游 強(qiáng)

(大冶市人民醫(yī)院,湖北 黃石 435100)

乳腺癌是好發(fā)于女性的惡性腫瘤,易發(fā)生轉(zhuǎn)移以及局部復(fù)發(fā),預(yù)后較差,對(duì)患者的健康和生命均構(gòu)成不同程度的威脅[1]。有研究顯示,所有惡性腫瘤中,乳腺癌的發(fā)病率在7%～10%,是僅次于宮頸癌的第二大惡性腫瘤,以40～60歲的女性發(fā)為好發(fā)人群,隨著生活壓力的增加和習(xí)慣的改變,發(fā)病患者逐漸年輕化[2]。乳腺癌發(fā)病后需進(jìn)行及時(shí)的治療以控制疾病發(fā)展和轉(zhuǎn)移,改善患者預(yù)后。臨床對(duì)于乳腺癌的治療在手術(shù)、放化療治療的同時(shí),對(duì)于雌激素受體(ER)陽(yáng)性患者可進(jìn)行內(nèi)分泌治療。通過(guò)內(nèi)分泌治療調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能,減少或者抑制雌激素分泌,起到對(duì)乳腺癌的治療作用。他莫昔芬屬于雌二醇競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,使用后能與乳腺細(xì)胞中的雌激素受體結(jié)合,對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性患者的療效更加顯著,能控制疾病發(fā)展,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,但是有導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的可能[3]。阿那曲唑?yàn)榉枷慊敢种苿?為強(qiáng)效非甾體類藥物,能夠有效降低體內(nèi)雌激素水平,降低乳腺癌復(fù)發(fā)以及患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。本次,將對(duì)阿那曲唑與他莫昔芬在乳腺癌治療中的應(yīng)用的效果進(jìn)行對(duì)比和探究,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2020年—2022年收治的80例乳腺癌患者作為本次研究對(duì)象,采用計(jì)算機(jī)法將患者以(0.001～0.080)進(jìn)行隨機(jī)編號(hào),設(shè)0.040及以下(0.001～0.040)為對(duì)照組,設(shè)0.041及以上(0.041～0.080)為觀察組,各40例。對(duì)照組年齡37～62歲,平均年齡(53.54±3.71)歲,髓樣癌7例,浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌27例,其他6例;觀察組年齡37～65歲,平均年齡(54.13±3.75)歲,髓樣癌6例,浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌28例,其他6例;經(jīng)過(guò)患者一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《乳腺癌診療指南(2022年版)》[4]中對(duì)乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查確診;(3)符合內(nèi)分泌治療指征;(4)具有溝通能力;(5)患者及家屬對(duì)研究知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并嚴(yán)重的糖尿病、高血壓;(2)合并其他惡性腫瘤;(3)肝、腎等臟器器質(zhì)性病變;(4)1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)雌激素;(5)對(duì)研究藥物不耐受;(6)依從性差無(wú)法參與有研究。

1.2 方法

對(duì)照組他莫昔芬治療:枸櫞酸他莫昔芬片(生產(chǎn)廠家:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H32021472;規(guī)格:10mg)口服,10mg,2次/日(早晚各一次),治療6個(gè)月為1個(gè)周期。

觀察組阿那曲唑治療:阿那曲唑片(生產(chǎn)廠家:浙江海正藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20133110;規(guī)格:1mg)口服,1mg,1次/日,治療6個(gè)月為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

血清腫瘤標(biāo)志物、雌二醇水平、臨床療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 血清腫瘤標(biāo)志物

患者入院時(shí)和治療后抽取靜脈血,測(cè)量患者血清標(biāo)志物水平,包括CA153、CA125以及CEA并進(jìn)行兩組對(duì)比。CEA正常值為0～5.0ng/mL,CA125正常值為0～35U/mL,CA153正常值為0～25U/mL。

1.4.2 雌二醇水平

測(cè)定患者入院時(shí)、治療1個(gè)月后、治療3個(gè)月后以及治療6個(gè)月后的血清雌二醇(E2)水平進(jìn)行兩組對(duì)比。E2正常值為50～200pg/mL。

1.4.3 臨床療效

以實(shí)體腫瘤療效的評(píng)價(jià)為判定標(biāo)準(zhǔn),于治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)價(jià),完全緩解為影像學(xué)檢查下腫瘤全部消失;部分緩解為影像學(xué)檢查下腫瘤部分消失在50%及以上;病情穩(wěn)定為影像學(xué)檢查下腫瘤縮小不足50%,但是在25%以上;疾病進(jìn)展為影像學(xué)檢查下腫瘤體積增加25%及以上且有新病灶出現(xiàn);疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 不良反應(yīng)

記錄患者經(jīng)過(guò)治療后便秘、惡心、血小板減少、白細(xì)胞降低、粒細(xì)胞減少以及肝腎功能不全等并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

