張 濤,劉躍軍,林文賢,陳泓霖

(廣州新市醫(yī)院 廣東藥科大學(xué)附屬第三醫(yī)院,廣東 廣州 510410)

原發(fā)性肝癌屬于臨床常見(jiàn)、高發(fā)惡性腫瘤,近年來(lái)由于環(huán)境、生活等各方面的變化,其發(fā)病率呈明顯遞增趨勢(shì),且年輕化發(fā)展。該病發(fā)病初期并無(wú)典型癥狀,隨著病情的進(jìn)展,被臨床診斷時(shí)大多患者已屬于中晚期,已失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。對(duì)于此類(lèi)患者而言,放化療為主要治療方式,肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)因具有較好的療效,被公認(rèn)為治療中晚期肝癌的首選方式。載藥微球是近年來(lái)的一種新型栓塞劑,可攜帶蒽環(huán)類(lèi)藥物,在腫瘤內(nèi)緩慢釋放藥物,達(dá)到組織治療水平[2]。洛鉑屬于第三類(lèi)鉑類(lèi)藥物,具有良好水溶性及抗瘤活性,且毒副作用少。本文分析洛鉑載藥微球肝動(dòng)脈栓塞化療治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月～2019年5月收治的不可手術(shù)切除的肝癌患者94例分為對(duì)照組和觀察組各47例。納入標(biāo)準(zhǔn):①入選患者均經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)等確診為肝癌;②無(wú)法手術(shù)切除治療;③肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)或B級(jí);④骨髓功能正常;⑤預(yù)計(jì)存活時(shí)間超過(guò)3個(gè)月;⑥均依據(jù)個(gè)人意愿簽署同意書(shū),參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重感染、其他嚴(yán)重疾病無(wú)法配合完成治療者;②腦轉(zhuǎn)移,近期有消化道出血情況者;③全身情況較差,預(yù)估生存期短者;④可手術(shù)切除資料者;⑤精神疾病者。觀察組男25例,女22例,年齡52～78歲,平均(63.75±3.52)歲,其中疾病分期Ⅲ期者28例,Ⅳ期者19例,Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)29例,B級(jí)者18例。對(duì)照組由男27例,女20例,年齡53～79歲,平均(64.55±3.47)歲,其中腫瘤Ⅲ期者25例,Ⅳ期者22例,Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)26例,B級(jí)者21例。兩組上述年齡、性別、病情等基本資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審核同意。

1.2方法:觀察組采用洛鉑載藥微球肝動(dòng)脈栓塞化療治療 取仰臥位,通過(guò)Seldinger法行股動(dòng)脈穿刺后行肝動(dòng)脈置管。通過(guò)4倍法(粒徑75～150 μm)將海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司所生產(chǎn)的洛鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050309)50 mg與HepaSphere 載藥微球進(jìn)行混合,隨后用三通閥將洛鉑載藥微球混合物轉(zhuǎn)移至手術(shù)臺(tái)上,通過(guò)微導(dǎo)管將HepaSphere 載藥微球用1 ml/min的速度栓塞于腫瘤的供血?jiǎng)用}中,一邊栓塞一邊造影,直到腫瘤供血血管內(nèi)對(duì)比劑滯留,栓塞完成后將微導(dǎo)管緩慢撤退至上級(jí)動(dòng)脈內(nèi),再次進(jìn)行高壓造影以確認(rèn)腫瘤是否完全栓塞。對(duì)照組:采用吡柔比星載藥微球肝動(dòng)脈栓塞化療治療 吡柔比星為浙江海正藥業(yè)股份有限公司所生產(chǎn)(國(guó)藥準(zhǔn)字H20045982),將50 mg吡柔比星與HepaSphere 載藥微球進(jìn)行混合,然后采用與觀察組相同方法進(jìn)行栓塞治療。

