翁秀清， 鄧新穎

（福建省永安市立醫(yī)院 檢驗(yàn)科， 福建 永安 366000）

肝細(xì)胞癌 （HCC） 是常見的惡性腫瘤， 多數(shù)患者早期無特異癥狀， 確診時(shí)已處于晚期階段， 錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)［1］。 因此， 探索提高HCC 早期檢出率的方式至關(guān)重要。 血清學(xué)檢測具有靈敏度高、 操作簡便、 用時(shí)短的優(yōu)勢， 已被廣泛用于癌癥的早期診斷［2］。 癌癥在病理進(jìn)展期間可引起多種基因及蛋白的表達(dá)異常， 尋找與腫瘤進(jìn)展相關(guān)的標(biāo)志物將其用于癌癥的診斷是血清指標(biāo)檢測的主要研究方向。 甲胎蛋白 （AFP） 是白蛋白家族一員， 與腫瘤細(xì)胞的增殖及免疫抑制關(guān)系密切［3］。 癌胚抗原 （CEA） 在正常人體內(nèi)含量極微， 在消化道腫瘤患者中表達(dá)異常升高， 被臨床用于消化道腫瘤的輔助性診斷標(biāo)志物［4］。 本探討HCC 患者血清AFP、 CEA 表達(dá)水平及其與臨床特征的關(guān)系， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年5 月至2022 年5 月我院收治的120 例HCC 患者為觀察組。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①病理檢查確診； ②入院前未接受放化療； ③預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①患有自身免疫系統(tǒng)疾病、 感染性疾病等； ②近期接受抗炎治療；③合并其他部位惡性腫瘤。 以同期120 例健康體檢者為對照組。 觀察組年齡35 ～76 （55.06 ± 10.97） 歲， 男性75 例， 女性45 例。 對照組年齡37 ～78 （56.91 ± 10.34） 歲， 男性71例， 女性49 例。 兩組一般資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法采集受試者空腹靜脈血5 mL， 離心分離。 采用化學(xué)發(fā)光法檢測AFP、 CEA 水平。 AFP＞25 μg／L、 CEA＞5 ng／mL 為陽性。 收集HCC 患者的腫瘤直徑、 TNM 分期、 組織分化程度、癌栓、 腫瘤數(shù)目、 包膜等資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以x ± s 表示， 采用t檢驗(yàn)； 采用受試者工作特征 （ROC） 曲線分析AFP、 CEA 診斷HCC 的價(jià)值； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清AFP、 CEA水平觀察組AFP、 CEA 水平高于對照組（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的血清AFP、 CEA 水平比較 （±s）

表1 兩組的血清AFP、 CEA 水平比較 （±s）

組別 n AFP （μg／L） CEA （ng／mL）觀察組 120 157.64±42.39 18.34±3.67對照組120 1.18±0.31 0.59±0.20 t 40.431 52.902 P 0.000 0.000

2.2 血清AFP、 CEA水平與HCC患者臨床特征的關(guān)系血清AFP、 CEA 與HCC 患者TNM 分期、 組織分化程度、 癌栓有關(guān)（P ＜0.05）， 與性別、 年齡、 腫瘤直徑、 腫瘤數(shù)目及包膜無關(guān)（P ＞0.05）。 見表2。

