孔衛(wèi)平

（江蘇省鎮(zhèn)江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 鎮(zhèn)江 212001）

失眠是常見睡眠障礙疾病，患者一般會(huì)出現(xiàn)入睡困難、睡眠時(shí)間少等情況。倘若患者屬于頑固性失眠，在臨床癥狀長(zhǎng)期影響下，很可能會(huì)出現(xiàn)記憶力減退現(xiàn)象，嚴(yán)重影響日間社會(huì)功能。此疾病發(fā)病因素較多，可能與飲食習(xí)慣、工作、心理狀態(tài)等相關(guān)。為了更加有效地改善患者疾病癥狀，需要針對(duì)患者開展有效的治療方法。西藥治療有一定效果，但對(duì)患者身體機(jī)能有一定影響，這在一定程度上對(duì)治療效果不利[1～2]。失眠在中醫(yī)中屬于“不寐”的范疇。失眠辨證類型很多，血瘀型失眠是其中之一，而血瘀型失眠尤為頑固。辨證時(shí)一般會(huì)根據(jù)患者舌苔脈進(jìn)行論治，一般舌質(zhì)暗或紫，舌面有瘀斑，脈澀，也可從女性月經(jīng)周期的顏色來鑒別。在治療此類型患者時(shí)，代表方劑是血府逐瘀湯，該方具有活血化瘀、潤(rùn)肝調(diào)氣的作用，對(duì)治療血瘀型失眠有較強(qiáng)的療效。但在臨床實(shí)踐中，很多患者失眠時(shí)間較長(zhǎng)，病理機(jī)制復(fù)雜，肝郁血瘀長(zhǎng)期存在，還可能引發(fā)其他病理變化。如果氣滯血瘀長(zhǎng)期持續(xù)，化火傷陰，擾心失眠，可以重用生地；如果血瘀持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)，造成瘀血不去、新血不生的血虛，心神失養(yǎng)，可以重用熟地。重用地黃后，其治療效果可進(jìn)一步提高。研究表明，實(shí)施中藥療法治療失眠患者效果明顯，能夠盡快幫助患者康復(fù)[3]。在此次調(diào)查分析中，以醫(yī)院門診醫(yī)治的50 例頑固性失眠患者為研究對(duì)象，分析血府逐瘀湯重用地黃的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2018 年10 月至2022 年10 月期間在門診進(jìn)行治療的50 例患者進(jìn)行調(diào)查分析，分組方法為奇偶法，分為對(duì)照組和研究組各25 例。對(duì)照組男12 例，女13 例；年齡41～85 歲，平均（63.00±7.33）歲；病程3～8 年，平均（5.50±0.83）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～25 kg/m2，平均（22.50±0.83）kg/m2；文化程度：初中及以下5 例，高中7 例，大專及以上13 例。研究組男11 例，女14 例；年齡42～83歲，平均（62.50±6.83）歲；病程3～9 年，平均（6.00±1.00） 年；BMI 20～24 kg/m2，平均（22.00±0.67）kg/m2；文化程度：初中及以下4 例，高中9 例，大專及以上12 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理編號(hào)：20220617045）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情且簽訂知情同意書；臨床資料完全、真實(shí)；符合《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為頑固性失眠疾病，癥狀入睡困難而易醒、醒后難以再入睡等；配合度較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；臨床資料有所缺失者；合并心、肝等重要器官疾病者；存在溝通障礙者。