1.3觀察指標(biāo):①依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]:經(jīng)CT復(fù)查,患者的目標(biāo)腫瘤病灶基本消失,則為完全緩解,若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑縮小超過(guò)30%,則為部分緩解,若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑縮小情況沒(méi)有達(dá)到部分緩解水平,腫瘤直徑增加也沒(méi)有超過(guò)20%,則為穩(wěn)定,若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑超過(guò)20%,則為進(jìn)展:客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%;疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定例數(shù))×100%。②觀察兩組治療前后AFP水平變化情況,同時(shí)觀察兩組不良發(fā)生情況。③在患者治療后對(duì)其進(jìn)行為期3年的隨訪,觀察其1年、2年、3年生存情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較:觀察組客觀緩解率為44.68%,疾病控制率為93.62%,高于對(duì)照組的31.91%、74.47%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期治療效比較[n(%),n=47]

2.2兩組患者AFP水平變化情況比較:治療前,觀察組AFP水平[(1 526.52±628.74)μg/L]與對(duì)照組[(1 537.52±615.82)μg/L]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.657 2,P>0.05);治療后,觀察組AFP水平[(495.52±113.43)μg/L]低于對(duì)照組[(795.52±109.57)μg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.551 5,P<0.05)。

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:觀察組白細(xì)胞減少、惡心、腹瀉、疼痛癥狀與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而貧血、血小板降低、惡心、肝功能異常低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4兩組患者3年生存率比較:兩組患者治療后半年、1年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2年、3年觀察組生存率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生存率比較[n(%),n=47]

3 討論

原發(fā)性肝癌具有起病隱匿,病情發(fā)展快,惡性程度高,預(yù)后較差的特點(diǎn),且具有較高的病死率。早期肝癌可通過(guò)手術(shù)切除、肝移植等方式治療,而實(shí)際中,90%以上的患者發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)已多為中晚期,失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。對(duì)于不可切除的肝癌,目前主要有靶向治療、介入治療等方式,因肝癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率較小,故與其他腫瘤相比,更適合于局部治療[4-5]。肝動(dòng)脈栓塞化療通過(guò)栓塞腫瘤主要供血東面,阻斷其血供,抑制其生長(zhǎng),化療藥物促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,達(dá)到較好效果,故此種方式成為臨床治療不可切除肝癌的首選方式[6]。

隨著醫(yī)療的進(jìn)步,載藥微球肝動(dòng)脈栓塞化療的方法也在臨床不斷開(kāi)展。載藥微球是以某種高分子材料作為載體,包裹或吸附化療藥物,從而制成球類(lèi)或類(lèi)似球形的微粒,可對(duì)藥物起到一定的保護(hù)作用,使其免遭破壞,同時(shí)又能親和細(xì)胞組織,可被器官組織內(nèi)皮系統(tǒng)所吞噬,或與細(xì)胞進(jìn)行融合,被溶酶體降解而逐漸釋放化療藥物,從而在局部腫瘤中起到緩釋作用,降低外周循環(huán)藥物的濃度,從而減少化療藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)[7-8]。與傳統(tǒng)化療栓塞相比,載藥微球方式在給藥劑量方面更為標(biāo)準(zhǔn)化,且具有較好的重復(fù)性,且微球不需要油或者化療懸浮液,因此更有利于藥物的輸送與處理[9]。本研究顯示洛鉑載藥微球肝動(dòng)脈栓塞化療治療能提高治療效果,抑制腫瘤的生長(zhǎng),促使腫瘤細(xì)胞的凋亡,降低腫瘤標(biāo)志物水平。治療期間本研究表明洛鉑載藥微球治療所帶來(lái)的不良反應(yīng)更小,不會(huì)增加患者治療期間的痛苦。究其原因可能是由于洛鉑是第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物,可對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄,對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的運(yùn)行形成干擾,從而起到抗腫瘤作用。相關(guān)研究表明,洛鉑對(duì)肝癌細(xì)胞株HepG2有良好的生長(zhǎng)抑制作用,且呈現(xiàn)時(shí)間及濃度依賴(lài)性。另外,洛鉑代謝幾乎不經(jīng)過(guò)肝臟,故不會(huì)對(duì)肝實(shí)質(zhì)造成進(jìn)一步損傷,與其他藥物的相互作用較少,故和其他藥物聯(lián)合,也不會(huì)增加毒副作用。相比于吡柔比星,其治療效果更好,副作用更低[10-11]。

綜上所述,洛鉑載藥微球肝動(dòng)脈栓塞化療治療不可切除的肝癌效果確切,并發(fā)癥少,可提高患者生存周期,有較高應(yīng)用價(jià)值。