楊貞 趙杰 鄒艷慧 王劍

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院,內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少,伴或不伴骨質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷為表現(xiàn),骨脆性增加,易發(fā)生骨折的骨骼系統(tǒng)代謝性疾病,也是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一,尤其以2型糖尿病患者為主。老年2型糖尿病患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松,增加骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),致殘、致死率較高,嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[1-2]。因此,早期可準(zhǔn)確評(píng)估骨代謝與骨質(zhì)疏松情況,對(duì)于預(yù)防骨折發(fā)生具有積極意義。血管活性腸肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)是神經(jīng)纖維分泌的一種神經(jīng)肽,參與骨吸收調(diào)控過程[3-4]?；诖?本研究以我院86例老年2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象,分析VIP水平與患者骨代謝及骨質(zhì)疏松的關(guān)系,旨在為2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松治療及預(yù)防提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年2月—2021年2月收治的86例老年2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象,采用雙能X線骨密度儀測量患者腰椎L1～L4骨密度,然后根據(jù)其骨密度值情況將患者分為2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松(骨密度≤-2.5D)組(骨質(zhì)疏松組)35例、2型糖尿病合并骨量減少(骨密度在-1.0～2.5D之間)組(骨量減少組)30例和2型糖尿病骨量正常(骨密度≥-1.0D)組(骨量正常組)21例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合世界衛(wèi)生組織提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],骨密度參照世界衛(wèi)生組織提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],年齡≥60歲。②無骨病或繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。③臨床資料完整。④患者知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并惡性腫瘤或惡病質(zhì)等。②合并心、肝、腎等重要器官功能障礙或嚴(yán)重疾病者。③合并甲狀腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。④先天性或獲得性骨代謝異常。⑤入組前3個(gè)月內(nèi)服用過抗骨質(zhì)疏松、糖皮質(zhì)激素等藥物者。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者入院后取其空腹靜脈血約5 mL,3 000 r/min,離心10 min取上清液置于-70 ℃冰箱待測。使用日本日立公司7600-020全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖(Fasting plasmaglucose,FPG);采用高壓液相法檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc);使用瑞士羅氏公司Cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(type I N-terminal procollagen,PINP)和I型膠原交聯(lián)羧基末端肽(collagentype 1 cross-linked C-telopeptide,CTX)水平;使用中國武漢Cusabio試劑盒(目錄號(hào)CSB-E08 354 h),采用酶聯(lián)免疫吸附法定量測定血清VIP水平,參考范圍為15. 6～1 000 pg/mL。使用美國GE公司雙能X線骨密度儀測量患者骨密度及腰椎骨1～4(L1～L4)骨密度、股骨頸骨密度水平。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 收集患者性別、年齡、病程、身高、體重等資料,計(jì)算BMI,常規(guī)檢查患者HbAlc、FPG水平,并進(jìn)行組間分析比較。

1.3.2 老年2型糖尿病患者VIP和骨代謝指標(biāo)、骨密度水平比較 檢測患者VIP、PINP、CTX水平,測量腰椎骨骨密度、股骨頸骨密度水平值,并進(jìn)行組間分析比較。

1.3.3 VIP與老年2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性 采用Pearson相關(guān)性分析VIP變化與2型糖尿病患者骨代謝及骨密度指標(biāo)的關(guān)系,進(jìn)而了解血管活性腸肽與骨代謝及骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的關(guān)系。

1.3.4 影響2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的多因素Logistic回歸分析 對(duì)影響2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,找出獨(dú)立影響因素。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 3組患者性別、年齡、BMI、病程、HbAlc、FPG等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組患者血管活性腸肽和骨代謝指標(biāo)、骨密度水平比較 骨質(zhì)疏松組和骨量減少組患者VIP、腰椎骨密度、股頸骨密度、PINP顯著低于骨量正常組,而CTX水平顯著高于骨量正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 老年2型糖尿病患者血管活性腸肽和骨代謝指標(biāo)、骨密度水平比較

2.3 血管活性腸肽與2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系 采用 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,VIP與PINP呈正相關(guān)(r=0.427,P<0.05)、與CTX呈負(fù)相關(guān)(r=-0.369,P<0.05),與股骨頸骨密度呈正相關(guān)(r=0.418,P<0.05)、與腰椎骨密度呈正相關(guān)(r=0.374,P<0.05),見表3。

表3 血管活性腸肽與2型糖尿病患者骨代謝及骨密度的關(guān)系

2.4 影響2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,股骨頸骨密度(OR=1.436,95%CI:1.07～1.923)、腰椎骨密度(OR=1.608,95%CI:1.039～2.489)、PINP(OR=1.696,95%CI:1.061～2.709)、CTX(OR=1.598,95%CI:1.045～2.446)、VIP(OR=1.694,95%CI:1.243～2.309)是影響2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表4。

表4 影響2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的多因素Logistic回歸分析

3 討論

人體骨結(jié)構(gòu)和骨量的穩(wěn)定取決于骨吸收和骨形成的動(dòng)態(tài)平衡,一旦骨吸收大于骨形成即表示骨量丟失,就會(huì)導(dǎo)致各種骨骼疾病,骨量丟失過多可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,及時(shí)了解2型糖尿病患者骨代謝及骨密度情況是預(yù)防骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要前提[7-8]。