1.3 治療方法 （1）研究組采取血府逐瘀湯重用地黃治療。組方：地黃60 g（脾胃強(qiáng)者地黃90 g），首烏藤30 g，茯神15～30 g，炒枳殼10 g，川芎10 g，當(dāng)歸10 g，桃仁10 g，赤芍（或炒白芍）10 g，懷牛膝10 g，醋北柴胡9 g，紅花6～9 g，桔梗3 g，炙甘草6 g。加減：舌色紅暗、少苔或無苔，伴有陰虛者以生地為宜；舌色淡暗、面色欠華，伴血虛者以熟地為宜；舌色正紅者，生熟地可以兼用?？诟苫颊呖梢詾榧影俸?0 g；口干或兼有疲勞，氣陰兩虛患者可加生脈飲：五味子6 g，麥冬10 g，太子參15 g；心感煩悶患者可以加合歡皮15 g，廣郁金10 g；脈弦澀有力、氣郁化火患者可以加珍珠母30 g（先下），石決明30 g（先下），夏枯草10～30 g；易感疲勞者，加入黨參10 g，黃芪15～20 g；對(duì)于有心悸癥狀的患者，加入生牡蠣30 g（先下），生龍骨30 g（先下）；下肢怕冷、舌尖紅的患者，加入交泰丸，含肉桂3 g（后下），黃連3 g；腰酸偏陰虛患者，可加入炙龜甲15～30 g（先下）；偏陽(yáng)虛患者，可加入菟絲子10 g，杜仲10 g；脾胃虛寒患者，可加入干姜3～5 g；苔偏白膩患者，可加入炒蒼術(shù)10 g、砂仁10 g（后下）；苔薄黃膩患者，可加入黃連3～5 g；納食稍有欠振患者，可加入焦三仙各10 g，炒雞內(nèi)金10 g；酸棗仁也可依據(jù)病癥加入，但考慮到其價(jià)格較高，且用量少則效果欠佳，所以大部分患者不會(huì)使用。使用方法；每日煎服，分2 次服用，都在晚飯后服用，150～200 ml/次。起初服用的3 d 之內(nèi)，為防止可能出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)，第一次服用在睡前2～3 h，第二次是在睡前30 min～1 h。如果沒有腸胃不適，也可以并為一次服用，于睡前1 h 左右服下。服藥之后，不能劇烈運(yùn)動(dòng)，持治療續(xù)1 個(gè)月。（2）對(duì)照組采用血府逐瘀湯常規(guī)劑量地黃治療。含地黃10～15 g，首烏藤30 g，茯神15～30 g，炒枳殼10 g，川芎10 g，當(dāng)歸10 g，桃仁10 g，赤芍（或炒白芍）10 g，懷牛膝10 g，醋北柴胡9 g，紅花6～9 g，桔梗3 g，炙甘草6 g。其余用藥辨證治療方法與研究組一致，持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）評(píng)估，內(nèi)容有7 個(gè)維度，分別為入睡時(shí)間、睡眠效率、安眠藥物、日間功能、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量，每個(gè)維度分值0～3 分，分值越高則說明睡眠質(zhì)量越差。（2）失眠嚴(yán)重程度。采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表（ISI）評(píng)估，28 分為總分。評(píng)估分值0～7 分表示患者無失眠癥狀；評(píng)估分值8～14 分表示患者輕度失眠；評(píng)估分值15～21 分表示患者中度失眠；評(píng)估分值22～28 分表示患者重度失眠。分值越高則說明患者失眠程度越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)。包括頭痛、惡心、嘔吐。（4）治療效果。療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。顯效：每晚睡眠6 h以上，睡眠時(shí)間和質(zhì)量較治療前有明顯改善，易入睡，次日精力充沛，并伴有癥狀消失；有效：延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，更容易入睡，或者每晚睡3～5 h，有時(shí)在睡眠中很容易醒來，而次日精神還尚可，并伴有癥狀好轉(zhuǎn)。無效：睡眠質(zhì)量、持續(xù)時(shí)間和伴隨癥狀均無改善[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，治療效果、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，睡眠質(zhì)量、失眠嚴(yán)重程度等計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組睡眠質(zhì)量比較 治療前，兩組睡眠質(zhì)量各項(xiàng)分值對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組入睡時(shí)間、睡眠效率、安眠藥物、日間功能、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量分值均有降低，并且研究組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組睡眠質(zhì)量比較（分，）

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2.2 兩組ISI 評(píng)分比較 干預(yù)前，兩組ISI 分值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，兩組分值均有所降低，并且研究組分值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ISI 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組ISI 評(píng)分比較（分，）

