馬旭

口服靶向抗腫瘤藥，是對(duì)腫瘤細(xì)胞具有高度特異性藥物的統(tǒng)稱(chēng)—相比傳統(tǒng)的放/化療，其給藥更方便，不良反應(yīng)也相對(duì)較少。不過(guò)，這類(lèi)藥物往往需要長(zhǎng)期服用，而漫漫治療過(guò)程中總不免會(huì)和日常生活發(fā)生相互影響，比如飲食。所以，為最大化地保證抗腫瘤治療的效果，理清藥物和一日三餐之間的關(guān)系是非常重要的。話不多說(shuō)，下面我們就來(lái)聊聊這方面的問(wèn)題。

一、一般飲食注意

對(duì)于口服靶向抗腫瘤藥來(lái)說(shuō)，在胃腸道正常溶解是吸收與治療的前提，而這很容易受到食物的影響—除了可能導(dǎo)致療效降低，還可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)暴露量過(guò)多而增加毒性，加重不良反應(yīng)。那么，在飲食方面，我們需要注意哪些問(wèn)題呢？

1.與（含脂）食物同服的藥物

由于大多數(shù)此類(lèi)藥物為脂溶性，需要與含脂食物同服，才可以促進(jìn)它們?cè)谖竷?nèi)溶解，加強(qiáng)治療效果。此外，食物能增加內(nèi)臟血流和膽汁分泌，增加胃內(nèi)和腸內(nèi)滯留和轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，從而增加藥物吸收率。以拉帕替尼為例，其與高脂肪食物同服后，血藥濃度的增加大于3倍。高/低脂肪飲食詳見(jiàn)表1。

所以，部分靶向藥需要與食物同服—另外，與食物同服時(shí)，要求吃飯時(shí)間小于30分鐘，且應(yīng)在飯后30分鐘內(nèi)服藥。

這種服藥方式利用食物來(lái)增加藥物的濃度，所以可以應(yīng)用相對(duì)更低的劑量，在保證療效的同時(shí)降低毒性。比如塞瑞替尼，該藥空腹服用時(shí)容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，而“低劑量+與食物同服”既能保證療效，也能減輕不良反應(yīng)。

2.適合空腹服用的藥物

部分藥物與食物同服，可能導(dǎo)致吸收減少，降低治療效果，所以要求空腹服用。

小腸有效吸收面積大，是藥物、食物等吸收的主要部位。所以，為加快藥物吸收速度、提高治療效果，應(yīng)該縮短藥物到達(dá)小腸的時(shí)間。而當(dāng)藥物與食物同服或服用間隔相近時(shí)，藥物和食物就會(huì)在胃里相遇，進(jìn)而延緩藥物到達(dá)小腸的時(shí)間。對(duì)于這類(lèi)藥物，建議患者空腹服用—為方便記憶，可將空腹理解為飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)。

除了延緩吸收，一些藥物（如曲美替尼、索拉非尼）與食物同服還可能導(dǎo)致體內(nèi)暴露量降低而影響療效，因此，這類(lèi)藥物也需要空腹服用。

3.空腹或與食物同服均可

有些藥物無(wú)特殊飲食方面的要求，空腹或與食物同服均可，患者根據(jù)自己的習(xí)慣決定就行。

總結(jié)一下，空腹服用還是與食物同服，應(yīng)該以最佳療效和最低毒性相結(jié)合為原則：若食物會(huì)減少藥物暴露，患者應(yīng)當(dāng)空腹服用；若食物對(duì)藥物沒(méi)有影響，患者可根據(jù)自己的習(xí)慣選擇；若食物可增加藥物暴露，應(yīng)先明確這種增加是否安全（是否會(huì)增加不良反應(yīng)），然后再?zèng)Q定是否與食物同服。

常見(jiàn)的靶向抗腫瘤藥與食物同服建議詳見(jiàn)表2。

二、特殊飲食注意

雖然凡是可以入口為身體提供能量的都可以稱(chēng)作食物，但上面所講的主要還是傳統(tǒng)食物的范疇—除此之外，一些特殊食物也可能與口服靶向抗腫瘤藥發(fā)生相互作用。藥物經(jīng)小腸細(xì)胞攝取后，大部分需要通過(guò)腸道和肝臟的CYP450酶代謝，而一些特殊食物可能影響其中部分代謝酶的活性，從而對(duì)治療造成影響。常見(jiàn)的包括：

