楊亞茹

河南省平頂山市第一人民醫(yī)院 467000

新生兒細(xì)菌性腦膜炎是新生兒常見的中樞性感染性疾病,由于發(fā)病早期癥狀不典型,且缺乏腦膜刺激征等特異性表現(xiàn),因此為早期診斷造成一定的困難。有研究調(diào)查顯示,新生兒細(xì)菌性腦膜炎的病死率可達(dá)10%～15%,而經(jīng)治療存活的患兒也大多遺留癲癇、腦癱、聽力障礙、智力或(和)運(yùn)動障礙等,致殘率可達(dá)20%～50%[1-2]。因此對于新生兒腦膜炎的早期診斷和治療對于新生兒的長期生存有著極大的影響。目前臨床治療新生兒細(xì)菌性腦膜炎采取基于腦脊液病原菌培養(yǎng)結(jié)果的針對性抗生素治療為主,而在腦脊液培養(yǎng)結(jié)果確定之前多以經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療為主。磁共振(MR)作為顱腦疾病檢測的重要手段,相比腦脊液培養(yǎng)更加快速、簡便,有學(xué)者認(rèn)為不同病原菌感染腦膜炎患者在MR表現(xiàn)上存在一定的差異性,這對于早期經(jīng)驗(yàn)性治療有重要的指導(dǎo)作用[3],但在我國尚缺乏明確依據(jù)。鑒于此,本研究通過分析足月新生兒細(xì)菌性腦膜炎患兒病原菌感染特點(diǎn),并對比主要病原菌感染下患兒的MR表現(xiàn)特點(diǎn)進(jìn)行對比,旨在探討MR對早期經(jīng)驗(yàn)性治療的指導(dǎo)價值,現(xiàn)將相關(guān)研究內(nèi)容和結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2019年3月—2021年4月我院NICU收治的118例足月新生兒細(xì)菌性腦膜炎作為腦膜炎組,患兒胎齡37～40周,平均胎齡(35.31±1.60)周,出生體重2.5～4.1kg,平均出生體重(3.40±0.29)kg;選取同期無腦膜炎患兒62例作為無腦膜炎組,患兒胎齡37～40周,平均胎齡(35.70±2.20)周,出生體重2.3～4.0kg,平均出生體重(3.30±0.39)kg。兩組患兒在胎齡、出生體重上差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)腦膜炎組納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《歐洲臨床微生物和感染病學(xué)會急性細(xì)菌性腦膜炎診治指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)、常規(guī)、生化檢測;③新生兒胎齡37～42周;④發(fā)病7d內(nèi)自愿接受MR檢查。(2)膜膜炎組排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有先天畸形或其他原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染;②因腦積水或外科治療所致腦膜炎者。(3)無腦膜炎組納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床癥見發(fā)熱、嗜睡、喂養(yǎng)困難等疑似腦膜炎癥狀;②經(jīng)MR檢查無明顯異常改變,且腦脊液培養(yǎng)排除腦膜炎;③有明確非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病,且經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)或痊愈。

1.3 方法 收集患兒出生基本情況,包括胎齡、出生體重及Apgar評分;實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,包括腦脊液常規(guī)、生化檢查,腦脊液和血液細(xì)菌培養(yǎng);影像學(xué)檢查,采用頭顱MR對顱內(nèi)病變特點(diǎn)進(jìn)行檢查,以2名醫(yī)師確認(rèn)為依據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌性腦膜炎患兒病原菌分布特點(diǎn) 118例細(xì)菌性腦膜炎患兒血培養(yǎng)陽性、腦脊液培養(yǎng)陰性77例,血培養(yǎng)陰性、腦脊液培養(yǎng)陽性14例,血培養(yǎng)和腦脊液培養(yǎng)均為陽性27例。培養(yǎng)陽性患兒中以革蘭陽性菌占比最高,為61.02%,其中以無乳鏈球菌為主,占總菌株的35.59%,占革蘭陽性菌的58.33%;革蘭陰性菌中以大腸埃希菌為主,占總菌株的22.88%,占革蘭陰性菌的58.70%,詳見表1。

表1 培養(yǎng)陽性病原菌分布情況[n(%)]

2.2 無乳鏈球菌和大腸桿菌感染腦脊液和MR表現(xiàn) 無乳鏈球菌和大腸桿菌患兒腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、葡萄糖以及總蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);MR表現(xiàn)上,腦積水在大腸桿菌感染患兒中明顯增加,腦梗死在無乳鏈球菌感染患兒中明顯增加,組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