表2 血清AFP、 CEA 水平與HCC 患者臨床特征的關(guān)系 （±s）

表2 血清AFP、 CEA 水平與HCC 患者臨床特征的關(guān)系 （±s）

臨床特征 n AFP （μg／L） t P CEA （ng／mL） t P性別 男 73 165.94±45.061.917 0.058 19.11±3.80 1.663 0.099女 47 150.77±37.58 17.97±3.44年齡（歲）≥60 44 168.04±46.211.612 0.110 18.67±3.88 1.559 0.122＜60 76 155.45±38.07 17.64±3.24腫瘤直徑（cm）≥5 49 166.43±44.381.812 0.073 19.04±3.67 1.823 0.071＜5 71 153.10±35.97 17.90±3.14 TNM分期Ⅰ～Ⅱ期 84 142.78±42.545.756 0.000 13.76±2.87 13.606 0.000Ⅲ期 36 194.12±49.68 22.50±3.94組織分化程度低分化 35 197.31±48.555.990 0.000 23.17±4.05 11.689 0.000中高分化 85 145.94±40.09 14.97±3.24癌栓 有 32 214.73±51.347.490 0.000 23.61±4.6112.806 0.000無 88 144.57±43.05 13.07±3.74腫瘤數(shù)目單發(fā) 90 165.73±43.911.465 0.146 19.16±3.67 1.710 0.090多發(fā) 30 152.47±39.76 17.86±3.40包膜 有 72 166.39±42.601.973 0.051 19.24±3.94 1.668 0.098無 48 151.07±40.22 18.11±3.12

2.3 血清AFP、 CEA診斷HCC的價(jià)值利用Logistic 回歸分析 構(gòu) 建AFP、 CEA 診 斷HCC 的 模 型： F ＝-7.895 ＋0.032 ×AFP ＋0.299 × CEA。 聯(lián)合檢測診斷HCC 的AUC 高于AFP 及CEA 單獨(dú)檢測 （Z ＝3.299， P ＝0.001； Z ＝3.216， P ＝0.001）。見表3、 圖1。

圖1 血清AFP、 CEA 診斷HCC 的ROC 曲線

表3 血清AFP、 CEA 診斷HCC 的效能

3 討論

HCC 作為臨床常見的惡性腫瘤， 其發(fā)病率及死亡率逐年升高［5］。 目前臨床對于HCC 的發(fā)病機(jī)制尚未闡明， 在其病理進(jìn)展過程中可引起的基因及蛋白表達(dá)的變化， 并從中篩選與HCC發(fā)病密切相關(guān)的標(biāo)志物成為臨床研究的熱點(diǎn)。 HCC 標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用對臨床診療意義重大。

AFP 在癌癥患者中表達(dá)升高， 并可與PIVKA-Ⅱ蛋白協(xié)同促進(jìn)肝癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化， 增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力［6］。本研究結(jié)果顯示， 觀察組AFP 水平高于對照組， 其與HCC 患者TNM 分期、 組織分化程度、 癌栓密切相關(guān)， 表明AFP 表達(dá)升高可用于HCC 的早期診斷， 并且其與患者的病理進(jìn)展存在聯(lián)系。 分析原因?yàn)椋?AFP 表達(dá)升高可抑制HCC 細(xì)胞表面膠原蛋白及黏附相關(guān)蛋白的表達(dá)， 增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力； 此外AFP 含量增加可促進(jìn)癌細(xì)胞合成EGFR2 蛋白， 進(jìn)而激活EGFR信號(hào)通路， 使STAT3 蛋白磷酸化及二聚化， 促進(jìn)腫瘤血管新生相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄及新生血管生成， 增加遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。 CEA 為消化道腫瘤的診斷標(biāo)志物， 在胃癌患者中表達(dá)增多［7］。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組血清CEA 水平高于對照組， 與HCC 患者TNM分期、 組織分化程度、 癌栓相關(guān)， 隨著TNM 增加、 組織分化程度加重， CEA 表達(dá)升高， 提示CEA 與HCC 患者病情相關(guān)。其原因?yàn)椋?血清CEA 可誘導(dǎo)胰島素樣生長因子 （IGF1R） 蛋白表達(dá)， 激活該信號(hào)通路， 引起PDK1 蛋白磷酸化及AKT 蛋白活化， 刺激HCC 中腫瘤干細(xì)胞快速分裂， 增加腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸及轉(zhuǎn)移能力。 本研究結(jié)果還顯示， AFP 聯(lián)合CEA 檢測診斷HCC 的AUC 高于AFP、 CEA 單獨(dú)檢測， 表明聯(lián)合檢測診斷HCC 具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述， HCC 患者血清AFP、 CEA 表達(dá)升高， 二者與患者的TNM 分期、 組織分化程度、 癌栓關(guān)系密切， APF、 CEA 聯(lián)合檢測診斷HCC 的價(jià)值較高。