1.西柚/西柚汁、石榴、楊桃、大蒜、紅酒

西柚、石榴和楊桃含有柚苷、呋喃香豆素類(lèi)和類(lèi)黃酮化合物柑橘素等成分，是腸道和肝臟CYP3A4酶的抑制劑—一般情況下，一個(gè)西柚或≥200 mL西柚汁就可導(dǎo)致經(jīng)CYP3A4酶代謝藥物的濃度上升?？诜邢蚩鼓[瘤藥大多經(jīng)CYP3A4酶代謝，所以建議患者服藥期間避免同時(shí)食用西柚或西柚汁。

此外，大蒜、紅酒等也會(huì)不同程度地抑制CYP3A4酶，可能增加藥物在體內(nèi)的暴露，也建議避免同服。

2.綠茶

綠茶是非常常見(jiàn)的飲品，富含茶多酚（茶葉中多酚類(lèi)物質(zhì)的總稱(chēng)），主要含有兒茶素類(lèi)，具有多種藥理活性。其中，表沒(méi)食子兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯（EGCG）約占茶多酚總量的50%～60%—這里需要說(shuō)明的是，茶葉加工方法的不同導(dǎo)致其中EGCG的含量存在較大的差異，比如綠茶因未經(jīng)發(fā)酵，EGCG含量是最高的，而紅茶則屬于全發(fā)酵茶，EGCG減少了90%以上，基本沒(méi)有相應(yīng)的藥理活性，故并不屬于此類(lèi)情況。

有研究表明：以EGCG為代表的綠茶提取物—尤其是在短期使用時(shí)—能導(dǎo)致厄洛替尼、拉帕替尼和舒尼替尼的體內(nèi)暴露量顯著降低，降低藥物的療效。類(lèi)似的飲品還有橙汁，有研究表明：橙汁可能抑制BCRP和P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，影響達(dá)沙替尼的暴露量。

因此，建議患者在口服靶向抗腫瘤藥期間盡量避免同時(shí)飲用綠茶—尤其是綠茶提取物類(lèi)保健品（其EGCG含量/濃度遠(yuǎn)高于普通綠茶）。

3.含咖啡因類(lèi)食物

咖啡是世界流行的飲品之一，尤其是近些年，甚至變成了很多人的生活必備品?？Х戎泻幸环N叫作咖啡因的成分，咖啡因在人體內(nèi)的代謝過(guò)程比較復(fù)雜——目前已發(fā)現(xiàn)至少15種代謝物；與此同時(shí)，參與代謝過(guò)程的各種酶也被醫(yī)學(xué)專(zhuān)家逐一發(fā)現(xiàn)和證實(shí)。

咖啡因進(jìn)入人體后主要由CYP酶代謝，其中最關(guān)鍵的是CYP1A2酶—所以，對(duì)于受CYP1A2代謝酶影響的藥物，建議不要與含咖啡因類(lèi)的食物或飲料同服。

另外，需要強(qiáng)調(diào)的是，除咖啡中含有咖啡因，幾乎所有的功能飲料（如紅牛）、茶、巧克力、可樂(lè)等也含有咖啡因成分，服藥期間同樣需要避免攝入。

4.吸煙

吸煙可產(chǎn)生4000余種化學(xué)物質(zhì)，其中相當(dāng)一部分可刺激或誘導(dǎo)CYP同工酶，如多環(huán)芳烴可誘導(dǎo)CYP1A1、CYP1A2和CYP2E1同工酶。而部分口服靶向抗腫瘤藥的代謝會(huì)受CYP1A1酶或CYP1A2酶的影響，所以建議服用這些藥物的患者戒煙。

口服靶向抗腫瘤藥與特殊食物的服用建議見(jiàn)表3。同時(shí)，需要說(shuō)明的是，上述建議受限于已發(fā)表研究，如有必須長(zhǎng)期同服的情況，強(qiáng)烈建議進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)。

總結(jié)一下：雖然口服靶向抗腫瘤藥相比傳統(tǒng)放化療的毒副反應(yīng)輕，但仍有為數(shù)不少的患者會(huì)出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，影響生活質(zhì)量；如果給藥劑量不足，又會(huì)影響治療效果。所以，對(duì)于靶向藥的全程管理，先要從“吃對(duì)”藥做起。

藥師提醒

“拋開(kāi)劑量談毒性”固然不合適，而且每位患者的飲食情況也千差萬(wàn)別，不能一概而論，但還是需要了解飲食的影響因素、相關(guān)禁忌，同時(shí)建議患者進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)，保證自身安全，以確保治療有效。