劉崇霞,毛學(xué)萍

(1.天津市西青區(qū)王穩(wěn)莊鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科,天津 300383;2.天津市西青醫(yī)院婦產(chǎn)科,天津 300380)

早發(fā)冠心病(PCAD)指的是發(fā)生在≤55歲男性和≤65歲女性這些人群中的冠心病,占全部冠心病的25%[1],CAD的發(fā)生發(fā)展涉及炎性反應(yīng)、脂代謝紊亂、凝血-纖溶系統(tǒng)失調(diào)等多方面機制。妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)是人們發(fā)現(xiàn)的與易損斑塊病理學(xué)及生理學(xué)特征密切相關(guān)的一種新的生物學(xué)標志物,研究表明,在冠狀動脈局部炎性反應(yīng)中,激活的巨噬細胞扮演了重要角色,它可分泌PAPP-A,而PAPP-A可通過水解胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-4介導(dǎo)胰島素樣生長因子-I的釋放,并通過釋放炎性因子、刺激細胞增殖等導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定[2]。白細胞介素10(IL-10)是一種抗炎因子,可下調(diào)炎性反應(yīng),亦可對一些抗炎癥因子具有正向調(diào)節(jié)作用。有研究表明,IL-10可減輕炎癥對血管的損傷,促進心肌修復(fù)[3]。本研究旨在探討PAPP-A和IL-10與PCAD關(guān)系及對急性發(fā)作的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1研究對象:收集2017年4月～2020年4月80例PCAD患者的臨床資料,男52例,女28例,平均年齡(51.46±5.14)歲。納入標準:①經(jīng)冠脈造影檢查證實為CAD;②男≤55歲,女≤65歲;③無嚴重肝腎疾病、急慢性感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、腦血管意外史等;④近期未使用調(diào)脂、抗炎藥。同時選擇同期50例健康者作為健康對照組,男29例,女21例,平均年齡(50.82±6.22)歲。常規(guī)心電圖、血生化、胸透、腹部B超、超聲心動圖等檢查均正常。

1.2方法:①PCAD患者入院時檢測血漿PAPP-A和IL-10水平,均在胸痛發(fā)作3～6 h內(nèi)采集血液,檢測方法均為雙抗體夾心法,試劑盒為美國R&D公司產(chǎn)品;健康對照組患者在健康體檢時抽血檢測血清PAPP-A和IL-10水平。②收集PCAD患者在經(jīng)過治療穩(wěn)定出院時的相關(guān)檢測指標,包括PAPP-A、IL-10、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等。其中血脂為常規(guī)生化方法進行檢測,hs-CRP采用免疫散射比濁法進行檢測。③出院后隨訪1年內(nèi)的心血管疾病急性發(fā)作情況。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗,相關(guān)性分析采用Pearson法,采用Cox風險回歸模型分析。

2 結(jié)果

2.1PCAD組入院時與健康對照組PAPP-A、IL-10水平比較:PCAD組入院時PAPP-A水平明顯高于健康對照組,而IL-10水平明顯低于健康對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 PCAD組與健康對照組PAPP-A、IL-10水平比較

2.2PCAD患者出院時相關(guān)指標及1年內(nèi)急性發(fā)作情況:80例PCAD患者出院時情況見表2,根據(jù)PAPP-A、IL-10、TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平將患者分為高水平組與低水平組。隨訪1年,有43例(53.8%)患者心血管疾病急性發(fā)作。

表2 PCAD患者出院時基本情況

2.3相關(guān)性分析:PAPP-A與IL-10無相關(guān)性(r=-0.144,P=0.102)。PAPP-A與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關(guān)性(r=0.105、0.129、0.082、0.116,P=0.218、0.137、0.257、0.196)。IL-10與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關(guān)性(r=-0.130、-0.119、-0.160、-0.156,P=0.137、0.192、0.093、0.098)。

2.4單因素分析:將PAPP-A、IL-10、TC、TG、LDL-C、hs-CRP納入Cox風險回歸模型中進行單因素分析,PAPP-A和IL-10對PCAD患者心血管疾病急性發(fā)作均無影響,僅TC和hs-CRP對PCAD患者心血管急性發(fā)作有影響。見表3。

