劉文清,茍曉琴,劉麗（四川省資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院,四川 資陽(yáng) 641300）

胃癌屬于臨床常見(jiàn)惡性腫瘤疾病類(lèi)型之一，是發(fā)生于胃黏膜上皮的腫瘤，其發(fā)病率在消化道腫瘤中高居首位[1]。胃癌以50歲以上中老年人為高發(fā)群體，且存在明顯的性別差異，男性發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性。近年來(lái)，人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣發(fā)生巨大變化，加之工作、社會(huì)壓力的增加，胃癌發(fā)病率逐年升高，且呈年輕化趨勢(shì)，現(xiàn)已發(fā)展成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大疾病。胃癌在胃的任何部位都有可能發(fā)生，多見(jiàn)于胃竇，胃大彎、胃小彎、前后壁等均可能累及，該病主要臨床表現(xiàn)為上腹部不適、噯氣等，無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，與胃炎、胃潰瘍臨床癥狀相似，故早期容易被漏診，疾病檢出率不高[2]。早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)開(kāi)展治療及干預(yù)，是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。胃癌臨床診斷主要采取病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查等手段，影像學(xué)檢查具有單一性，而腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)為疾病早期診斷的重要依據(jù)，通過(guò)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平可提早發(fā)現(xiàn)腫瘤或腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況[3-5]。但腫瘤具有多態(tài)性特點(diǎn)，往往一種腫瘤會(huì)有多種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，故需多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，以提高臨床診斷準(zhǔn)確率。本研究選取疑似胃癌患者100例和健康體檢人群100例作為研究對(duì)象，評(píng)估腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合螺旋CT檢測(cè)的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年6月資陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的疑似胃癌患者100例為觀察組，其中男58例、女42例，年齡38-79歲，平均（51.36±5.36）歲，病程2-13年，平均（5.48±1.13）年；另?yè)袢⊥瑫r(shí)期健康體檢人員100例為對(duì)照組，其中男60例、女40例；年齡33-82歲，平均（51.48±5.69）歲。兩組基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：2023-060）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組表現(xiàn)為上腹痛、厭食、乏力及體重減輕等癥狀；②符合影像學(xué)檢查適應(yīng)證；③研究對(duì)象均知情，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②存在嚴(yán)重肝腎功能器質(zhì)性病變；③病歷資料完整，影像有偽影；④合并植物神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 螺旋CT檢查：應(yīng)用Optima660 64排螺旋CT（美國(guó)GE），設(shè)置掃描參數(shù)：管電流180-260mA，管電壓120kV，層距5.0mm，層厚0.625mm，螺距0.984，先平掃，再選擇肘靜脈注射對(duì)比劑，實(shí)施增強(qiáng)掃描，22s、55s實(shí)施動(dòng)脈期、門(mén)脈期掃描。

兩組受檢者均采取清晨空腹靜脈血3mL，實(shí)施離心處理（3000r/min，離心10min），分離血清，并在-70℃環(huán)境下保存待檢。利用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀Elecsys cobas e601及其配套試劑測(cè)定CA724、CEA、CA199，應(yīng)用邁瑞全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀CL-6000I及其配套試劑測(cè)定CA242，均嚴(yán)格參照儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析螺旋CT、腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)、聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期胃癌的診斷價(jià)值。各腫瘤標(biāo)志物正常參考范圍：CA242：12U/ml；CA724：＜6U/ml；CEA：0-5ug/L；CA199：＜20U/ml。②對(duì)比對(duì)照組與胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平。③對(duì)比不同分期的胃癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；根據(jù)ROC曲線(xiàn)，計(jì)算AUC明確診斷效能；一致性采用Kappa檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃鏡及病理學(xué)檢查結(jié)果 100例疑似胃癌患者經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查結(jié)果顯示：陽(yáng)性84例、陰性16例；其中Ⅰ期12例、Ⅱ期32例、Ⅲ期25例、Ⅳ期15例。

2.2 螺旋CT和腫瘤標(biāo)志物診斷效能 以胃鏡及病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，100例疑似胃癌患者實(shí)施螺旋CT檢查，檢出陽(yáng)性76例，陰性24例；腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)，檢出陽(yáng)性62例，陰性38例；腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合螺旋CT，檢出陽(yáng)性83例，陰性17例；螺旋CT+腫瘤標(biāo)志物診斷靈敏度、特異度高于螺旋CT、腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)（P＜0.05），聯(lián)合診斷Kappa指數(shù)高于單一檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表1、表2。

表1 螺旋CT和腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)果

表2 螺旋CT、腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值

2.3 對(duì)照組與胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 將胃癌患者設(shè)為胃癌組，其腫瘤標(biāo)志物（CA242、CA724、CEA、CA199）水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表3 對(duì)照組與胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

