鐘 潔,楊 庚,肖小梅

(于都縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江西 于都 342300)

腦梗死系由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死,進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn),主要采取溶栓治療,輕者預(yù)后良好,嚴(yán)重者危及生命[1-2]。腦梗死患者常需要行阿司匹林抗凝治療,然而部分患者存在的阿司匹林抵抗(AR)現(xiàn)象極大地影響著該病患者的臨床療效,研究表明,同型半胱氨酸(HY)可能參與了AR的過程,且血栓彈力圖(TBG)作為新型的凝血檢測工具,可靈敏地反映患者凝血狀況[3-4]。為此,本研究分析腦梗死患者HY及TBG與AR的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料:抽選2020年2月～2022年2月于都縣人民醫(yī)院收治的腦梗死患者72例,納入標(biāo)準(zhǔn):通過臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查確診為腦梗死者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):合并除急性腦梗死外其他腦部疾病者;凝血功能障礙者;精神、認(rèn)知功能障礙者;本研究藥物過敏者;嚴(yán)重營養(yǎng)不良者。按HY的高低將其分為高HY組與正常HY組各36例,以HY<15.4 μmol/L視為正常HY,HY≥15.4 μmol/L視為高HY[6]。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會會議表決通過。

1.2方法:用全自動生化分析儀(IDEXX,Catalyst One)、血栓彈力圖檢測儀(西芬斯,CFMSLEPU-8800)、全自動凝血分析儀(優(yōu)利特,URIT-600)分別檢測所有患者HY、TBG(K值、Angel角、MA值)及血小板聚集率(PAR)水平,操作規(guī)程嚴(yán)格依據(jù)儀器說明書。

1.3觀察指標(biāo):①對比高HY組與正常HY組TBG指標(biāo)(K值、Angel角、MA值)與阿司匹林抑制率,用花生四烯酸與凝血酶作為阿司匹林誘導(dǎo)劑,阿司匹林抑制率[7]=花生四烯酸與纖維蛋白誘導(dǎo)的血凝塊最大強(qiáng)度差/凝血酶與纖維蛋白誘導(dǎo)的血凝塊最大強(qiáng)度差。②對比兩組AR例數(shù)、阿司匹林敏感(AS)例數(shù),阿司匹林抑制率<50%視為AR,≥50%視為AS。③對影響腦梗死AR的因素進(jìn)行多因素分析,分析其獨(dú)立危險因素。④分析HY、TBG與阿司匹林抑制率的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。多因素分析用Logistic法,相關(guān)性分析用Pearson法。

2 結(jié)果

2.1兩組患者TBG指標(biāo)與阿司匹林抑制率對比:高HY組K值、阿司匹林抑制率較正常HY組明顯低,Angel角、MA值較正常HY組明顯高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TBG指標(biāo)與阿司匹林抑制率對比

2.2兩組患者AR例數(shù)對比:高HY組AR[16例(44.4%)]明顯多于正常HY組[2例(5.56%)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.519,P<0.01)。

2.3影響腦梗死AR的Logistic多因素回歸分析:將患者是否存在AR作為因變量,將K值、Angel角、MA值、HY作為自變量,納入Logistic多因素回歸模型分析。結(jié)果顯示,K值、Angel角、MA值、HY是腦梗死患者AR的獨(dú)立影響因素(OR=2.038、2.280、2.230、2.121,P<0.05)。見表2、表3。

表2 變量賦值表

表3 影響腦梗死AR的Logistic多因素回歸分析

2.4HY、TBG與阿司匹林抑制率的相關(guān)性分析:Person相關(guān)性分析結(jié)果顯示,HY、K值、Angel角、MA值與腦梗死患者AR具有明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.238,P=0.011;r=0.128,P=0.031;r=0.452,P=0.028;r=0.338,P=0.014)。

3 討論

腦梗死是腦血管病中最常見的一種類型,約占全部急性腦血管病的70%,致死致殘率極高[8-9]。腦梗死好發(fā)于老年人,病發(fā)后即使得以治療也易留有后遺癥,其主要成因有纖維凝血功能障礙、溶血異常、血小板異?；罨?發(fā)病后多影響患者生存質(zhì)量。部分腦梗死患者采用阿司匹林治療時存在抵抗效應(yīng),可能與患者體內(nèi)高HY血癥及凝血狀態(tài)異常有關(guān),TBG是一種可準(zhǔn)確、客觀評估患者血液凝血狀況的先進(jìn)技術(shù),操作便捷、無毒無害,正被臨床廣泛應(yīng)用。

本研究提示高HY患者易導(dǎo)致TBG異常及AR。分析其原因,TEG指標(biāo)中的K值、Angel角、MA值分別表明纖維蛋白形成時間、血栓形成速度、凝血塊形成的堅固強(qiáng)度,K值過低、Angel角、MA值過高預(yù)示著患者機(jī)體處于高凝狀態(tài),而阿司匹林抑制率過高預(yù)示著AR率增加[10]。研究報道,HY是一種含硫的氨基酸,是甲硫氨酸脫甲基以后的產(chǎn)物,多種因素可以導(dǎo)致血同型半胱氨酸水平的蓄積,形成高HY血癥。高HY血癥可以反映機(jī)體甲基化的狀態(tài),以及轉(zhuǎn)硫化的異常狀態(tài),甲基化程度過高可能導(dǎo)致血管大面積損傷或微血管病變,引發(fā)血管炎癥反應(yīng),造成機(jī)體高凝狀態(tài),TBG異常,促進(jìn)血栓形成,易導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死等心腦血管事件的發(fā)生[11]。此外,高HY血癥易導(dǎo)致機(jī)體血小板過度活化,患者血液呈現(xiàn)持續(xù)高凝狀態(tài),大量抵消阿司匹林藥效,從而顯示出AR效應(yīng)[12]。

本研究提示腦梗死患者HY、TBG與AR密切相關(guān),高HY及TBG異常易導(dǎo)致AR。分析其機(jī)制,研究表明AR可能與血小板激活的替代途徑、阿司匹林對血栓素的生物合成不敏感有關(guān),而HY水平過高、TBG異常指標(biāo)可能預(yù)示著血小板激活的替代途徑可能已經(jīng)建立,機(jī)體血小板處于過度活化狀態(tài),從而導(dǎo)致AR[13-14]。此外,HY水平過高還可使得機(jī)體處于過甲基化狀態(tài),從而影響機(jī)體花生四烯酸代謝,促進(jìn)血栓素大量合成,極大地抵消了阿司匹林藥效,最終導(dǎo)致血栓形成,呈現(xiàn)出AR效應(yīng)[15]。Liu等[16]的研究表明,腦梗死患者HY過高易導(dǎo)致TBG指標(biāo)異常,且HY水平與AR抵抗率呈正相關(guān)。孔濤等[17]的研究表明,腦梗死合并高HY血癥患者發(fā)生AR概率顯著升高,高HY血癥是AR發(fā)生的獨(dú)立危險因素。上述研究報道與本研究結(jié)果相符合。

綜上所述,腦梗死患者HY、TBG與AR密切相關(guān),高HY及TBG異常易導(dǎo)致AR,為腦梗死患者制定抗凝計劃前應(yīng)先檢測其HY、TBG水平。