表2 無乳鏈球菌和大腸桿菌感染腦脊液和MR表現(xiàn)

3 討論

本研究結(jié)果顯示,新生兒細(xì)菌性腦膜炎感染以大腸桿菌、無乳鏈球菌感染為主,分別占感染總?cè)藬?shù)的22.88%和35.59%,這與近年細(xì)菌性腦膜炎相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致[5]。在腦脊液常規(guī)和生化檢測指標(biāo)中,兩種主要病原菌感染患兒并未見顯著差異。通過對比早期MR表現(xiàn)可見,相比無乳鏈球菌感染患兒,大腸桿菌感染細(xì)菌性腦膜炎患兒在發(fā)病早期多顯示有腦積水表現(xiàn),而無乳鏈球菌感染細(xì)菌性腦膜炎患兒相比大腸桿菌感染患兒則更容易發(fā)生梗死,占比分別為22.22%和40.48%。由此提示,對于新生兒細(xì)菌性腦膜炎早期腦脊液變化在不同病原菌感染下具有相似性,但MR表現(xiàn)出的顱內(nèi)變化差異性與病原菌種類有關(guān),這也可能是導(dǎo)致不同神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥或后遺癥的主要原因。

腦梗死和腦積水作為細(xì)菌性腦膜炎的常見并發(fā)癥,有研究調(diào)查顯示其發(fā)生率分別為28%～43%和20%～25%[6-7],這與本研究結(jié)果較為一致。但對于不同病原菌感染下患兒的臨床表現(xiàn)或影像學(xué)表現(xiàn)是否存在差異則尚無定論,其原因推測與診斷標(biāo)準(zhǔn)、CT或MR的檢測手段以及發(fā)病至檢查時間等因素不同有關(guān)。目前普遍研究認(rèn)為,頭顱MR的表現(xiàn)可顯示出細(xì)菌性腦膜炎的病理改變過程,并且與患兒的預(yù)后有密切的關(guān)系,其中腦白質(zhì)損傷被認(rèn)為是遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育滯后的重要指標(biāo),甚者則可遺留腦性癱瘓或死亡[8-9]。既往的研究中有學(xué)者認(rèn)為梗死并不是無乳鏈球菌感染的特異性表現(xiàn),肺炎鏈球菌感染亦可有明顯的梗死[10]。但通過與大腸桿菌的比較所表現(xiàn)出的突出的梗死特點(diǎn),筆者認(rèn)為該結(jié)果與病原菌對微血管的影響有關(guān)。梗死的發(fā)生機(jī)制在于細(xì)菌因子對腦內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞毒性,而由此引發(fā)的炎癥反應(yīng)可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞生成影響腦血流調(diào)節(jié)的一氧化氮,從而表現(xiàn)出局部腦血流障礙。無乳鏈球菌所含有的β溶血素則具有導(dǎo)致這一細(xì)胞毒性的特征[11]。而大腸桿菌中并不具備細(xì)胞毒性的特點(diǎn),但卻可在不改變微血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管通透性的情況下通過血管進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)[12]。相關(guān)研究證實(shí),在大腸桿菌感染的細(xì)菌性腦膜炎患者中可表現(xiàn)出室管膜強(qiáng)化頻率的增加,而隨著發(fā)病時間的延長,無乳鏈球菌感染細(xì)菌性腦膜炎患者也可出現(xiàn)腦積水表現(xiàn),其原因在于相比無乳鏈球菌感染早期造成的局部血流障礙,大腸桿菌感染可明顯增加腦室內(nèi)膿性物質(zhì)的頻率[13]。由此可見,MR檢查時間對于成像表現(xiàn)的差異性有直接的影響。

與較長時間的細(xì)菌培養(yǎng)相比,頭顱MR更加快速、簡便操作,對于早期抗生素的指導(dǎo)有著更加重要的價值。本研究在患兒發(fā)病后7d內(nèi)進(jìn)行MR檢測,其結(jié)果可在一定程度上反映出無乳鏈球菌感染和大腸桿菌感染下的MR成像特點(diǎn),通過進(jìn)一步大樣本量對比研究可能是早于細(xì)菌培養(yǎng)的高效預(yù)測依據(jù)。