骨密度對(duì)骨代謝具有較好的評(píng)估作用,了解骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物水平,可掌握骨組織分解、合成代謝情況,進(jìn)而了解骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活躍程度[9-10]。VIP具有促進(jìn)成骨細(xì)胞活性和抑制破骨細(xì)胞活性的作用,可通過降低破骨細(xì)胞中核因子κ-B( NF-κB) 活性和RANK 配體表達(dá),增加成骨細(xì)胞表達(dá)骨保護(hù)素,進(jìn)而減少破骨細(xì)胞生成[11-12]。CTX是I型膠原交聯(lián)末端肽,是反映骨吸收的特異性指標(biāo),可反映破骨細(xì)胞對(duì)膠原基質(zhì)的降解水平和骨吸收能力[13-14]。PINP是一種由成骨細(xì)胞產(chǎn)生的骨形成標(biāo)志物,可反映Ⅰ型膠原合成和新骨形成的能力。正常情況下,骨形成增加,骨吸收減少,而骨質(zhì)疏松患者因?yàn)楣俏⒔Y(jié)構(gòu)環(huán)境被破壞,PINP降低,CTX異常升高,骨代謝平衡被破壞[15-16]。本研究通過檢查3組患者血管活性腸肽、骨代謝指標(biāo)PINP、CTX和骨密度發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松患者CTX水平顯著高于骨量減少組和骨量正常組,血管活性腸肽水平、CTX、腰椎骨密度、股頸骨密度、PINP顯著低于骨量正常組,說明患者血管活性腸肽合成減少,骨形成減少,骨吸收增加,腰椎骨密度、股頸骨密度水平較低,骨量減少,骨密度丟失。究其原因,糖尿病患者因機(jī)體長期處于高糖狀態(tài)和代謝紊亂,影響骨骼系統(tǒng),導(dǎo)致骨質(zhì)微環(huán)境異常,促使骨吸收增加,骨形成減少,進(jìn)而導(dǎo)致骨量降低,最終導(dǎo)致骨骼系統(tǒng)的病理性改變[17-18]。因此,抑制骨吸收,促進(jìn)骨形成,減緩骨量丟失,提高骨密度是改善和治療骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵。

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,VIP與PINP呈正相關(guān)(r=0.427,P<0.05)、與CTX呈負(fù)相關(guān)(r=-0.369,P<0.05),VIP與股骨頸骨密度呈正相關(guān)(r=0.418,P<0.05)、與腰椎骨密度呈正相關(guān)(r=0.374,P<0.05),說明隨著血管活性腸肽水平降低,骨代謝指標(biāo)升高,骨密度降低,老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高。究其原因,VIP可通過交感神經(jīng)調(diào)控成骨細(xì)胞活性,進(jìn)而影響破骨細(xì)胞活性,參與骨吸收過程;VIP水平降低,骨形成減少,骨密度降低,主要與破骨細(xì)胞活性增加有關(guān)[19-20]。雖以往研究也表明,骨質(zhì)疏松和骨代謝與患者年齡、性別、激素和糖脂代謝等有關(guān),女性患者受到激素影響骨質(zhì)疏松發(fā)率較高[21-22],但本觀察對(duì)象均為老人患者,女性都已絕經(jīng)較少受到激素影響,且血糖、血脂于骨密度關(guān)系的研究較低,本次研究便簡略此部分內(nèi)容。

破骨細(xì)胞中NF-kB信號(hào)對(duì)破骨細(xì)胞的激活和分化起到重要作用,VIP可通過副交感神經(jīng)肽抑制NF-κB活化,抑制破骨細(xì)胞活性,成骨細(xì)胞激活,促進(jìn)骨形成進(jìn)而參與骨代謝過程[23-24]。另外,多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,股骨頸骨密度降低、腰椎骨密度降低、PINP降低、CTX升高、VIP降低是影響2型糖尿病患者骨代謝及骨質(zhì)疏松癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),說明骨代謝、骨密度是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因。VIP參與骨代謝、骨密度丟失過程,因此可通過檢測VIP水平了解患者骨代謝及骨密度情況,進(jìn)而為預(yù)防2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松甚至骨折提供指導(dǎo)依據(jù),以便臨床及時(shí)干預(yù)及治療,改善患者生命質(zhì)量。但由于本次研究樣本較少,且未對(duì)老年2型糖尿病患者基本情況進(jìn)行詳細(xì)區(qū)分,且未對(duì)糖脂代謝在骨代謝、骨密度中的影響進(jìn)而詳細(xì)分析,可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定偏差。因此,還需擴(kuò)大樣本對(duì)不同血糖控制情況患者進(jìn)行多樣本分析,進(jìn)而提高研究的有效性和可行性。

4 結(jié)論

血管活性腸肽與老年2型糖尿病患者骨代謝呈負(fù)相關(guān),與骨密度呈正相關(guān),檢測患者血管活性腸肽水平可了解患者骨代謝及骨質(zhì)疏松情況,進(jìn)而為臨床治療和防治提供指導(dǎo),幫助改善患者預(yù)后,具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。