模塊（具體信息見表2）。分別對(duì)三個(gè)Cluster模塊進(jìn)行GO 分析，發(fā)現(xiàn)Cluster1 主要對(duì)脂多糖的反應(yīng)、對(duì)生長(zhǎng)因子的反應(yīng)、對(duì)細(xì)胞白介素-1 的反應(yīng)、上皮細(xì)胞增殖等生物過程相關(guān)；Cluster2 主要與外源性凋亡信號(hào)通路、上皮細(xì)胞遷移調(diào)節(jié)、防御反應(yīng)的調(diào)節(jié)、脂多糖應(yīng)答、巨噬細(xì)胞分化等生物過程相關(guān)；Cluster3 主要與線粒體膜通透性的調(diào)控、凋亡信號(hào)通路、P53 類介導(dǎo)的固有凋亡信號(hào)通路、線粒體膜通透性的正調(diào)節(jié)、成纖維細(xì)胞增殖的調(diào)控等生物過程相關(guān)。

圖3 消巖湯治療胃癌的有效靶點(diǎn)PPI 網(wǎng)絡(luò)

圖4 消巖湯治療胃癌MCOED 基因簇聚類分析

表2 消巖湯治療胃癌的Cluster 模塊數(shù)據(jù)

2.5 GO 功能富集分析 運(yùn)用Metascape 數(shù)據(jù)庫對(duì)消巖湯治療胃癌的交集靶點(diǎn)基因分別進(jìn)行GO 生物過程（Biological Processes）、分子功能（Molecular Functions）以及細(xì)胞組成（Cellular Components）的富集分析，并繪制水平柱狀圖（圖5），條形的長(zhǎng)度代表對(duì)應(yīng)條目所富集的基因數(shù)目，條形的顏色代表不同的GO 富集類別，富集結(jié)果主要包括：凋亡的信號(hào)通路、對(duì)無機(jī)物質(zhì)的反應(yīng)、對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、對(duì)化學(xué)應(yīng)激的反應(yīng)、活性氧反應(yīng)、細(xì)胞死亡的正調(diào)控等生物過程；轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、蛋白激酶結(jié)合、蛋白結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合、細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性、蛋白激酶活性等分子功能；膜筏、膜微區(qū)、囊腔、細(xì)胞質(zhì)囊泡腔等細(xì)胞組成。

圖5 GO 生物學(xué)功能富集分析

2.6 KEGG 通路富集分析 運(yùn)用Metascape 數(shù)據(jù)庫對(duì)消巖湯治療胃癌的交集靶點(diǎn)基因進(jìn)行KEGG 通路的富集分析，表3 列出了排名前十位的KEGG 通路（P 值越小表明富集越顯著）：腫瘤相關(guān)信號(hào)通路、乙型肝炎、丙型肝炎、膀胱癌、癌癥中的蛋白多糖、糖尿病并發(fā)癥中的AGE-RAGE 信號(hào)通路、內(nèi)分泌抵抗、前列腺癌、查加斯?。绹?guó)錐蟲?。I3K-Akt信號(hào)通路。并以節(jié)點(diǎn)大小反映基因數(shù)，以節(jié)點(diǎn)顏色反映P 值高低，繪制KEGG 通路富集氣泡圖（圖6）。

2.7 關(guān)鍵基因的生存分析 利用Kaplan-Meier Plotter 數(shù)據(jù)庫，分別對(duì)TP53、JUN、AKT1、MAPK3、RELA、MAPK1、ESR1、MAPK14、IL6 九個(gè)Degree 值排名靠前的關(guān)鍵基因的表達(dá)與胃癌患者相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行了多因素Cox 回歸分析。分析結(jié)果顯示，TP53、AKT1、MAPK3、RELA、ESR1 高表達(dá)的患者總生存顯著低于低表達(dá)組，JUN、MAPK1、MAPK14 高表達(dá)患者的總生存則顯著高于低表達(dá)組，IL-6 的高低表達(dá)與患者的總生存無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

胃癌，據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)“積聚”“反胃”“癥瘕”“伏梁”“胃脘痛”“心腹痞”等病范疇。胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中，正氣虧虛為根本，痰、瘀、毒邪相互搏結(jié)是基本病機(jī)，其中脾虛是所有病機(jī)共用的主線，“陰陽氣不相順接”，脾胃之氣的“耗散”是其病機(jī)轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵[17]。消巖湯以“扶正抗癌，黜濁培本”的治療大法，重用黃芪培補(bǔ)元?dú)猓患右蕴訁⒁鏆饨∑?，以防脾氣耗散；臣以姜黃、郁金活血祛瘀；佐以白花蛇舌草、夏枯草、生牡蠣清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)，以達(dá)扶正氣、散積聚、化瘀毒之功。

