蔣倩 王爭(zhēng)秒

難治性精神分裂癥又稱治療抵抗精神分裂癥, 是一種生理和心理的雙重疾病, 其臨床特征在于發(fā)病時(shí)難以用藥物控制, 還可能伴有精神、心理、認(rèn)知及行為等異常表現(xiàn)。難治性精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 遺傳基因、社會(huì)刺激和個(gè)人性格等都是導(dǎo)致其發(fā)病的主要因素［1,2］。目前臨床針對(duì)難治性精神分裂癥,主要通過(guò)藥物治療和心理治療調(diào)節(jié)患者行為及認(rèn)知功能, 從而避免或緩解精神分裂癥的發(fā)病, 其中又以藥物治療為主。但常規(guī)的單一藥物治療效果有限, 難以對(duì)難治性精神分裂癥起到有效作用, 與臨床預(yù)期相比還有一定的差距。有研究顯示［3］, 魯拉西酮和奧氮平作為抗精神病藥物, 在臨床治療精神分裂癥中應(yīng)用較為廣泛。為進(jìn)一步探析魯拉西酮聯(lián)合低劑量奧氮平對(duì)難治性精神分裂癥患者的影響, 本研究共納入86 例患者進(jìn)行分析, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月～2022 年3 月期間來(lái)本院治療的難治性精神分裂癥患者86 例作為研究對(duì)象, 經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組, 各43 例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②患者年齡≤75 歲；③處于疾病穩(wěn)定期, 能配合完成量表評(píng)估；④自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①完全失語(yǔ)者, 嚴(yán)重聽(tīng)覺(jué)及視覺(jué)受損者；②存在嚴(yán)重心血管疾病者；③存在藥物濫用及藥物過(guò)敏史者；④無(wú)法全程配合治療者。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)平均病程(年)男女對(duì)照組43212255.53±8.473.75±0.75實(shí)驗(yàn)組43192455.41±8.593.87±0.73 χ2/t0.1870.0650.752 P 0.6650.9480.454

1.2 方法 對(duì)照組給予魯拉西酮［住友制藥(蘇州)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20190006］治療, 初始劑量為40 mg/次, 1 次/d, 后續(xù)治療中可根據(jù)具體病情發(fā)展情況逐漸調(diào)整至80 mg/次。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合低劑量奧氮平(寧波健衛(wèi)藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20203506)治療, 5 mg/次, 1 次/d。兩組均連續(xù)治療4 周, 治療期間保持清淡飲食, 適量運(yùn)動(dòng), 停用其他藥物, 盡可能減少對(duì)治療效果的干擾。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后NIHSS評(píng)分, 治療后MoCA 評(píng)分, 治療前后糖脂代謝指標(biāo)水平, 不良反應(yīng)發(fā)生情況。①采用NIHSS［5］評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損程度, 測(cè)評(píng)項(xiàng)目包括意識(shí)水平、上下肢運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言功能、感覺(jué)功能等, 滿分42 分, 分值與患者神經(jīng)功能缺損程度呈正比。②使用MoCA［6］對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估, 主要包括命名(3 分)、語(yǔ)言(3 分)、抽象思維(2 分)、注意力(6 分)、定向力(6 分)、延遲記憶(5 分)、視空間與執(zhí)行能力(5 分)、記憶(不計(jì)分)8 個(gè)方面, 滿分30 分, 評(píng)分越低代表認(rèn)知功能越差, 評(píng)分＜26 分則表示有認(rèn)知障礙。③糖脂代謝指標(biāo)：于治療前后由醫(yī)護(hù)人員取患者靜脈血3 ml,離心后取上清液待測(cè), 采用BK-400 分立式全自動(dòng)生化分析儀(BIOBASE)檢測(cè)患者FPG、2 h PG、TC 及TG。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間的不良反應(yīng)主要包括血壓波動(dòng)、胸悶心悸、頭暈惡心、胃腸紊亂等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較 治療前, 兩組患者的NIHSS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者的NIHSS 評(píng)分均低于本組治療前, 且實(shí)驗(yàn)組患者的NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后tP對(duì)照組4325.63±2.8515.06±2.53a18.1880.000實(shí)驗(yàn)組4326.13±2.92 11.28±2.84ab23.9060.000 t 0.8046.517 P 0.4240.000

2.2 兩組治療后MoCA 評(píng)分比較 治療后, 實(shí)驗(yàn)組患者的注意力、定向力、延遲記憶、視空間與執(zhí)行能力、命名、語(yǔ)言、抽象思維評(píng)分及總分均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后MoCA 評(píng)分比較( ±s, 分)

表3 兩組治療后MoCA 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)注意力定向力延遲記憶視空間與執(zhí)行能力命名語(yǔ)言抽象思維總分對(duì)照組434.13±0.464.02±0.643.43±0.753.65±0.421.82±0.211.58±0.560.52±0.11 19.15±2.27實(shí)驗(yàn)組43 5.56±0.52a 5.76±0.12a 4.45±0.42a 4.42±0.75a 2.52±0.18a 2.63±0.37a 1.69±0.24a 27.03±1.81a t 13.50717.5237.7815.87416.59610.25829.06117.798 P 0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的FPG、2 h PG、TC、TG 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 實(shí)驗(yàn)組患者的FPG、2 h PG、TC、TG 水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)水平比較( ±s, mmol/L )