表3 影響PCAD患者心血管疾病急性發(fā)作的單因素分析

2.5多因素分析:將以上因素納入Cox風險回歸模型進行多因素分析,TC≥5.18 mmol/L較TC<5.18 mmol的急性發(fā)作風險增加了39.4%(HR=1.394,P=0.041),而PAPP-A和IL-10水平高低對急性發(fā)作的風險差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 影響PCAD患者急性發(fā)作的多因素分析

3 討論

粥樣硬化斑塊是CAD的基礎(chǔ)病變,易損斑塊又稱為不穩(wěn)定斑塊,是導(dǎo)致主要不良心血管事件的重要危險因素。早發(fā)與晚發(fā)CAD患者的冠狀動脈重構(gòu)存在不同,PCAD患者斑塊負荷高,表現(xiàn)為正性重構(gòu),纖維帽較薄,斑塊不穩(wěn)定,而晚發(fā)CAD則與其正相反,表現(xiàn)為負性重構(gòu),纖維帽較厚,斑塊較穩(wěn)定[4]。易損斑塊脆性高,易破裂,故PCAD患者具有更危險的預(yù)后,早預(yù)測、早干預(yù)具有重要意義。

炎性反應(yīng)是易損斑塊的主要病理特征,PAPP-A屬于金屬結(jié)合蛋白酶鋅指多肽超家族,最先在孕婦血漿中檢出,并用以篩查先天性染色體異常妊娠,大量研究表明它也與易損斑塊具有密切關(guān)系。早在2001年Bayes-Genis等就發(fā)現(xiàn)PAPP-A在穩(wěn)定斑塊中表達甚微,卻大量表達于不穩(wěn)定斑塊中,且集中在炎性反應(yīng)區(qū)。APP-A是胰島素樣生長因子-I的特異性激活劑,胰島素樣生長因子-I可誘導(dǎo)血管平滑肌細胞增殖、遷移,并增加巨噬細胞對LDL-C的攝取,以及促進粥樣硬化斑塊局部的炎性因子的釋放[5]。臨床研究表明,與正常人比較,急性冠脈綜合征和穩(wěn)定型冠心病患者血漿PAPP-A水平明顯升高[6-7]。還有研究表明,PAPP-A對遠期不良心血管事件的預(yù)測具有價值[8-10],但仍存在爭議。本研究結(jié)果提示PAPP-A可能參與了PCAD的發(fā)病。分析PAPP-A與CAD有關(guān)危險因素和標志物的相關(guān)性,結(jié)果顯示,PAPP-A與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關(guān)性。而在金中淦等[11]研究中,PAPP-A與hs-CRP呈正相關(guān)。Cox風險回歸模型分析顯示,PAPP-A對PCAD患者急性發(fā)作無預(yù)測價值,其預(yù)測價值不及TC,TC≥5.18 mmol/L較TC<5.18 mmol的急性發(fā)作風險增加了39.4%(HR=1.394,P=0.041)。

IL-10屬于多能性免疫調(diào)節(jié)細胞因子,具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。心肌細胞可分泌IL-10,其在動脈粥樣硬化病變中也可表達[12]。IL-10可通過抑制內(nèi)皮細胞和白細胞的相互作用保護心血管系統(tǒng),IL-10可通過抑制炎癥改善動脈粥樣硬化損傷[13],IL-10可間接抑制血管平滑肌細胞增殖,調(diào)節(jié)血管細胞外基質(zhì)降解,與CAD患者冠狀動脈鈣化相關(guān)[14]。目前有不少研究應(yīng)用血漿IL-10水平來評估粥樣硬化病變嚴重程度和評價臨床轉(zhuǎn)歸,而許涵等[15]研究表明,血漿IL-10水平可能不能準確地反映CAD粥樣硬化病變局部炎性反應(yīng)程度。本研究結(jié)果顯示,PCAD組入院時IL-10水平明顯低于健康對照組,但相關(guān)性分析顯示,IL-10與TC、TG、LDL-C、hs-CRP均無相關(guān)性,Cox風險回歸模型分析顯示,IL-10對PCAD患者急性發(fā)作亦無預(yù)測價值。同時,PAPP-A與IL-10無相關(guān)性,提示二者可能在PCAD的發(fā)病過程中無相互作用。

綜上所述,PAPP-A、IL-10與PCAD的發(fā)病可能有關(guān),但二者在PCAD的發(fā)病過程中無相互作用,亦不能作為預(yù)測PCAD患者急性發(fā)作的有效標志物。