組別 n CA242（U/ml） CA724（U/ml） CEA（ug/L） CA199（U/ml）胃癌組 84 31.96±5.06 27.54±4.86 10.82±2.77 82.67±8.54對(duì)照組 100 12.92±2.88 3.46±0.75 3.59±0.58 40.78±4.15 t - 32.026 48.889 25.464 43.405 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 不同分期的胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 Ⅲ期+Ⅳ期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物（CA242、CA724、CEA、CA199）水平明顯高于Ⅰ期+Ⅱ期胃癌患者（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同分期的胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表4 不同分期的胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

組別 n CA242（U/ml） CA724（U/ml） CEA（ug/L） CA199（U/ml）Ⅰ期+Ⅱ期 44 22.87±3.27 19.26±2.37 10.29±1.96 60.39±4.87Ⅲ期+Ⅳ期 40 35.09±4.06 43.97±3.05 23.69±2.41 88.87±8.36 t - 15.253 41.664 28.063 19.288 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

胃癌作為一種高發(fā)性惡性腫瘤疾病，具有高發(fā)病率、高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康及生命質(zhì)量。胃癌對(duì)人體健康危害較大，早期準(zhǔn)確診斷、及時(shí)開(kāi)展治療及干預(yù)對(duì)提高患者預(yù)后具有積極的意義[6-7]。但胃癌早期發(fā)病具有一定隱匿性，無(wú)特異性癥狀，容易與胃炎、胃潰瘍等其他胃部疾病相混淆，導(dǎo)致多數(shù)患者在就診時(shí)疾病已發(fā)展至中晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)[8-9]。因此，臨床需應(yīng)用科學(xué)的手段提高胃癌早期診斷準(zhǔn)確率，以實(shí)現(xiàn)疾病的早期治療干預(yù)，取得更為理想的預(yù)后效果。

胃癌臨床診斷手段較多，如病理學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查、影像學(xué)檢查等，對(duì)胃癌診斷均具有顯著的效果。但以上檢查手段在臨床應(yīng)用中存在一定的局限性，如操作相對(duì)復(fù)雜、價(jià)格高、對(duì)檢測(cè)人員技術(shù)要求高等，不適合在基層單位廣泛開(kāi)展。在胃癌診斷中，影像學(xué)檢查具有單一性；腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)，通常正常組織中不存在腫瘤標(biāo)志物，僅在胚胎組織中存在；或正常組織中腫瘤標(biāo)志物水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于腫瘤組織。腫瘤標(biāo)志物的存在及水平變化不僅能夠反映腫瘤性質(zhì)，同時(shí)因其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，通過(guò)檢測(cè)還可更好地了解腫瘤組織發(fā)生及細(xì)胞功能情況，以便于判定病情，為疾病治療方案的制定提供可靠的參考[10-11]。研究[12]顯示，在消化道腫瘤的診斷、預(yù)后判定中CA242、CA724、CEA、CA199檢測(cè)具有顯著價(jià)值，具有較高的診斷敏感度及特異度。本次研究結(jié)果顯示：螺旋CT+腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷靈敏度、特異度高于螺旋CT、腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)（P＜0.05），聯(lián)合診斷Kappa指數(shù)高于單一檢測(cè)（P＜0.05）；且胃癌組的腫瘤標(biāo)志物（CA242、CA724、CEA、CA199）水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；Ⅲ期+Ⅳ期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物（CA242、CA724、CEA、CA199）水平明顯高于Ⅰ期+Ⅱ期胃癌患者（P＜0.05）。從中發(fā)現(xiàn)，螺旋CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)可反映胃癌分期及病情進(jìn)展情況，從而為疾病診斷、治療提供可靠依據(jù)。分析如下：CEA屬于胚層上皮組織的糖蛋白，在機(jī)體正常狀態(tài)下該標(biāo)志物水平較低，在明顯升高時(shí)則懷疑腫瘤的發(fā)生[13-14]。CA724屬于高分子糖類(lèi)蛋白分子，在臨床診斷學(xué)中常常會(huì)聯(lián)合CEA用于診斷肺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤疾病患者[15-16]。CA242為酸化黏蛋白型糖類(lèi)抗原標(biāo)志物，在發(fā)生惡性腫瘤疾病時(shí)，該標(biāo)志物水平將急劇上升。CA199作為低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，在胃、腸、胰腺上皮存在，可在早期胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌診斷中應(yīng)用[17]。

綜上所述，胃癌診斷中螺旋CT聯(lián)合檢測(cè)CA242、CA724、CEA、CA199腫瘤標(biāo)志物，特異度、靈敏度較高，可為胃癌早期診斷、病情判定提供有效的參考，具有廣泛應(yīng)用的價(jià)值。