治療前,兩組血清糖類抗原-153(CA153)、125(CA125)、癌胚抗原(CEA)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,兩組CA153、CA125、CEA均低于治療前,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.2 E2水平對(duì)比

治療前,兩組E2水平對(duì)比(P>0.05),治療1、3、6個(gè)月后,觀察組E2水平低于治療前,對(duì)照組E2水平高于治療前,觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 E2水平對(duì)比

2.3 臨床療效對(duì)比

觀察組患者的疾病控制率高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比

治療期間,觀察組便秘、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

乳腺癌的發(fā)病率占惡性腫瘤的7%～10%,臨床認(rèn)為乳腺癌的發(fā)病與遺傳以及情緒因素相關(guān)[5]。隨著生活壓力的增加和習(xí)慣的改變,乳腺癌的發(fā)病率逐漸增加且呈年輕化。由于該病易發(fā)生轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā),所以需要進(jìn)行及時(shí)的治療,以控制疾病的發(fā)展。臨床對(duì)于乳腺癌的治療方式包括手術(shù)、放療、化療以及內(nèi)分泌治療等,ER與雌激素發(fā)生特異性結(jié)合,對(duì)系列基因產(chǎn)生刺激,能夠促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移[5]。所以,乳腺癌ER陽(yáng)性表達(dá)患者需要進(jìn)行內(nèi)分泌治療以控制雌激素水平升高,提升治療效果。

他莫昔芬屬于非甾體類抗雌激素藥物的一種,是乳腺癌內(nèi)分泌治療的常用藥,通過(guò)與ER競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,阻斷雌激素與E2結(jié)合并產(chǎn)生相互作用,從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究顯示,乳腺癌患者通過(guò)內(nèi)分泌治療在預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的同時(shí)能夠降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。但是劉凱[6]在研究中發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者使用他莫昔芬治療后會(huì)增加雌二醇水平,增加子宮內(nèi)膜患病風(fēng)險(xiǎn),影響治療效果。

阿那曲唑具有抑制芳香化酶的作用,屬于強(qiáng)效非甾體類藥物,能夠抑制雌激轉(zhuǎn)化,有效降低機(jī)體雌激素水平,抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,用于輔助內(nèi)分泌治療,具有顯著的效果[7]。有研究稱,阿那曲唑進(jìn)入機(jī)體后,選擇性更高,不會(huì)影響甲狀腺正常功能,同時(shí)不會(huì)對(duì)糖皮質(zhì)激素以及腎上腺皮質(zhì)類固醇激素起到刺激和抑制的作用,治療效果理想,具有較高的安全性[8]。本次研究結(jié)果顯示,乳腺癌患者在接受阿那曲唑治療后,對(duì)于疾病的控制率高于接受他莫昔芬治療的患者。這說(shuō)明,阿那曲唑在 ER 陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌患者治療中有顯著優(yōu)勢(shì)。

CEA作為廣譜性腫瘤標(biāo)志物的一種,在多種腫瘤中均有表達(dá),能夠直觀的反應(yīng)腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)程度,在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用。CA125為卵巢癌的特異性指標(biāo),能夠?qū)θ橄侔┦欠癜l(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移進(jìn)行診斷和預(yù)測(cè)。CA153為乳腺癌的特異性指標(biāo),是診斷乳腺癌最重要的標(biāo)志物,能夠?qū)θ橄侔┑念A(yù)后進(jìn)行反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)治療后,兩組血清CEA、CA153、CA153的水平均有降低,觀察組低于對(duì)照組(P﹤0.05)。這說(shuō)明,阿那曲唑使用后能降低腫瘤標(biāo)志物水平,對(duì)腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)起到抑制作用,且效果好于他莫昔芬。

有研究顯示,導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為雌激素,對(duì)于腫瘤細(xì)胞的增殖、分化起到調(diào)控作用。E2具有促進(jìn)乳腺癌生長(zhǎng)的作用,通過(guò)對(duì)小丘腦進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié),抑制促性腺激素釋放激素,使性激素的表達(dá)受到影響。本研究顯示,使用阿那曲唑治療后1、3以及6個(gè)月后,患者的血清 E2水平有所降低,而均他莫昔芬治療后的E2水平有所升高,這說(shuō)明,阿那曲唑?yàn)榫哂袕?qiáng)效選擇性非甾體類藥物,對(duì)于芳香化酶起到抑制作用,阻斷雌激素合成,降低雄烯二酮、睪丸酮向E1、E2轉(zhuǎn)化,從而降低體內(nèi)雌激素水平,進(jìn)一步抑制腫瘤增殖。

總之,使用阿那曲唑在乳腺癌治療中的應(yīng)用能夠降低患者腫瘤標(biāo)志物和E2水平提升治療的有效率,不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,具有較高的安全性。