尤阿勇

(泉州市婦幼保健院,福建 泉州 362000)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是產(chǎn)科的常見病,也是妊娠期并發(fā)癥,典型臨床表現(xiàn)以肝酶、膽汁酸增高、黃疸、皮膚瘙癢為主,會增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險[1]。雖ICP的相關(guān)癥狀會在分娩結(jié)束后消失,在一般情況下的妊娠者預(yù)后較好。但其誘發(fā)新生兒黃疸風(fēng)險率會增高,不利于新生兒的生長發(fā)育[2]。血清總膽汁酸(total bileacid,TBA)是診斷ICP較為敏感的指標(biāo)[3]。新生兒黃疸的產(chǎn)生,將對生長發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響,與新生兒黃疸關(guān)系密切[4-5]。目前,醫(yī)學(xué)界對ICP發(fā)病原因仍未完全明確。隨著二胎政策開放,妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)生率也隨即較多?；诖?本研究對于ICP患者開展積極有效治療對于改善新生兒預(yù)后,有著積極的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥指南(2020版)》的ICP診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)于我院定期產(chǎn)檢并分娩;(3)可配合本研究所采用的藥物治療方案,依從性較高;(4)對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]:(1)年齡>40歲;(2)其他妊娠合并癥;(3)產(chǎn)前檢查胎兒異常者。將我院(2020年01月—2022年12月)收治的以ICP為診斷患者60例,以隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組,各30例,其中單純UDCA治療為對照組,年齡22.5～38.5歲,平均(26.86±0.84)歲,孕周36+3～40+5周,平均(38.44±0.25)周,體重54.6～78.6kg,平均(67.52±2.57)kg。另以SAMe聯(lián)合UDCA治療為研究組,年齡22.0～39.0歲,平均(27.25±0.75)歲,孕周36+1～40+3周,平均(38.25±0.31)周,體重53.5～80.7kg,平均(66.92±3.11)kg。一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 方法

予利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予熊去氧膽酸(蘇州天綠生物制藥,國藥準(zhǔn)字H20093351,規(guī)格50mg)進(jìn)行治療:15mg/(kg·d),分3次口服。研究組在對照組基礎(chǔ)上,丁二磺酸腺苷蛋氨酸(HospiraS.P.A,注冊證號H20140261,規(guī)格500mg/支)1.0g+5%GS 100mL靜脈滴注。均接受2周的有效治療。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

比較治療前、后生化指標(biāo)、瘙癢癥狀評分,統(tǒng)計(jì)黃疸、瘙癢癥狀明顯減輕及消退時間,評價治療效果。以速率法測定肝功能指標(biāo),總膽汁酸(total bile acid,TBA)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、血清總膽紅素(serum total bilirubin,TBIL)[8]。瘙癢癥狀評分判斷方法[9]:0分無;1分偶爾;2分間斷;3分間斷有癥狀波動;4分持續(xù)。治療效果判定:痊愈:瘙癢完全消失、指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效;瘙癢大幅緩解、TBA降低≥67%;有效:癥狀緩解、血清膽汁酸降低50%～67%,為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn),為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前、后生化指標(biāo)、瘙癢癥狀評分比較

在治療前兩組患者的生化指標(biāo)、瘙癢癥狀評分相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在治療后生化指標(biāo)、瘙癢癥狀評分均較治療前下降,研究組更低,兩組組內(nèi)及治療后組間相比,有顯著差異性(P<0.05)。詳見表1。

表1 治療前、后生化指標(biāo)、瘙癢癥狀評分比較

2.2 兩組黃疸、瘙癢癥狀明顯減輕及消退時間對照

研究組患者黃疸、瘙癢癥狀明顯減輕及消退時間短于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組黃疸、瘙癢癥狀明顯減輕及消退時間對照

2.3 兩組臨床療效對照

研究組總有效率更高,組間比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者的療效比較[n(%)]

3 討論

相關(guān)研究指出,ICP的發(fā)生、發(fā)展并非在單一因素的影響下產(chǎn)生,多學(xué)者傾向與本病的發(fā)生與環(huán)境因素、遺傳因素等諸多因素的共同作用下,所產(chǎn)生的影響[10]。而在患病后,除了有黃疸癥狀表現(xiàn)以外,還伴隨著明顯的瘙癢癥狀,臨床治療基本原則以延長孕周、消除瘙癢等為主[11]。藥物的選擇,主要以熊去氧膽酸片作為首選治療藥物,其主要成分為親水性二羥膽酸類,藥物的有效成分具有對肝功能的保護(hù)作用。目前認(rèn)為:①在胃腸中更好的削弱對疏水性膽酸重吸收性作用,繼而延緩疾病對細(xì)胞所產(chǎn)生毒性作用[12];②阻斷膽汁酸,增強(qiáng)線粒體主動轉(zhuǎn)運(yùn)能力[13];③刺激肝膽管,在藥物的作用下,增強(qiáng)其分泌功能,繼而提升肝細(xì)胞膜表面轉(zhuǎn)運(yùn)器轉(zhuǎn)運(yùn)及攜帶能力。部分學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn),給予患者服用熊去氧膽酸片后,可抑制孕激素硫化代謝進(jìn)程,同時能夠?qū)τ跈C(jī)體中的沉積的膽鹽進(jìn)行清理,進(jìn)而達(dá)到改善肝功能。而臨床中發(fā)現(xiàn),單一使用并不能較快的改善患者的癥狀表現(xiàn),需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療以獲得更佳的效果[14]。研究認(rèn)為[15],腺苷蛋氨酸生理活性物質(zhì),細(xì)胞膜流動性增強(qiáng),促肝細(xì)胞膜表面磷脂甲基化。本研究中,在治療后生化指標(biāo)、瘙癢癥狀評分均較治療前下降,研究組更低(P<0.05)。研究組患者黃疸、瘙癢癥狀明顯減輕及消退時間短于對照組(P<0.05)。研究組治療總有效率更高(P<0.05)?？紤]以SAMe聯(lián)合UDCA治療,在甲基化過程中能消滅活兒茶酚雌激素,補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸,對抗雌激素引起膽汁分泌障礙,在治療膽汁淤積方面具有突出的療效。

綜上所述,SAMe聯(lián)合UDCA治療ICP可改善患者治療后的血清生化指標(biāo),減輕患者黃疸和瘙癢癥狀,縮短相關(guān)癥狀持續(xù)時間,對于提升臨床治療效果理想。