王 佳,李 霖

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)960醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250031)

2型糖尿病是臨床上最常見(jiàn)的慢性基礎(chǔ)疾病之一,主要發(fā)生于老年人群中,這類疾病在發(fā)病后,患者的病程漫長(zhǎng),其日常生活受到嚴(yán)重干擾,導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降。2型糖尿病腎病在糖尿病患者中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高,屬于常見(jiàn)并發(fā)癥,由于患者機(jī)體內(nèi)血糖長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài),患者腎功能受損,如未能及時(shí)治療,腎功能損傷還會(huì)繼續(xù)加重,是威脅糖尿病患者生命安全的重要原因[1-3]。對(duì)于2型糖尿病腎病,臨床主張對(duì)其實(shí)施積極治療,因2型糖尿病腎病的發(fā)病原因?yàn)殚L(zhǎng)期高血糖,因此,其治療重點(diǎn)為控制血糖,如何提高其血糖控制效果十分重要。利拉魯肽是一種新型的降血糖藥物,兼具降血糖、保護(hù)腎臟的作用,而達(dá)格列凈同樣屬于新型降血糖藥物,在2型糖尿病腎病患者的治療中應(yīng)用較多。有研究指出,利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥對(duì)于2型糖尿病患者的血糖控制效果優(yōu)于單一用藥[4],為探討利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病腎病的臨床效果,本次選擇2017年1月至2021年12月在醫(yī)院治療的100例2型糖尿病腎病患者開(kāi)展研究,對(duì)其進(jìn)行隨機(jī)分組和對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本選取時(shí)間為2017年1月至2021年12月,選取該階段在醫(yī)院住院治療的100例2型糖尿病腎病患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為2型糖尿病,同時(shí),符合《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn),確診2型糖尿病腎病,腎功能分級(jí)為慢性腎臟病2～3期,0mL/min>腎小球?yàn)V過(guò)率≥30mL/min;(2)年齡已滿60周歲;(3)在治療期間保持清醒意識(shí),配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)在心腦血管方面發(fā)生病變;(2)在精神、認(rèn)知等層面存在異常情況;(3)合并肝功能損害;(4)合并其他2型糖尿病引起的并發(fā)癥;(5)既往對(duì)本研究中所用藥物具有過(guò)敏史。

對(duì)于研究選取的100例樣本,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法開(kāi)展隨機(jī)分組,分為對(duì)照組、研究組,各50例。對(duì)照組中患者年齡60～83歲,平均(71.59±8.31)歲,男26例、女、24例,糖尿病病程為1～5年,平均(3.02±0.65)年;研究組中患者年齡60～84歲,平均(71.82±8.14)歲,男27例、女23例,糖尿病病程為1～5年,平均(3.05±0.61)年。兩組間對(duì)比一般資料如年齡、性別、糖尿病病程的數(shù)據(jù),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05,證明兩組的一般資料相匹配,研究可比。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)本次研究進(jìn)行了審核,予以了通過(guò),本次研究得到了患者及家屬的同意。

1.2 方法

兩組均采用二甲雙胍進(jìn)行基礎(chǔ)降血糖治療,二甲雙胍,0.5g,口服,每日2次。

兩組除二甲雙胍治療以外,對(duì)照組選用利拉魯肽治療,利拉魯肽每日給藥1次,于睡前皮下注射給藥,初始劑量為0.6 mg/次,用藥1周后如患者空腹血糖值未降低,可將劑量增加至1.2 mg/次,劑量上限控制在1.8 mg/次。研究組選用利拉魯肽+達(dá)格列凈開(kāi)展治療,利拉魯肽給藥方法與對(duì)照組一致,達(dá)格列凈經(jīng)口服給藥,每日給藥1次,每次10mg。

兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率,并在兩組治療前后對(duì)比血糖、糖化血紅蛋白、胰島功能指標(biāo)(包括胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù))、腎功能指標(biāo)、血清炎癥因子指標(biāo)、生活質(zhì)量評(píng)分。