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2.3 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

失眠是指不能正常入睡或不能維持正常睡眠，進(jìn)而導(dǎo)致患者睡眠不足的病癥?，F(xiàn)階段，在人們生活方式不斷改變的環(huán)境下，失眠癥的發(fā)病率逐年上升。失眠是一種睡眠障礙表現(xiàn)，與患者的心理、生理、睡眠環(huán)境等密切相關(guān)。倘若為頑固性失眠，不能正常入睡，長(zhǎng)此以往，則很可能使得機(jī)體各器官功能受到損傷，疲勞感加重，同時(shí)也會(huì)增加心理負(fù)擔(dān)，不僅影響正常生活，也形成惡性循環(huán)，久治不愈[4～5]。

在臨床治療中，有必要找出失眠的原因，以改善患者睡眠質(zhì)量，促進(jìn)盡快康復(fù)。通常治療時(shí)會(huì)采用西醫(yī)治療方式，主要以使用苯二氮 和巴比妥等鎮(zhèn)靜安定類藥物為主，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)上癮、依賴、呼吸抑制、疲勞、反應(yīng)遲鈍、行為失控等不良反應(yīng)，身體有一定依賴作用，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重不良影響。隨著中醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，許多疾病得到有效治療。在調(diào)節(jié)失眠方面，中醫(yī)技術(shù)也有其獨(dú)特的作用，毒副作用較小，無藥物依賴性，患者依從性好，臨床療效顯著。

失眠屬于中醫(yī)“不寐”的范疇。失眠的類型有很多種，血瘀型失眠就是其中類型之一，而血瘀型引起的失眠更為頑固[6～7]。其辨證要點(diǎn)主要是依據(jù)患者的舌苔脈象：舌質(zhì)偏暗或偏紫，舌面有瘀斑瘀點(diǎn)，脈象偏澀，還可以從女性月經(jīng)的顏色辨別。治療血瘀型失眠癥的代表方是血府逐瘀湯，其有活血化瘀、疏肝理氣的功效，對(duì)治療血瘀型失眠有較強(qiáng)的作用。

本研究中，干預(yù)后，研究組治療總有效率為96.00%，明顯高于對(duì)照組的72.00%（P＜0.05）。表明血府逐瘀湯重用地黃應(yīng)用于治療頑固性失眠患者中，能夠提高治療效果。究其原由，許多患者長(zhǎng)期失眠的病理機(jī)制較為復(fù)雜，肝郁血瘀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，還可能引發(fā)其他病理變化。如果氣滯血瘀日久，化火傷陰，擾亂心神而導(dǎo)致失眠，則可重用生地。如果血瘀持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)，“瘀血不除新血不生”，造成因缺乏新鮮血液而導(dǎo)致血虛、心神失養(yǎng)，則可重用熟地，其療效可進(jìn)一步提高[8]。

兩組治療前睡眠質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組入睡時(shí)間、睡眠效率、安眠藥物、日間功能、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明血府逐瘀湯重用地黃治療頑固性失眠患者，可使其睡眠質(zhì)量評(píng)分降低。究其原由，地黃可分為生和熟兩類，生地清熱涼血、滋陰生津而安神，而熟地補(bǔ)血、滋陰、養(yǎng)神。此外，地黃質(zhì)重味厚，重用后其作用直達(dá)下焦，有類似重鎮(zhèn)安神的作用，尤其對(duì)于肝腎陰虛之高血壓患者，能夠輔助其緩解癥狀，改善因高血壓而引發(fā)的失眠[9～10]。

