劉星星

(廈門市中醫(yī)院急診部,福建 廈門 361000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是臨床常見的一種急腹癥,病理因素復(fù)雜,多認(rèn)為與高脂血癥、酒精、膽道結(jié)石等因素有關(guān),臨床癥狀最主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、腹痛等;若AP患者初期未得到及時(shí)有效治療,隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致多器官功能衰竭,嚴(yán)重威脅其生命健康[1]。因此探尋安全有效的治療藥物及方法是臨床研究的熱點(diǎn)。目前臨床以控制炎癥因子、繼發(fā)感染、抑制胰腺分泌蛋白酶為主要治療目的,而烏司他丁對(duì)多種蛋白水解酶、炎癥介質(zhì)釋放有較強(qiáng)抑制作用,臨床廣泛應(yīng)用于治療AP,但單一用藥仍有部分患者未達(dá)到預(yù)期效果[2]。奧曲肽可抑制胰腺內(nèi)激素分泌保護(hù)胰腺細(xì)胞膜,抑制血小板激活因子釋放,減少炎癥因子釋放,其具有多種生理活性對(duì)治療AP有著積極意義[3]。本研究選取該院收治的251例AP患者,旨在探討奧曲肽+合烏司他丁治療AP患者的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)數(shù)字表法將該院2020年10月至2022年10月收治的251例AP患者為兩組。研究組126例,男83例、女43例;年齡25～64歲,平均年齡(45.21±5.56)歲;體質(zhì)量指數(shù)17.89～25.69 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.72±0.96)kg/m2;病程2～35 h,平均病程(17.78±5.21)h;致病原因:膽源性38例,高脂血癥35例,酒精性41例,其他12例;間質(zhì)水腫型93例、壞死型33例。單藥組125例,男86例、女39例;年齡26～65歲,平均年齡(46.18±5.77)歲;體質(zhì)量指數(shù)17.95～24.54 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(21.31±0.85)kg/m2;病程2～37 h,平均病程(19.24±5.58)h;致病原因:膽源性39例,高脂血癥36例,酒精性37例,其他13例;間質(zhì)水腫型88例、壞死型37例。兩組基本資料均衡可比(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像學(xué)確診為AP;病程2～37 h;年齡25～65歲;患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并胰腺其他疾病;合并嚴(yán)重精神疾病者;妊娠期或哺乳期者;6個(gè)月內(nèi)接受本研究類似藥物治療者;對(duì)本研究藥物過敏者[4]。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療,包括生命體征監(jiān)測、腸胃減壓、吸氧、止痛、糾正電解質(zhì)紊亂、糾正酸堿平衡、補(bǔ)充體液、靜脈給予營養(yǎng)、抑酸、抗感染、改善微循環(huán)、禁食水及預(yù)防并發(fā)癥。

1.2.1 單藥組

采用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040506)治療,烏司他丁10萬U +葡萄糖注射液(0.5%)250 mL,靜脈滴注,滴注時(shí)間控制在2 h內(nèi),2次/d,連續(xù)用藥5 d,于第6 d起更換為1次/d。

1.2.2 研究組

采用奧曲肽(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090291)+烏司他丁治療,烏司他丁用法、用量同單藥組,奧曲肽0.2mg/d+氯化鈉注射液(0.9%)50 mL,靜脈泵注,泵注時(shí)間控制在12 h內(nèi),1次/d,兩組患者均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

比較兩組臨床總有效率。(1)痊愈:臨床癥狀、體征基本消失,血淀粉酶、尿淀粉酶含量降低到正常范圍內(nèi);(2)有效:臨床癥狀、體征明顯改善,血淀粉酶、尿淀粉酶含量下降>50%;(3)無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重[5]?？傆行?1-無效率。

1.3.2 相關(guān)臨床指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療后體溫、腹脹、腸鳴音、血淀粉酶(S-Amy)、尿淀粉酶(U-Amy)改善時(shí)間;采用數(shù)字評(píng)分量表(NRS)評(píng)估患者疼痛程度,分值范圍0～10分,分為4個(gè)等級(jí):無痛(0分)、輕度疼痛(1～3分)、中度疼痛(4～6)分、重度疼痛(7～10分)。

1.3.3 腸道功能指標(biāo)

采集兩組治療前后空腹靜脈血5 mL,離心操作10 min,轉(zhuǎn)速為3000 r/min,取上清液,采用放射免疫法(RIA)檢測內(nèi)皮素(ET);取3 mL采用腸道屏障功能生化指標(biāo)分析儀(JY-DLT,北京中生金域診斷技術(shù)有限公司)+酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸,測定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格依照J(rèn)Y-DLT配套試劑盒說明書。注:指標(biāo)正常值參考范圍:ET:(50.8±7.58)ng/L;DAO:0～10 U/L;D-乳酸:0.5～1.7 mmol/L。

1.3.4 血清炎癥因子指標(biāo)

采集兩組治療前后空腹靜脈血3 mL,離心取血清,采用自動(dòng)生化分析儀(iChem-520,深圳市庫貝爾生物科技有限公司)+ELISA法檢測白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α),采用免疫散射比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP),測定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格依照iChem-520配套試劑盒說明書。注:指標(biāo)正常值參考范圍:IL-8:8.1～21.3 μg/L;IL-6:0.373～0.463 ng/L;CRP:5～10 mg/L;TNF-α:740～1540 pg/mL。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組血糖水平異常、皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率(92.86%)高于單藥組(82.40%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)改善時(shí)間及NRS評(píng)分比較