總有效率=顯效率+有效率,如患者蛋白尿消失,血肌酐至少下降30%或處于正常參考值范圍內(nèi),即顯效;如患者蛋白尿減少,血肌酐下降幅度至少15%或處于正常參考值范圍內(nèi),即有效;如患者蛋白尿未減少,血肌酐下降幅度不足15%,甚至增高,即無(wú)效。

血糖指標(biāo):血糖指標(biāo)包括空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖,檢測(cè)方法為葡萄糖氧化酶法,空腹血糖正常參考值為3.9～6.1 mmoL/L,餐后2小時(shí)血糖正常參考值為4.4～7.8 mmoL/L。

腎功能指標(biāo):取血清樣本,分別應(yīng)用脲酶連續(xù)監(jiān)測(cè)法、去蛋白終點(diǎn)比色法、菊粉清除方法測(cè)定血肌酐、尿素氮、腎小球?yàn)V過(guò)率,并采用免疫散射比濁法測(cè)定尿白蛋白,計(jì)算尿白蛋白肌酐比值,血肌酐正常參考值為男性53～106 μmoL/L、女性44～97 μmoL/L,尿素氮正常參考值為3.2～7.1 mmoL/L,腎小球?yàn)V過(guò)率正常參考值為90～120 mL/ml,尿蛋白肌酐比值正常參考值為<30 mg/mmoL。

血清炎癥因子指標(biāo):在清晨患者空腹時(shí)進(jìn)行肘部靜脈血液的采集,對(duì)采集的血液樣本開(kāi)展離心處理,離心速度、離心時(shí)間分別為3000轉(zhuǎn)/min、10min,取血清作為炎癥因子的檢測(cè)樣本,各炎癥因子有C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),CRP、PCT分別應(yīng)用免疫透射比濁法、免疫層析法檢測(cè),IL-6和TNF-α均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),CRP正常參考值為0.8～8.0 mg/L,PCT正常參考值為<0.05 ng/mL,IL-6正常參考值為<7 pg/mL,TNF-α正常參考值為1.5～4.1 μg/L。

生活質(zhì)量評(píng)分:生活質(zhì)量評(píng)估時(shí)的工具選擇了WHO制訂的生活質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表(WHOQOL)-BREF,該量表主要涵蓋了4個(gè)維度的生活質(zhì)量評(píng)估工作,如生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系,每個(gè)維度0～100分,當(dāng)最終分?jǐn)?shù)越高,生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率對(duì)比

與對(duì)照組相比,研究組中總有效率更高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組血糖指標(biāo)和糖化血紅蛋白對(duì)比

治療后,兩組在血糖和糖化血紅蛋白方面檢測(cè)得到的數(shù)值均有下降,與對(duì)照組對(duì)比,研究組中空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白均更低,P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)和糖化血紅蛋白對(duì)比

2.3 兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比

治療后,對(duì)比于治療前,兩組胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)均得到改善,與對(duì)照組相比,研究組中胰島β細(xì)胞功能指數(shù)更高,研究組中胰島素抵抗指數(shù)更低,P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組胰島功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療后,與治療前的血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值及腎小球?yàn)V過(guò)率相比,兩組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)均得到改善(P<0.05);對(duì)比于對(duì)照組,治療后,研究組中血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值均更低,研究組中腎小球?yàn)V過(guò)率更高,P<0.05。見(jiàn)表4。

表4 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

2.5 兩組血清炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

治療后,與治療前的血清炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)(CRP、PCT、IL-6、TNF-α)的水平相比,兩組患者均降低,對(duì)比于對(duì)照組中的血清炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo),研究組各指標(biāo)的水平均更低,P<0.05。見(jiàn)表5。

表5 兩組血清炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

在生活質(zhì)量的分值進(jìn)行組內(nèi)對(duì)比時(shí),兩組治療后均增高,治療后,組間對(duì)比生活各方面質(zhì)量評(píng)分,研究組分?jǐn)?shù)均更高,P<0.05。見(jiàn)表6。

表6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比分)