本研究借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析方法，構(gòu)建 “藥物—活性成分—靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，對(duì)中藥復(fù)方消巖湯治療胃癌的作用機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)全面的分析。利用數(shù)據(jù)平臺(tái)分別對(duì)藥物和疾病的靶基因進(jìn)行篩選，將藥物活性成分對(duì)應(yīng)的靶基因以及疾病對(duì)應(yīng)的靶基因進(jìn)行對(duì)比，獲得交集基因116 個(gè)，篩選到潛在化合物35 種，其中部分化合物的有效性及作用機(jī)制已得到證實(shí)。黃芪、白花蛇舌草、夏枯草均富含槲皮素?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，槲皮素可以直接抑制腫瘤，誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞株的凋亡，有效發(fā)揮抗癌作用。研究數(shù)據(jù)[18]顯示，槲皮素通過增加ROS（活性氧）的產(chǎn)生、降低線粒體膜電位水平而誘導(dǎo)AGS 細(xì)胞凋亡。此外，研究[19]發(fā)現(xiàn)槲皮素能夠通過調(diào)節(jié)NF-κb、PKC-δ、ERK1/2 和AMPKα，阻斷uPA/uPAR 功能，從而發(fā)揮抗胃癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。黃芪和夏枯草中均含有一種常見的黃酮類化合物—山柰酚，一項(xiàng)關(guān)于山柰酚抑制胃癌腫瘤生長(zhǎng)的體內(nèi)外研究[20]顯示，山柰酚對(duì)胃癌MKN28 和SGC7901 細(xì)胞的增殖有明顯的抑制作用，而實(shí)驗(yàn)劑量下對(duì)GSE-1 正常胃上皮細(xì)胞株無明顯抑制作用，此外，山柰酚處理后胃癌細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凋亡和G2/M 期細(xì)胞周期阻滯，體外的研究顯示山柰酚還對(duì)胃癌移植瘤的生長(zhǎng)有明顯抑制作用。另有研究表明[21]：山柰酚可以通過IRE1-JNK-CHOP 途徑誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞自噬死亡，從而起到抗癌的作用。太子參的主要活性成分木犀草素同樣具有抗腫瘤的藥理活性，其通過調(diào)控Notch1[22-23]、PI3K-Akt[24]、MAPK[24]、mTOR[25]、STAT3[25]等信號(hào)通路，抑制胃癌細(xì)胞增殖、侵襲、遷移以及血管生成，促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡，起到抗癌的功效。上述化合物多數(shù)具有較高的度值，提示這些化合物對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)基因可能在消巖湯治療胃癌過程中起主要作用。

由靶點(diǎn)蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖可知，TP53、AKT1、JUN、MAPK1、MAPK3 等靶點(diǎn)節(jié)點(diǎn)較大，與其相連的成分較多，可能為消巖湯治療胃癌的關(guān)鍵靶點(diǎn)。TP53 是與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因之一，也是胃癌中最常見的突變基因，本研究利用Kaplan-Meier Plotter 數(shù)據(jù)庫的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行生存分析，結(jié)果顯示TP53 的高表達(dá)提示較差的胃癌預(yù)后。免疫組學(xué)分析[26]顯示TP53 突變能夠抑制胃癌的腫瘤免疫，通過檢測(cè)TP53 突變狀態(tài)有助于對(duì)胃癌患者某種免疫治療的反應(yīng)進(jìn)行分層。AKT1 屬于AKT 基因家族，能夠推動(dòng)胃癌的進(jìn)展并促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖[27]。沉默AKT1 可抑制胃癌細(xì)胞增殖，增加細(xì)胞凋亡，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致胃癌細(xì)胞對(duì)順鉑的化療敏感性明顯增強(qiáng)，這可能與PI3K/Akt1 信號(hào)通路失活相關(guān)[28]。MAPK1、MAPK3 均屬于MAPK 家族，通常形成多層通路，在基因表達(dá)調(diào)控和細(xì)胞質(zhì)功能活動(dòng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究表明，多種LncRNA[29-31]通過直接或間接靶向MAPK1 調(diào)控胃癌細(xì)胞的增殖和遷移。生存分析的數(shù)據(jù)顯示，MAPK3 的高表達(dá)與胃癌患者的不良預(yù)后相關(guān)，MAPK1 高表達(dá)則多提示較長(zhǎng)的總生存。