治療后研究組NRS評(píng)分低于單藥組,體溫、腹脹、腸鳴音、S-Amy、U-Amy改善時(shí)間短于單藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)改善時(shí)間及NRS評(píng)分比較

2.3 治療前后兩組腸道功能指標(biāo)比較

治療后研究組DAO、ET、D-乳酸水平低于單藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腸道功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后兩組血清炎癥因子水平比較

治療后研究組CRP、IL-8、IL-6、TNF-α水平低于單藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率(7.14%)與單藥組(6.40%)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

AP是屬于消化系統(tǒng)常見疾病,發(fā)病急且發(fā)病率較高,臨床多以S-Amy、U-Amy含量升高、急性腹痛等為診斷依據(jù);其發(fā)病機(jī)制主要為胰蛋白酶大量分泌誘發(fā)胰腺組織自身消化,且隨機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)展可導(dǎo)致轉(zhuǎn)為重癥AP。研究表明,約22%～30% AP患者因未得到及時(shí)有效治療而轉(zhuǎn)為重癥AP,其病死率可達(dá)60%[6-7]。因此,AP患者早期接受及時(shí)有效治療對(duì)于保障其生命安全具有積極意義。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),AP發(fā)病、病死的主要誘因可能與胰酶在胰腺組織內(nèi)被激活,誘發(fā)胰腺自身損傷、全身性炎癥反應(yīng)綜合征密切相關(guān)[8]。因此,臨床治療AP多采用抑制胰酶自身激活、延緩自身消化進(jìn)展、治療全身炎性反應(yīng)等治療方案。烏司他丁屬于天然抗炎物質(zhì),可有效抑制炎癥反應(yīng),同時(shí)可有效抑制各種酶活性,因其單一用藥仍有部分患者療效不甚理想,故臨床常聯(lián)合其他常規(guī)藥物治療AP。奧曲肽可有效抑制胃腸分泌素釋放,緩解胰腺出血、壞死癥狀,對(duì)腸道功能具有保護(hù)作用;同時(shí)可有效抑制胰腺分泌胰酶、蛋白酶,緩解自我消化癥狀,可作用于血液中抑制血小板活化因子釋放,發(fā)揮保護(hù)胰臟的作用。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于單藥組,治療后NRS評(píng)分、腸道功能指標(biāo)(DAO、ET、D-乳酸)低于單藥組,癥狀改善時(shí)間短于單藥組(P<0.05),提示聯(lián)合治療效果較好,可改善腸道功能,促進(jìn)癥狀恢復(fù)。原因在于:(1)AP發(fā)作時(shí)患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量ET,同時(shí)胰蛋白酶大量分泌為其進(jìn)入血液循環(huán)提供了條件,進(jìn)而導(dǎo)致腸道功能障礙,而奧曲肽可通過抑制胃腸分泌素釋放,間接改善S-Amy、U-Amy含量,減少自身消化損傷及腸黏膜細(xì)胞凋亡,改善胃腸道循環(huán),保護(hù)胃腸道不受侵襲;(2)烏司他丁可通過抑制體內(nèi)各種酶活性、炎癥介質(zhì)釋放,糾正血液淀粉酶異常,改善臨床癥狀;(3)兩者聯(lián)合治療協(xié)同增效,可通過減少炎癥細(xì)胞因子、蛋白酶釋放,阻止胰蛋白酶自身消化,實(shí)現(xiàn)對(duì)胰臟實(shí)質(zhì)性保護(hù),增強(qiáng)治療效果[9]。

當(dāng)AP發(fā)作時(shí),受損胰腺組織刺激機(jī)體釋放大量炎癥因子,導(dǎo)致出現(xiàn)胰腺出血、多器官衰竭等現(xiàn)象,其中IL-6、IL-8、TNF-α均為促炎因子,其水平高低可反映病情嚴(yán)重程度[10]。IL-6可誘導(dǎo)急性炎癥反應(yīng),引起胰腺壞死;TNF-α參與局部病變到全身病變過程,其聯(lián)合IL-6檢測對(duì)診斷AP嚴(yán)重程度更敏感;而IL-8水平升高,可激活中性粒細(xì)胞,加重患者病情;CRP屬于非特異性炎性標(biāo)記物,其水平升高可阻斷血小板激活因子和中性粒細(xì)胞結(jié)合,導(dǎo)致胰腺組織損傷。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組IL-8、IL-6、CRP、TNF-α水平低于單藥組(P<0.05),提示聯(lián)合治療可抑制炎癥因子釋放,促進(jìn)病情改善。因此,進(jìn)一步證實(shí)炎性因子共同作用可導(dǎo)致AP病情加重,而減少上述炎性因子反應(yīng)可促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。原因在于胰蛋白酶可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化,導(dǎo)致細(xì)胞炎癥因子大量釋放,引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),損害胰腺組織,加重病情,而奧曲肽+烏司他丁治療可強(qiáng)化抑制胰蛋白酶活性的效果,減少胰腺炎癥因子釋放,進(jìn)而緩解炎癥反應(yīng),改善病情。

綜上所述,奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合治療急性胰腺炎,兩者協(xié)同作用,可有效抑制炎癥反應(yīng),改善臨床癥狀,加速康復(fù)進(jìn)程,且安全性較高。