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組中病例在用藥后發(fā)生了1例頭暈、1例胸悶,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%;對(duì)照組中病例在用藥后發(fā)生了1例惡心,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%。研究組中的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比后發(fā)現(xiàn),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

2型糖尿病病程漫長(zhǎng),血糖長(zhǎng)期處于高水平,患者腎臟易受到損害,導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。糖尿病腎病作為常見(jiàn)的2型糖尿病并發(fā)癥,患者腎功能處于進(jìn)行性損傷狀態(tài),如未及時(shí)治療,可能會(huì)導(dǎo)致腎功能損害持續(xù)加重,甚至發(fā)展為終末期腎病,對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[7]。因此,為改善2型糖尿病患者的預(yù)后,對(duì)2型糖尿病腎病需進(jìn)行積極治療。

2型糖尿病腎病主要是由于2型糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖所致,因此,在治療時(shí)應(yīng)重視降血糖治療。降血糖藥物首選二甲雙胍,二甲雙胍作為口服降血糖藥物,主要是通過(guò)對(duì)肝糖原的異生過(guò)程進(jìn)行阻斷,減少血液中的葡萄糖含量,達(dá)到降低血糖的目的。在糖尿病腎病患者降血糖治療時(shí),為增強(qiáng)其降血糖效果,臨床上主張?jiān)诙纂p胍基礎(chǔ)上聯(lián)用其他降血糖藥物,如利拉魯肽、達(dá)格列凈。利拉魯肽和達(dá)格列凈均屬于新型的降血糖藥物。利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1擬似物,可通過(guò)與胰腺β細(xì)胞表面的胰高糖素樣肽-1R受體進(jìn)行結(jié)合,促使cAMP/PKA信號(hào)通路激活,促使胰島β細(xì)胞合成胰島素,增強(qiáng)對(duì)血糖的控制作用,還可通過(guò)抑制炎性因子釋放,保護(hù)腎臟功能[8-10]。達(dá)格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑,可通過(guò)對(duì)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性進(jìn)行抑制,使得葡萄糖在近端腎小管被吸收的量減少,直接經(jīng)由尿液排出,從而減少血液中的葡萄糖含量[11-13]。

本研究中對(duì)于兩組2型糖尿病腎病患者分別應(yīng)用二甲雙胍+利拉魯肽、二甲雙胍+利拉魯肽+達(dá)格列凈,對(duì)比后發(fā)現(xiàn):(1)與對(duì)照組相比,研究組中總有效率更高,且在治療后,研究組中空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白肌酐比值、血清炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)均更低,研究組中胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、腎小球?yàn)V過(guò)率、生活質(zhì)量評(píng)分均更高,說(shuō)明在二甲雙胍、利拉魯肽基礎(chǔ)上聯(lián)用達(dá)格列凈可加強(qiáng)2型糖尿病腎病患者的血糖控制效果,對(duì)其腎功能、炎癥反應(yīng)及胰島功能進(jìn)行有效改善,使其生活質(zhì)量提升,究其原因?yàn)檫_(dá)格列凈的降血糖作用機(jī)制與二甲雙胍、利拉魯肽的降血糖作用完全不同,二甲雙胍的作用機(jī)制為阻斷肝糖原異生過(guò)程來(lái)減少血液葡萄糖,利拉魯肽的降血糖作用機(jī)制為激活cAMP/PKA信號(hào)通路來(lái)增加胰島素的合成與分泌,達(dá)格列凈則主要是通過(guò)抑制鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性后增加葡萄糖經(jīng)尿液排泄的量來(lái)減少血液葡萄糖含量,因此,三種藥物聯(lián)合應(yīng)用可起到良好的協(xié)同作用,增強(qiáng)降血糖效果。(2)研究組中的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),說(shuō)明利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合用藥后不良反應(yīng)未增多,用藥安全性尚可。

綜上所述,對(duì)于2型糖尿病腎病,利拉魯肽+達(dá)格列凈可起到更好的降血糖作用,改善其胰島功能和腎功能,減輕炎癥反應(yīng),有利于提升生活質(zhì)量,用藥安全性良好。