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)FPG 2 h PG TC TG治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組438.57±0.466.76±0.429.41±0.237.57±0.246.73±0.535.53±0.343.42±0.222.12±0.36實(shí)驗(yàn)組438.64±0.52 6.11±0.35a 9.43±0.27 7.26±0.19a 6.74±0.44 5.12±0.33a 3.33±0.26 1.47±0.27a t 0.6617.7960.3706.6410.0955.6741.7339.472 P 0.5100.0000.7120.0000.9240.0000.0870.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%低于對(duì)照組的18.60%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

難治性精神分裂癥作為臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病, 也是導(dǎo)致認(rèn)知障礙最常見(jiàn)的原因之一, 對(duì)患者的日常生活和學(xué)習(xí)工作均造成較大的影響。難治性精神分裂癥不僅會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的身心問(wèn)題, 而且會(huì)給整個(gè)家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。隨著精神分裂癥患者病情的發(fā)展, 大腦功能障礙逐漸加重, 神經(jīng)功能和認(rèn)知功能等也隨之下降, 因此發(fā)病時(shí)及時(shí)給予科學(xué)有效的治療措施具有十分重要的臨床意義, 可以直接影響到患者預(yù)后［7］。目前臨床以藥物治療為主, 但由于該疾病平均病程較長(zhǎng), 且單一用藥效果有限, 在此背景下, 聯(lián)合用藥治療被臨床廣泛關(guān)注。

難治性精神分裂癥作為一種神經(jīng)環(huán)路功能異常的病理現(xiàn)象, 具有易復(fù)發(fā)、難根治的特點(diǎn)。魯拉西酮經(jīng)人體吸收后, 對(duì)多巴胺D2受體等多種受體均具有較高的親和力, 在改善患者認(rèn)知、控制患者陽(yáng)性期癥狀等方面具有較好的效果, 但長(zhǎng)期服用副作用較大。為了進(jìn)一步提高用藥療效, 減少不良反應(yīng), 采用聯(lián)合用藥方式治療難治性精神分裂癥已經(jīng)成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)［8］。例如劉爽等［9］學(xué)者在研究中指出, 難治性精神分裂癥患者采用氯普噻噸和氟哌啶醇兩種藥物聯(lián)合治療, 有利于改善患者相關(guān)臨床癥狀和負(fù)性情緒, 提升個(gè)人和社會(huì)功能。穆小梅等［10］學(xué)者也曾在研究中將奧氮平與氨磺必利聯(lián)合用藥, 與單一用藥相比, 在提升治療效果、降低血脂、緩解患者抑郁情緒等方面更具優(yōu)勢(shì)。這些研究均表明聯(lián)合用藥對(duì)于治療難治性精神分裂癥具有十分顯著的臨床療效。為進(jìn)一步探析難治性精神分裂癥的合理用藥方案, 本文共納入86 例患者, 圍繞魯拉西酮聯(lián)合低劑量奧氮平對(duì)難治性精神分裂癥患者神經(jīng)功能、認(rèn)知能力和糖脂代謝的影響進(jìn)行深入研究。最終結(jié)果顯示, 治療后, 兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于本組治療前, 實(shí)驗(yàn)組患者的NIHSS 評(píng)分(11.28±2.84)分低于對(duì)照組的(15.06±2.53)分, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 實(shí)驗(yàn)組患者的注意力、定向力、延遲記憶、視空間與執(zhí)行能力、命名、語(yǔ)言、抽象思維評(píng)分及總分均高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 實(shí)驗(yàn)組患者的FPG、2 h PG、TC、TG 均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%低于對(duì)照組的18.60%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析可知, 奧氮平作為一種新型的神經(jīng)安定藥, 除鎮(zhèn)靜安眠外, 還具有較強(qiáng)的抗精神病作用, 可通過(guò)對(duì)多巴胺受體和5-羥色胺的拮抗作用, 有效調(diào)節(jié)患者的精神狀態(tài)和不良情緒, 進(jìn)一步改善神經(jīng)衰弱癥狀, 提升神經(jīng)功能［11,12］。此外由于奧氮平具有鎮(zhèn)靜作用, 容易導(dǎo)致患者因運(yùn)動(dòng)量減少而出現(xiàn)糖脂代謝異常, 但在臨床應(yīng)用中選擇低劑量奧氮平可有效避免這一問(wèn)題。本次研究將魯拉西酮和低劑量奧氮平聯(lián)合用于難治性精神分裂癥的治療中, 證實(shí)兩者聯(lián)合用藥能夠最大程度改善患者相關(guān)癥狀, 減少不良反應(yīng)。本次研究由于樣本數(shù)量和觀察時(shí)間有限, 治療結(jié)果不足以代表所有患者情況, 最優(yōu)用藥方案還需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)和探索。

綜上所述, 難治性精神分裂患者使用魯拉西酮聯(lián)合低劑量奧氮平治療的效果良好, 在促進(jìn)神經(jīng)功能和認(rèn)知功能恢復(fù)、改善患者體內(nèi)糖脂代謝等方面具有積極意義。