姚鳳珠,郭藝金,黃少女

(1.漳州市第二中醫(yī)院婦產(chǎn)科,福建 漳州 363100;2.漳州市醫(yī)院婦科,福建 漳州 363100)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)又稱習(xí)慣性流產(chǎn),臨床上是指產(chǎn)婦在妊娠未滿28周時出現(xiàn)3次及以上的自然流產(chǎn),發(fā)病率較高,且隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加而上升,具有3次或3次以上連續(xù)流產(chǎn)史的患者再次妊娠后流產(chǎn)發(fā)生率高達(dá)40%,嚴(yán)重影響了女性的身心健康[1-2]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者更易出現(xiàn)易栓癥[3-4]。而易栓癥是機(jī)體受到遺傳、纖溶性缺陷等因素影響導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài),增加血栓發(fā)生風(fēng)險,需要及時進(jìn)行治療。低分子肝素近年來已逐漸應(yīng)用于婦產(chǎn)科和生殖領(lǐng)域,尤其是對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,依諾肝素作為低分子肝素之一,可直接和抗凝血酶Ⅲ結(jié)合,發(fā)揮臨床作用,但該藥已經(jīng)不能滿足臨床需求?；沁_(dá)肝癸鈉屬于化學(xué)合成類肝素,和肝素相似,屬于非凝血因子Xa抑制劑,不會影響凝血酶活性。本研究為了探究磺達(dá)肝癸鈉對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的影響,選取了106例患者進(jìn)行分析,具體可見下文。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象:本院106例2020年01月至2022年12月診治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,分組方法:隨機(jī)抽簽法,各53例。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合2016 年《中國復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識》與2017年歐洲《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治指南》[5]中復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②伴隨陰道流血、小腹痛癥狀;③自然流產(chǎn)次數(shù)≥3次者。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性凝血功能障礙者;②合并婦科疾病及手術(shù)史者;③存在用藥禁忌者。對照組年齡24～33歲,平均(28.64±2.66)歲;孕周8～17周,平均(12.35±2.03)周;流產(chǎn)次數(shù)3～8次,平均(5.49±1.03)次。觀察組年齡23～33歲,平均(28.57±2.60)歲;孕周8～18周,平均(12.40±2.11)周;流產(chǎn)次數(shù)3～7次,平均(5.29±1.01)次。兩組臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采用低分子肝素治療(依諾肝素),使用劑量:100IU/kg,皮下注射,間隔12h用藥1次。

觀察組在低分子肝素治療基礎(chǔ)上另外給予磺達(dá)肝癸鈉皮下注射治療,磺達(dá)肝癸鈉注射液,1次/d,2.5mg/次,皮下注射。

以上兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)凝血功能:在治療前、治療結(jié)束后,抽取機(jī)體空腹靜脈血,分離血清,儀器:全自動凝血分析儀,指標(biāo):活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。

(2)子宮動脈血流參數(shù):在治療前、治療結(jié)束后,采用彩色多普勒超聲儀經(jīng)陰道檢測雙側(cè)子宮動脈血流收縮期峰值流速/舒張末期流速(S/D)、阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)。

(3)激素水平:在治療前、治療結(jié)束后,采集患者空腹靜脈血,離心處理,利用全自動化免疫發(fā)光分析儀檢測雌二醇(E2)、孕酮(P)、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平。

(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況:記錄兩組惡心、頭暈頭痛、皮疹、瘀斑紅腫等癥狀發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能比較

治療前,兩組凝血功能比較,差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組APTT、PT、TT、FIB水平較高(P<0.05),見表1。

表1 兩組凝血功能比較

2.2 兩組子宮動脈血流參數(shù)比較

治療前,兩組子宮動脈血流參數(shù)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組S/D、RI、PI水平較低(P<0.05),見表2。

表2 兩組子宮動脈血流參數(shù)比較

2.3 兩組激素水平比較

治療前,兩組激素水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組激素水平相對較高(P<0.05),見表3。

