葉 帆,周春童

(屏南縣總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,福建 寧德 352300)

慢性阻塞性肺病(簡稱慢阻肺,COPD)不僅發(fā)病率高,而且病程長、治療困難、生活質(zhì)量較差、死亡率高,其產(chǎn)生的疾病負(fù)擔(dān)位居疾病首位,因此COPD 不僅給患者的身心帶來傷害,亦給其家庭經(jīng)濟帶來沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。COPD的病情多呈持續(xù)性進展,尤其是受到氣候、環(huán)境等多種因素影響后表現(xiàn)為急性加重期,慢阻肺急性加重期(Acute Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD),導(dǎo)致肺功能加重或惡化,在治療方面主要是在控制感染基礎(chǔ)上,改善臨床癥狀、肺功能及血氣指標(biāo)等[1-3]。沙丁胺醇是臨床效果較好的支氣管擴張劑之一,但單獨使用的療效仍不十分理想,故此2種或2種以上藥物聯(lián)合治療AECOPD,獲得更佳的臨床效果,已成為臨床研究的熱點問題。噻托溴銨是一種長效支氣管擴張劑,在維持氣道通方面的作用時間較長;布地奈德作為唯一可吸入的糖皮質(zhì)激素,不僅能有效抑制炎性反應(yīng),而且副作用較小[2,4]。本研究旨在探討沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨與布地奈德治療AECOPD的臨床效果,為臨床合理聯(lián)合用藥提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年10月至2023年3月屏南縣總醫(yī)院收治的AECOPD患者116例,男69例,女47例,年齡52～78歲,平均(64.38±5.72)歲,病程4～21年,平均(12.59±3.38)年,合并慢性疾病:高血壓24例、冠心病19例、糖尿病21例。按隨機等量原則分為對照組和觀察組,每組58例,兩組上述各項指標(biāo)表1,組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn):① 符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];② 無精神和認(rèn)知障礙,能配合本研究;③ 患者及其家屬自愿加入本項研究并簽署知情同意書[2]。

排除標(biāo)準(zhǔn):① 入組前4w使用過激素類藥物;② 對所用藥物過敏者;③ 嚴(yán)重肝腎功能衰竭或免疫性疾病者;④ 有精神疾病或病史者;⑤ 患惡性腫瘤者[1-2]。

1.2 方法

均給予AECOPD的吸氧、抗感染等常規(guī)治療,對照組加用沙丁胺醇(浙江福瑞喜藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20213118),5 mg,霧化吸入,bid;觀察組霧化吸入沙丁胺醇后15 min,聯(lián)合噻托溴銨吸入粉霧劑(浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20090279),18μg,qd與布地奈德混懸液(正大天晴藥業(yè)集團生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20203063),2 mg,霧化吸入,bid,療程均為2w[1-2,6]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

① 顯效:癥狀基本消失,肺功能升高>75%;② 有效:癥狀明顯緩解,50≤肺功能升高≤75%;③ 無效:癥狀無改善或加重,肺功能升高<50%;總有效率=(①+②)/總例數(shù)×100%[1,7]。

1.3.2 臨床癥狀評分

采用4級(0～3分)評分法從咳嗽、咳痰、氣促3個維度評估,滿分為9分,得分越高提示癥狀越重[2]。

1.3.3 肺功能

采用肺功能儀檢測用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、1s用力呼氣容積(forced enspiratory volume in one second,FEV1)、1s量比預(yù)計值(FEV1%)[2]。

1.3.4 血氣指標(biāo)

采動脈血后測定動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)及氧合指標(biāo)(PaO2/FiO2)[1-2]。

1.3.5 炎性因子

經(jīng)肘靜脈抽取清晨空腹靜脈血5 mL,離心(離心半徑8.5cm,3 000 r/min)10 min,取血清待檢;應(yīng)用全自動生化分析儀測定C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)[1,8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件,計量資料采用t檢驗;多組計量資料采用單因素方差分析,計數(shù)資料χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組58例AECOPD患者經(jīng)過2w治療后,總有效達96.55%高于對照組的82.76%(χ2=4.017,P<0.05),見表2。

表2 療效比較(n,%)

2.2 臨床癥狀評分比較

兩組治療后第1w、2w的臨床癥狀評分呈逐漸降低趨勢(P<0.05),均低于治療前(P<0.05),觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組臨床癥狀評分比較分)

2.3 肺功能、血氣指標(biāo)比較

與治療前比較,兩組FVC、FEV1、FEV1%、PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2的治療后水平均升高/降低(P<0.05),觀察組FVC、FEV1、FEV1%、PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2的升高/降低幅度大于對照組(P<0.05),見表4、5。

表4 兩組FVC、FEV1、FEV1%水平比較

表5 兩組PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2比較

2.5 炎性因子水平比較

治療1w、2w,兩組CRP和PCT均低于治療前(P<0.05),觀察組CRP和PCT水平低于對照組(P<0.05),見表6。

表6 兩組CRP和PCT水平比較

3 討論

沙丁胺醇對支氣管副交感神經(jīng)突觸的β2受體具有可選擇性的刺激作用,擴張支氣管平滑肌,同時還可以穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制致敏細(xì)胞釋放介質(zhì),成為治療AECOPD的常用藥物,本研究中對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單獨使用沙丁胺醇治療2w的總有效率為82.76%(48/58),略低于李靜等[1]報道的86.49%。糖皮質(zhì)激素在炎癥啟動至加重的各個階段通過抑制炎性因子釋放等多種機制可發(fā)揮顯著的抗炎作用,而且糖皮質(zhì)激素可增加支氣管β2受體的敏感性,能夠降低氣道的高反應(yīng)癥狀,恢復(fù)呼吸道通暢[1]。布地奈德是一種可霧化吸入的糖皮質(zhì)激素,能避免常規(guī)全身應(yīng)用激素導(dǎo)致的諸多不良反應(yīng)多,李靜等[1]研究已經(jīng)證實沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合治療AECOPD的良好療效。噻托溴銨通過對毒蕈堿受體亞型M1、M3受體的高選擇性抑制,達到擴張支氣管、減少黏液分泌的作用,另外噻托溴銨與M1、M3受托的解離速度極慢,因此可以有效延長藥理作用時間長[9]。另外沙丁胺醇還對氣道膽堿能神經(jīng)介質(zhì)的傳遞具有較好抑制作用,故其與噻托溴銨聯(lián)合,通過藥理機制既互補起到協(xié)調(diào)增效的作用[2,9]。為了探索AECOPD聯(lián)合用藥治療的合理方案,本研究對58例AECOPD患者采用沙丁胺醇、噻托溴銨、布地奈德聯(lián)合治療,結(jié)果顯示總有效達96.55%高于單獨使用沙丁胺醇治療者,另外臨床癥狀評分、肺功能(FVC、FEV1、FEV1%)、血氣分析(PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2)及炎性因子(CRP、PCT)等各項指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對照組,與文獻報道相似[1-2,6],但本研究納入的病例較少,未做遠期效果評價,期望以后能更加深入研究。

綜上所述,AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,采用沙丁胺醇、噻托溴銨及布地奈德聯(lián)合治療,能提高療效,有效緩解臨床癥狀,改善肺功能與血氣指標(biāo),降低炎性因子水平。