王付川， 王金花

（南陽市第二人民醫(yī)院 心血管內(nèi)二科， 河南 南陽 473000）

頑固性心力衰竭 （refractory heart failure， RHF） 是指經(jīng)利尿、 強心等常規(guī)治療后未能改善患者癥狀， 甚至導(dǎo)致其癥狀加重的充血性心力衰竭， 常規(guī)抗心衰藥物雖可延緩RHF 患者病情， 但整體效果并不理想［1］。 左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，可通過結(jié)合肌鈣蛋白， 增強心肌收縮力， 降低心臟負(fù)荷， 提升心功能［2］。 重組人腦利鈉肽 （rhBNP） 是一種腦納素合成劑，可在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中產(chǎn)生作用， 從而有效改善患者的血流障礙情況和心功能［3］。 基于此， 本研究旨在探討rhBNP 聯(lián)合左西孟旦治療對RHF 患者心功能及N 末端B 型利鈉肽原 （NT-proBNP） 水平的影響， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年1 月至2021 年6 月我院收治的80例RHF 患者， 隨機分為兩組各40 例。 觀察組男22 例， 女18例； 年齡50 ～76 歲， 平均 （58.26 ± 3.73） 歲； 病程1 ～8 年，平均 （4.32 ± 1.03） 年。 對照組男23 例， 女17 例； 年齡52 ～69 歲， 平均 （58.57 ± 3.60） 歲； 病程1 ～9 年， 平均 （4.29 ±1.11） 年。 兩組患者的一般資料比較均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合RHF 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］； 美國紐約心臟病協(xié)會 （NYHA） 分級Ⅲ～Ⅳ級； 經(jīng)常規(guī)治療后癥狀無好轉(zhuǎn)或加重； 臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 有既往精神病史； 肝腎嚴(yán)重?fù)p傷； 合并惡性腫瘤； 重癥心律失常； 嚴(yán)重心包病變。

1.3 方法兩組患者均接受擴張血管、 強心及抗感染治療。 同時對照組靜脈滴注左西孟旦 （齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20100042） 治 療， 初 始 負(fù) 荷 劑 量12 μg／kg， 1 min 后 以0.1 μg·kg-1·min-1速度靜脈滴注， 60 min 后以0.1 μg·kg-1·min-1速度靜脈泵注23 h。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注rhBNP （成都諾迪康生物制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20050033） 治療， 初始負(fù)荷劑量為1.5 μg／kg， 之后以0.1 μg·kg-1·min-1速度靜脈泵注。兩組均連續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)①治療效果。 療效評定標(biāo)準(zhǔn)如下： 顯效： 患者HYHA 分級提高≥2 級， 相關(guān)癥狀消失； 有效： 患者HYHA 分級提高1 級， 相關(guān)癥狀有所好轉(zhuǎn)； 無效： 患者HYHA 分級無明顯變化， 相關(guān)癥狀無變化或加重。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②心功能、 NT-proBNP 水平。 于治療前后采用德國Siemens 公司的ACUSON S3000 型多功能彩色多普勒超聲儀測定左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）、 左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、 左室收縮末期內(nèi)徑 （LVESD）； 于治療前后采集患者空腹靜脈血， 離心后分離血清， 采用放射免疫法測定NTproBNP 水平。 ③不良反應(yīng)。 統(tǒng)計兩組患者治療期間心動過速、惡心嘔吐、 低血壓及心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以x ± s 表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率為95.00%， 明顯高于對照組的77.50% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 心功能、 NT-proBNP水平治療后， 兩組的LVEF 水平高于治療前， LVEDD、 LVESD、 NT-proBNP 水平低于治療前 （P＜0.05）； 與對照組相比， 觀察組的LVEF 水平更高， LVEDD、LVESD、 NT-proBNP 水平更低 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的心功能指標(biāo)、 NT-proBNP 水平比較 （±s）

表2 兩組的心功能指標(biāo)、 NT-proBNP 水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， *P ＜0.05。

時間 組別 n LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）NT-proBNP（pg／mL）治療前 觀察組 40 39.01±3.35 60.87±5.66 53.49±5.50 209.72±21.38對照組 40 39.37±3.52 61.39±5.73 53.42±5.63 210.37±20.68 t 0.469 0.408 0.056 0.138 P 0.641 0.684 0.955 0.890治療后 觀察組 40 51.37±4.22* 51.63±4.91* 42.38±4.95* 122.48±15.79*對照組 40 47.30±4.26* 56.73±4.88* 47.38±5.06* 145.37±16.32*t 4.293 4.659 4.467 6.375 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%， 與對照組的7.50%比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P ＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)比較 ［n （%）］

3 討論

RHF 是充血性心力衰竭的表現(xiàn)形式之一， 其機制是心排血量及收縮功能降低， 導(dǎo)致組織氧利用功能失調(diào)， 加重心臟負(fù)荷； 加上RHF 患者水電解質(zhì)異常， 導(dǎo)致常規(guī)治療效果并不理想， 且預(yù)后較差［5］。 RHF 患者的腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)及內(nèi)皮素系統(tǒng)激活， 是心臟負(fù)荷加重的重要原因， 而腦鈉素為腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)自然拮抗劑， 可抑制縮血管活性肽功能及交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放， 達到利鈉、 松弛動脈的效果。作為一種腦鈉素合成劑， rhBNP 可拮抗心肌細(xì)胞處的腎素系統(tǒng)， 發(fā)揮排鈉利尿及擴張血管的作用， 避免過多水鈉潴留， 從而保護患者心功能［6］。 作為正性肌力藥物， 左西孟旦對心肌肌鈣蛋白及C 氨基酸氨基末端有選擇性， 可有效增加心肌肌鈣蛋白C 親和力和心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度， 改善心功能［7］。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率為95.00%， 明顯高于對照組的77.50% （P ＜0.05）； 觀 察 組 治 療 后 的LVEF 高 于 對 照 組，LVEDD、 LVESD 及NT-proBNP 低于對照組 （P ＜0.05）， 提示rhBNP 聯(lián)合左西孟旦治療RHF 可明顯改善患者心功能， 提升臨床療效。 此外， 本研究結(jié)果還顯示， 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P ＞0.05）， 提示rhBNP 聯(lián)合左西孟旦治療RHF 患者未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述， rhBNP 聯(lián)合左西孟旦治療RHF 患者效果顯著，可明顯改善患者心功能， 降低患者NT-proBNP 水平和不良反應(yīng)少發(fā)生風(fēng)險。