表3 兩組激素水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生原因復(fù)雜,與基因遺傳、內(nèi)分泌異常等均具有密切關(guān)系,該病近年來發(fā)生率有所提升,影響女性的身心健康。另外該病患者出現(xiàn)易栓癥的風(fēng)險更高,造成患者的凝血功能出現(xiàn)異常,導(dǎo)致患者的妊娠安全性受到了威脅。目前對于該病患者抗凝治療常用的藥物有低分子肝素,如依諾肝素[6-7]。依諾肝素作為抗凝藥物,可抑制血小板聚集,減少血栓的發(fā)生風(fēng)險;同時還能抑制凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶,減緩凝血過程[8-9]。但是若依諾肝素單獨用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療中,在改善患者凝血功能與激素水平時已經(jīng)不能滿足臨床需求,需要尋找更有效的治療方法。

凝血功能狀態(tài)同復(fù)發(fā)性流產(chǎn)關(guān)聯(lián)密切,若機(jī)體的凝血功能不能正常運行,會增加血栓局部梗死的出現(xiàn)概率,致使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)出現(xiàn)。APTT可用來反應(yīng)機(jī)體的凝血功能狀態(tài),若在機(jī)體中水平偏低,則表明機(jī)體處于高凝狀態(tài)。PT的測定,通常監(jiān)測機(jī)體外源性凝血功能是否正常,其水平偏低,說明機(jī)體存在發(fā)生血栓的風(fēng)險。若機(jī)體中的TT水平偏低,則意味著凝血酶的生成時間縮短,凝血過程加快,有可能會導(dǎo)致血栓形成。FIB屬于具有凝血功能的蛋白質(zhì),為形成血栓的重要因素。因此本研究通過觀察APTT、PT、TT、FIB水平變化,來判斷復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血功能。本研究中治療前,兩組凝血功能比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,觀察組APTT、PT、TT、FIB高于對照組(P<0.05),說明磺達(dá)肝癸鈉皮下注射可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血功能?；沁_(dá)肝癸鈉屬于新型抗凝藥物,可同抗凝血酶(AT)上的戊糖結(jié)構(gòu)發(fā)生反應(yīng),對因子Xa發(fā)揮抑制作用,且AT分子和磺達(dá)肝癸鈉結(jié)合后,可增加抑制因子Xa的速率,進(jìn)一步改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血功能[10-11]。

臨床研究已經(jīng)表明,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生和孕激素水平密切相關(guān),機(jī)體血清E2、β-HCG水平和胚胎的生長發(fā)育具有一定關(guān)系,可反映孕婦體內(nèi)胚胎生長發(fā)育情況,當(dāng)其水平在機(jī)體內(nèi)升高,具有參與維持正常妊娠的作用[12]。P是維持妊娠的必需激素,可為受精卵的順利著床及發(fā)育提供保障條件。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的E2、P、β-HCG等激素水平異常,機(jī)體的內(nèi)分泌發(fā)生異常,增加流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險。本研究中治療后,觀察組E2、P、β-HCG高于對照組(P<0.05),反映了磺達(dá)肝癸鈉皮下注射可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的激素水平。磺達(dá)肝癸鈉不僅可促進(jìn)血液循環(huán),防止血栓形成,還能改善機(jī)體的內(nèi)分泌狀況,提供更好的激素水平,改善機(jī)體E2、P、β-HCG等激素水平[13-14]。

凝血指標(biāo)方面,子宮動脈血流阻力增后,可能會導(dǎo)致內(nèi)膜血管化程度下降,造成子宮血流灌注不足,最終導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生。本研究中治療后,觀察組S/D、RI、PI低于對照組(P<0.05),提示磺達(dá)肝癸鈉皮下注射可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的子宮血流灌注?；沁_(dá)肝癸鈉可降低子宮動脈血流的阻力,從而改善患者的子宮血流灌注狀態(tài)。本研究表4中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),說明磺達(dá)肝癸鈉的安全性相對較高。

綜上所述,磺達(dá)肝癸鈉可改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血功能與激素水平,效果較好。