兩組治療前ISI 評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后研究組ISI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步證明，采用血府逐瘀湯重用地黃治療頑固性失眠患者，效果顯著，可極大改善其睡眠質(zhì)量。究其原由，地黃具有滋陰補(bǔ)腎的作用，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高神經(jīng)穩(wěn)定性，改善睡眠質(zhì)量。失眠可能與身體內(nèi)部的陰陽(yáng)失衡有關(guān)，血府逐瘀湯中的地黃能夠調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡，從而緩解失眠癥狀。地黃中的有效成分可增加腦內(nèi)多巴胺等正向神經(jīng)遞質(zhì)的含量，具有抗焦慮和抗抑郁的作用，可減輕精神壓力，改善睡眠。地黃中含有多種調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的物質(zhì)，如生物堿、多糖、黃酮類化合物等，可以調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，促進(jìn)睡眠。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明即便地黃劑量增加，不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，可以看出用藥安全性較高。究其原由：血府逐瘀湯是復(fù)方方劑，其中的地黃與其他草藥組合可以起到相互協(xié)同作用，促進(jìn)藥效的發(fā)揮，不良反應(yīng)發(fā)生較少。地黃屬于滋補(bǔ)藥物，具有滋養(yǎng)和平衡身體的作用，有益于調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫力等，可以起到滋陰補(bǔ)腎、安神、鎮(zhèn)靜的作用，有助于改善失眠癥狀。此外，重用地黃也可拓展使用在其他方劑中，如十味溫膽湯、黑歸脾湯、黑逍遙散、四物湯等都可重用地黃，地黃的現(xiàn)代藥理研究也表明其有鎮(zhèn)靜安神的作用[11～12]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血府逐瘀湯中具有舒緩神經(jīng)系統(tǒng)的作用，能夠平衡人體神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制，改善睡眠時(shí)的神經(jīng)恢復(fù)過程?；钛龀煞帜軌蚋纳蒲毫魍?，促進(jìn)氧氣和養(yǎng)分的供應(yīng)，改善腦細(xì)胞的代謝和功能。血府逐瘀湯中的部分藥材具有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用，可以緩解緊張、焦慮等情緒，有助于入睡。其中活血化瘀成分可以減少瘀血堆積，減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛和不適感，改善睡眠質(zhì)量。地黃和首烏藤具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能和改善情緒的作用，能夠緩解緊張和焦慮狀態(tài)。茯神具有鎮(zhèn)靜安神作用，可提高睡眠質(zhì)量。炒枳殼、川芎、當(dāng)歸、桃仁具有活血化瘀的作用，可改善血液循環(huán)，促進(jìn)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)。赤芍與懷牛膝具有祛瘀、舒筋活絡(luò)的作用，緩解局部疼痛和不適感。醋北柴胡和紅花具有舒張血管、降低血壓的作用，可促進(jìn)血液循環(huán)。桔梗具有抗炎作用，有助于減輕炎癥反應(yīng)。炙甘草具有鎮(zhèn)靜和抗炎作用，可改善睡眠質(zhì)量。

在臨床實(shí)踐中，應(yīng)該注意到地黃有滋膩礙胃之弊。當(dāng)脾胃虛弱或中焦?jié)褡杳黠@時(shí)，則應(yīng)從心脾兩虛或“胃不和則臥不安”等方面治療失眠。因此，掌握主證尤為關(guān)鍵。有相關(guān)研究表明，血府逐瘀湯在改善失眠患者睡眠方面有良好效果[13～14]，本研究結(jié)果與其一致。血府逐瘀湯重用地黃應(yīng)不僅能夠有效調(diào)整患者的負(fù)性情緒，減輕患者的失眠癥狀，同時(shí)能夠提升睡眠質(zhì)量，讓患者逐步恢復(fù)睡眠，病情得到好轉(zhuǎn)，提升生活質(zhì)量，地黃重用可直入下焦，其滋膩礙胃的副作用反而不明顯，不會(huì)引起較強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，整體安全性較高，充分證明血府逐瘀湯重用地黃具有較高的應(yīng)用價(jià)值[15～16]。

綜上所述，將血府逐瘀湯重用地黃應(yīng)用于治療頑固性失眠患者中，能夠顯著改善其失眠癥狀，提高治療效果、睡眠質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥安全性和應(yīng)用價(jià)值高，值得推廣。