分別對(duì)交集基因進(jìn)行GO 功能富集分析和KEGG 通路富集分析以探討其具體的功能作用和相關(guān)通路。GO 功能富集結(jié)果顯示，消巖湯主要通過調(diào)控細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號(hào)通路、凋亡的信號(hào)通路、對(duì)無機(jī)物質(zhì)的反應(yīng)、對(duì)毒性物質(zhì)的反應(yīng)、細(xì)胞死亡的正調(diào)控等達(dá)到抗胃癌的功效。KEGG 通路富集分析結(jié)果顯示，消巖湯治療胃癌主要涉及PI3K-AKT、IL-17、TNF 等信號(hào)通路以及癌癥中的蛋白多糖、microRNA、鉑類耐藥等分子機(jī)制。其中PI3K-AKT信號(hào)通路作為消巖湯治療胃癌的關(guān)鍵通路，在調(diào)控包括細(xì)胞增殖[32-33]、凋亡[33]、血管生成[34]、侵襲和轉(zhuǎn)移[32]在內(nèi)的多種細(xì)胞功能中起著至關(guān)重要的作用。另有研究[35]發(fā)現(xiàn)，可以通過抑制PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路改善胃癌對(duì)順鉑的化療敏感性。慢性炎癥被認(rèn)為是包括胃癌在內(nèi)的許多上皮癌的關(guān)鍵促瘤因子[36]。IL-17 是一種促炎細(xì)胞因子，參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展，IL-17 介導(dǎo)的LCN2 可以通過靶向SLPI 影響胃癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和細(xì)胞周期[37]。相關(guān)研究表明，IL-17 是一把雙刃劍，其不僅可以通過調(diào)節(jié)腫瘤血管生成[38]和增強(qiáng)腫瘤免疫逃逸在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮致癌作用，還可以通過增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）和細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞（CTL）的激活、向腫瘤組織中募集中性粒細(xì)胞、NK 細(xì)胞、CD4+和CD8+T 細(xì)胞等，發(fā)揮抗腫瘤作用[39]。TNF 信號(hào)通路主要參與調(diào)控胃癌細(xì)胞的遷移、侵襲以及上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）[40]等生物學(xué)行為。此外，有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞可以通過IL-6 和TNF-β 信號(hào)傳導(dǎo)誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞中的PD-L1 表達(dá)[41]，腫瘤內(nèi)肥大細(xì)胞增加可以通過TNF-α-PD-L1 途徑促進(jìn)免疫抑制和胃癌進(jìn)展[42]。由此可見，消巖湯治療胃癌的作用機(jī)制以調(diào)控腫瘤細(xì)胞的功能及干預(yù)腫瘤相關(guān)信號(hào)通路為主[43]。

本研究亦存在一定的局限性：1）由于TCMSP數(shù)據(jù)庫未收錄牡蠣的活性成分信息，本研究借助TCMID數(shù)據(jù)庫和BATMAN-TCM 數(shù)據(jù)庫對(duì)牡蠣的活性成分進(jìn)行收集，但限于數(shù)據(jù)庫條件限制，無法利用OB 值以及DL 值對(duì)牡蠣的活性成分進(jìn)行篩選。2）網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一種計(jì)算與預(yù)測(cè)的學(xué)科，隨著數(shù)據(jù)庫的不斷更新和新研究的出現(xiàn)，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的結(jié)果也會(huì)不斷變化，需要及時(shí)更新[44]。3）本研究在檢索成分時(shí)沒有對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整合篩選，需要日后研究進(jìn)行補(bǔ)充完善[44]。

4 結(jié)語

綜上所述，本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)手段對(duì)消巖湯治療胃癌的靶點(diǎn)、生物學(xué)途徑以及相關(guān)通路進(jìn)行初步預(yù)測(cè)，同時(shí)也初步探討本方發(fā)揮藥效的主要活性成分，為本方治療胃癌的作用機(jī)制提供了客觀依據(jù)，也為今后臨床的中醫(yī)藥應(yīng)用以及本方的優(yōu)化提供了一定的參考，但結(jié)果的準(zhǔn)確性仍需進(jìn)一步基礎(chǔ)及臨床研究驗(yàn)證。