張秋妹

(連江縣醫(yī)院藥劑科,福建 福州 350500)

復(fù)發(fā)性反流性食管炎在臨床上較為常見,是指胃或者十二指腸內(nèi)容物經(jīng)賁門反流進(jìn)入食管,隨著反流次數(shù)的增加造成食管黏膜的潰瘍與糜爛,嚴(yán)重影響消化系統(tǒng)功能[1]。目前在復(fù)發(fā)性反流性食管炎臨床治療中,質(zhì)子泵抑制劑的臨床療效已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可,但是現(xiàn)有的臨床資料發(fā)現(xiàn),部分患者即使在接受雙倍劑量后,其臨床癥狀無明顯改善,提示單純使用質(zhì)子泵抑制劑無法取得滿意效果[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,鉀競爭性胃酸阻滯劑開始被廣泛應(yīng)用在復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者臨床治療中,并取得滿意效果,其中富馬酸伏諾拉生片因?yàn)榫哂懈鼜?qiáng)、更持久的抑酸效果而被廣泛應(yīng)用在臨床上?，F(xiàn)為深入了解鉀競爭性酸阻滯劑類藥物的臨床療效,本文以醫(yī)院收的74例復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者為研究對象,資料如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇醫(yī)院2021年1月-2023年1月收治的74例復(fù)發(fā)性反流性食管炎,隨機(jī)分組后,觀察組患者37例,男18例、女19例,年齡38～71歲,平均年齡(51.02±8.46)歲;對照組患者37例,男19例、女18例,年齡35～74歲,平均年齡(51.19±8.50)歲。兩組患者臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者經(jīng)胃腸內(nèi)鏡、生化檢測等確診為復(fù)發(fā)性反流性食管炎;對用藥治療方案的依從性良好;患者有正常的溝通與交流能力,可配合完成臨床療效指標(biāo)診斷;成年患者。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤、消化系統(tǒng)手術(shù)治療病史患者;伴有認(rèn)知功能障礙患者;妊娠期女性或者未成年患者;參與本次研究前30天接受其他抑酸劑等藥物治療干預(yù)。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)的生活管理,叮囑患者做到少食多餐、嚴(yán)禁攝入濃茶、咖啡等食物;叮囑患者戒煙戒酒、控制體重,避免餐后立即睡覺等。對照組患者接受鹽酸伊托必利片(生產(chǎn)企業(yè):云南永安制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040038)治療,50mg,3次/天。

在對照組患者用藥方案基礎(chǔ)上,觀察組患者接受富馬酸伏諾拉生片治療(生產(chǎn)廠家:Takeda Pharmaceutical Company Limited,Osaka Plant,國藥準(zhǔn)字J20200011)20mg,1次/天。

兩組復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者均接受為期8周的藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)評價(jià)兩組復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者的治療總有效率,判定標(biāo)準(zhǔn)為:①顯著改善。患者反酸、燒心等消化系統(tǒng)病癥消失,生化指標(biāo)檢測證實(shí)血清胃激素水平恢復(fù)正常;②一般緩解。患者消化系統(tǒng)癥狀緩解,且血清胃激素顯著優(yōu)于治療前;③未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)統(tǒng)計(jì)患者癥狀消失時(shí)間,包括燒心、噯氣、反酸。(3)血清胃激素評價(jià)中,使用飛利浦全自動生化分析儀,經(jīng)放射免疫法檢測患者M(jìn)OT(胃泌素,15～100pg·mL-1)與GAS(胃動素,5～300pg·mL-1)水平。(4)使用動態(tài)阻抗-pH聯(lián)合監(jiān)測系統(tǒng)記錄兩組患者不同時(shí)間的食道反流情況。(5)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后的TNF-α[腫瘤壞死因子-α,(43.0±2.8)ng·L-1]、IL-2(白細(xì)胞介素-2,5～15pg·mL-1)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

根據(jù)兩組復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者的治療效果評估結(jié)果可知,觀察組患者的治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者臨床療效

2.2 胃反流次數(shù)監(jiān)測結(jié)果

根據(jù)兩組復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者治療前后的胃反流情況,觀察組患者用藥后,胃反流次數(shù)低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 患者胃反流監(jiān)測結(jié)果(次/天)

2.3 患者癥狀消失時(shí)間

觀察組復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者的癥狀消失時(shí)間短于對照組(P<0.05),見表3。

表3 癥狀消失時(shí)間(周)

2.4 血清胃激素評估結(jié)果

兩組復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者的胃激素評估結(jié)果證實(shí),觀察組患者用藥后的MOT(胃泌素)與GAS(胃動素)水平均優(yōu)于對照組(P<0.05),見表4。

表4 血清胃激素水平

2.5 血清炎癥因子水平

觀察組復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者治療后的TNF-α、IL-2均低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 血清炎癥因子水平

3 討論

復(fù)發(fā)性反流性食管炎是臨床常見消化系統(tǒng)疾病,是因?yàn)楦鞣N原因造成食管括約肌松弛,導(dǎo)致抗反流屏障功能下降而導(dǎo)致收縮功能衰減,最終導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管,并對食管黏膜造成巨大傷害[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,長期不合理飲食、肥胖、加速病史、長期負(fù)面情緒等都會增加復(fù)發(fā)性反流性食管炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。本病癥的治療難度大,質(zhì)子泵抑制劑在本病癥治療中占據(jù)著重要位置,但是該治療方法也存在弊端,一方面,該藥物的治療效果不滿意,雖然大部分患者用藥后可達(dá)到有效抑制胃酸分泌的效果,但是通常需要給藥5天后才能取得滿意效果。另一方面,該藥物的夜間胃酸反流抑制效果差,難以有效提升患者生活質(zhì)量[5]。因此針對傳統(tǒng)用藥方案的弊端,對治療方案進(jìn)行改進(jìn)已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)內(nèi)容。

