盧祖坤 曹雄鋒 劉慧慧

江蘇大學附屬醫(yī)院影像科 (江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在逐年上升[1]。即使進行輔助化療，轉移性乳腺癌的5年生存率仍不到30 %[2]。乳腺癌根據(jù)不同的組織病理學特征及臨床病理特征，可劃分為Luminal A型、Luminal Β型、HER-2過表達型以及三陰型4種類型[3]。目前，乳腺X線檢查是最常用的乳腺癌診斷手段[4]。此外，鈣化作為乳腺癌的一個重要標志物，其在不同的分子分型中也具有不同的形態(tài)[5]?；诖?，本研究將分析可疑鈣化的乳腺X線影像特征，并探究其與乳腺癌分子分型之間的關系，以期為臨床乳腺癌患者的個體化治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2023年3月于本院就診并行手術病理證實的乳腺癌患者100例。乳腺X線檢查結果提示可疑鈣化的62例患者為觀察組，無可疑鈣化38例患者為對照組。

納入標準：符合乳腺癌的診斷標準[6]；均為女性；年齡在35～70歲；臨床資料完整。排除標準：伴有其他癌癥[7]；入院前接受過抗乳腺癌治療；伴有精神疾病者。本研究在倫理委員會批準下進行。

1.2 方法

1.2.1 乳腺鉬靶X線檢查 采用數(shù)字化乳腺X線機(生產廠家：西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，MAMMOMA Inspiration 型)，所有病人均接受兩側乳房軸向位，常規(guī)攝取頭尾位和內外側斜位片，對可疑病灶或微小鈣化灶進行局部加壓或放大攝影，在特殊情況下，還需要添加標準橫向位置以及其他一些特殊的體位。

1.2.2 免疫組化法 取手術切除的乳腺癌組織標本，依次進行固定、包埋、切片，用常規(guī)免疫組化SP法檢測雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor -2，HER-2)以及Ki-67的表達情況。

1.3 判斷標準

1.3.1 乳腺X線 以美國放射學會的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(第5版)為標準，由兩名資深影像科醫(yī)師對乳腺X線影像結果進行評估，并對鈣化形態(tài)進行詳細分類[8]。

1.3.2 乳腺癌分子分型 具體判定標準見表1。

表1 乳腺癌分子分型的判定標準

1.4 統(tǒng)計分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料、計數(shù)資料分別以±s和%表示，組間比較分別采用獨立樣本t檢驗和χ2檢驗。P<0.05，則差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較結果顯示，兩組年齡、淋巴結轉移情況差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；病理類型、腫瘤直徑差異比較均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組一般資料比較[n(%)]

2.2 兩組分子分型的比較結果顯示，兩組分子分型差異比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組分子分型的比較[n(%)]

2.3 乳腺X線表現(xiàn)與分子分型的關系結果顯示，不同的分子分型在單純鈣化中具有明顯差異(P<0.05)；在非單純鈣化中差異不顯著(P>0.05)，見表4。

表4 乳腺X線表現(xiàn)與分子分型的關系[n(%)]

2.4 不同鈣化形態(tài)與分子分型的關系結果顯示，鈣化形態(tài)與乳腺癌分子分型相關(P<0.05)。Luminal A型、Luminal Β型以及三陰型鈣化形態(tài)多呈細小多形性；HER-2過表達型鈣化形態(tài)多呈細小多形性、線樣或線樣分支狀，見表5。

表5 不同鈣化形態(tài)與分子分型的關系[n(%)]

3 討 論

隨著乳腺X線檢查在全球的廣泛普及，內分泌治療和抗人表皮生長因子受體2治療等靶向治療的療效不斷提高[9]。鑒別微小鈣化在乳腺癌的早期診斷中十分重要。目前，乳腺X線仍是檢測微鈣化的“金標準”[10]。乳腺癌微鈣化通常與腫瘤組織的退行性壞死變化及較差的預后相關，且還會導致腫瘤組織的繼發(fā)性損傷并進一步擾亂其代謝[11]。因此，進一步探究乳腺癌鈣化的特點，可為臨床治療提供一定的指導。

本研究結果顯示，兩組年齡、淋巴結轉移情況差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；病理類型、腫瘤直徑以及分子分型差異比較均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分析原因可能是：HER-2在約15～20%的乳腺癌患者中呈高表達，這與不良預后密切相關，提示我們可通過針對HER2的靶向治療來改善患者的預后。此外，HER-2陽性乳腺癌具有更強的侵襲性，其高表達時，患者會表現(xiàn)出更差的預后[12]。且HER-2在腫瘤中的表達與腫瘤的臨床分期、直徑以及淋巴結轉移均具有明顯的相關性[13]。Ki-67是一種可靠地反映細胞增殖活性的指標[14]。且Ki-67表達量越多，腫瘤的惡性程度及浸潤轉移程度越高，癌細胞生長越快，患者預后越差[15]。而伴有鈣化征象的乳腺癌，其惡性程度和預后也呈現(xiàn)相同的趨勢。因此，可疑鈣化與分子分型具有相關性。

乳腺癌鈣化的形成可能是由于上皮細胞在向間充質細胞轉化的過程中獲得了間充質細胞形態(tài)和分子特點，且受到骨形態(tài)發(fā)生蛋白家族分子的誘導，從而表現(xiàn)出了骨樣的表型，并具備產生和分泌羥磷灰石組成乳腺鈣化的能力[16]。在本研究中，不同的分子分型在單純鈣化中具有明顯差異(P<0.05)；在非單純鈣化中差異不顯著(P>0.05)。且本研究結果還顯示鈣化形態(tài)與乳腺癌分子分型相關。Luminal A型、Luminal Β型以及三陰型鈣化形態(tài)多呈細小多形性；HER-2過表達型鈣化形態(tài)多呈細小多形性、線樣或線樣分支狀。與胡仰玲等人[17]的研究結果一致。Tot T等人[18]進一步指出鈣化可能是第一個可檢測到的惡性腫瘤跡象，并可在乳腺X線篩查時，及早發(fā)現(xiàn)乳腺癌。對鈣化征象的詳細分析可以幫助臨床醫(yī)師區(qū)分良性病變和惡性病變，并提出適當?shù)母深A措施，利于乳腺癌的臨床治療。

綜上所述，乳腺癌分子分型與可疑鈣化及鈣化形態(tài)均具有一定的相關性。其中Luminal Β型、HER-2過表達型的乳腺癌更容易表現(xiàn)出可疑鈣化?；谌橄賆線的可疑鈣化有利于乳腺癌分子分型的診斷，將二者相結合，可以更好地指導臨床個體化治療。