富馬酸伏諾拉生是一種鉀競爭性酸阻滯劑,該藥物以鉀離子競爭性方式可逆性抑制H+-K+-ATP酶的活性,進(jìn)而有效減少胃酸產(chǎn)生,達(dá)到保護(hù)消化系統(tǒng)功能的目的。作為一種安全的用藥方案,富馬酸伏諾拉生片在本病癥治療中的有效率高達(dá)97.30%,受飲食影響小、可忽視患者個(gè)體差異對藥物療效的影響,并且具有更長的胃酸抑制效應(yīng),對于改善患者臨床癥狀的意義重大[6]。根據(jù)本文對富馬酸伏諾拉生片臨床療效的研究可知,觀察組患者在常規(guī)用藥方案基礎(chǔ)上實(shí)施富馬酸伏諾拉生片治療,患者的治療總有效率高于對照組,且胃酸反流情況明顯改善(P<0.05),該結(jié)果證明富馬酸伏諾拉生片在復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者臨床治療中的效果顯著,其原因可能為:(1)富馬酸伏諾拉生片中具有大量富馬酸伏諾拉生,該物質(zhì)會通過與鉀離子競爭,來抑制H+-K+-ATP酶活性;(2)富馬酸伏諾拉生片具有更強(qiáng)的抑制K+-ATP酶活性的功能,并且藥物半衰期更長,患者用藥后可在長時(shí)間內(nèi)維持穩(wěn)定的抑酸效果,不需要因?yàn)槎啻斡盟幗档臀杆?保證了患者治療依從性[7]。本文數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),觀察組患者燒心、噯氣、反酸等癥狀的消失時(shí)間分別為(3.04±0.12)周、(3.72±0.36)周、(1.97±0.24)周短于對照組(P<0.05),該結(jié)果證明富馬酸伏諾拉生片在促進(jìn)患者康復(fù)中的效果顯著。

有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn),患者在經(jīng)過藥物治療后可以進(jìn)一步提升治療效果,其臨床療效明顯優(yōu)于鹽酸伊托必利片,該結(jié)果充分論證富馬酸伏諾拉生片在臨床治療中具有先進(jìn)性[8]。而根據(jù)本文的結(jié)果可知,觀察組患者治療后的胃泌素、胃動素水平優(yōu)于對照組(P<0.05),其原因可能為:富馬酸伏諾拉生片可以直接作用于血管活性腸肽,影響血管活性腸肽表達(dá),因此可改善食道括約肌的松弛反射,促胃液素可促進(jìn)幽門括約肌收縮[9]。同時(shí)隨著富馬酸伏諾拉生片減少胃酸分泌與反流、減少對食管黏膜的侵蝕后,有助于患者消化系統(tǒng)功能改善,因此有助于進(jìn)一步緩解臨床癥狀。本文的結(jié)果證實(shí),觀察組患者治療后的血清炎癥因子水平低于對照組(P<0.05),提示富馬酸伏諾拉生片在降低機(jī)體炎癥反應(yīng)中的效果顯著,從作用機(jī)制來看,TNF-α屬于分化因子,該指標(biāo)提升意味著胃內(nèi)反流物會刺激食管黏膜并引發(fā)更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng);而IL-2水平異常則會導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞表面增殖,并刺激細(xì)胞因子分泌量增加。而患者在接受富馬酸伏諾拉生片治療后,則會促進(jìn)受損黏膜破壞,因此患者炎癥因子水平更低。同時(shí)相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),富馬酸伏諾拉生片在消化系統(tǒng)疾病臨床治療中展現(xiàn)出良好的安全性與優(yōu)勢,并且該藥物解決了傳統(tǒng)藥物治療方案中存在的黏膜愈合率低、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高的問題,可以提升患者治療依從性;同時(shí)復(fù)發(fā)性反流性食管炎的發(fā)生、發(fā)展可能與幽門螺桿菌感染存在相關(guān)性,而富馬酸伏諾拉生片具有良好的抑制幽門螺桿菌效果,該藥物的Hp根除率高于常規(guī)藥物,這也可能是該藥物可在復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者治療中取得滿意療效的重要原因[10]。

本文研究也存在一定不足,這是因?yàn)閺?fù)發(fā)性反流性食管炎的臨床治療難度大,大部分患者在用藥治療后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)問題,進(jìn)而影響患者治療依從性。在本次研究中未針對復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者展開隨訪,現(xiàn)有研究結(jié)果難以判斷富馬酸伏諾拉生片在降低疾病復(fù)發(fā)率中的優(yōu)勢。除此之外,未來還應(yīng)該擴(kuò)大復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者的樣本數(shù)量,確保相關(guān)研究結(jié)果可以更好地指導(dǎo)臨床治療實(shí)踐。

綜上所述,在復(fù)發(fā)性反流性食管炎患者治療干預(yù)中,在常規(guī)用藥方案的基礎(chǔ)上使用富馬酸伏諾拉生片有助于提升藥物臨床治療效果,并且與常規(guī)用藥方案相比,該藥物可有效促進(jìn)患者燒心、噯氣、反酸等臨床癥狀改善,是一種科學(xué)有效的治療方案。