于明超 常坤龍

陜西省安康市漢濱區(qū)第一醫(yī)院口腔科 725000

口腔扁平苔蘚(Oral lichen planus,OLP)屬于口腔黏膜疾病中較為常見的一種慢性炎癥性疾病,其病理特征主要為上皮基底膜下有大量淋巴細(xì)胞密集浸潤(rùn)以及基底細(xì)胞液化變性[1]。OLP主要見于中老年女性,典型臨床表現(xiàn)為口腔內(nèi)出現(xiàn)白色條紋狀病損,又可細(xì)分為丘疹、斑塊、糜爛、水皰等多種分型,其中糜爛性相對(duì)少見[2]。但臨床實(shí)踐指出,糜爛性O(shè)LP臨床癥狀更為明顯,且病變部位進(jìn)展為鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)更高(約1%),因而對(duì)糜爛性O(shè)LP患者應(yīng)予以重視[3]。糜爛性O(shè)LP具有病情反復(fù)、周期較長(zhǎng)等特點(diǎn),多數(shù)患者病程可維持?jǐn)?shù)年之久,當(dāng)前對(duì)該癥的治療措施仍主要依賴藥物干預(yù),最常用的藥物為免疫抑制劑(如糖皮質(zhì)激素),但激素類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)誘發(fā)毛細(xì)血管擴(kuò)張、口腔念珠菌感染等后續(xù)問題,因而需要尋找其他聯(lián)合用藥措施,以改善患者預(yù)后[4]。本文通過設(shè)立對(duì)照分組的方式,探討醋酸曲安奈德軟膏與西砒氯銨含片聯(lián)合用于糜爛性O(shè)LP患者的效果,現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月—2022年5月于我院接受治療的85例糜爛型OLP患者為觀察對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組50例和對(duì)照組35例。對(duì)照組中男20例,女15例;年齡30～55歲,平均年齡(45.98±6.55)歲;病程3～7個(gè)月,平均病程(5.67±1.43)個(gè)月;損害部位:頰部20例,下唇6例,舌背和牙齦9例;軟垢指數(shù)2～3分,平均軟垢指數(shù)(2.61±0.18)分;牙石指數(shù)2～3分,平均牙石指數(shù)(2.76±0.25)分。觀察組中男29例,女21例;年齡30～55歲,平均年齡(46.32±5.98)歲;病程3～7個(gè)月,平均病程(5.63±1.51)個(gè)月;損害部位:頰部23例,下唇9例,舌背和牙齦18例;軟垢指數(shù)2～3分,平均軟垢指數(shù)(2.53±0.31)分;牙石指數(shù)2～3分,平均牙石指數(shù)(2.79±0.11)分。兩組上述一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《口腔黏膜病學(xué)》[5]中糜爛性O(shè)LP診斷標(biāo)準(zhǔn),且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀者;(2)自愿參與研究并簽署知情同意書;(3)臨床資料齊全;(4)無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)并發(fā)精神疾病或意識(shí)障礙性疾病,無法有效配合研究者;(2)存在中重度牙周病者;(3)酒精或藥物依賴者;(4)近3個(gè)月接受糜爛性O(shè)LP局部或系統(tǒng)治療者;(5)并發(fā)其他口腔黏膜疾病者;(6)妊娠或哺乳期女性;(7)近3個(gè)月接受免疫抑制劑治療者;(8)并發(fā)惡性腫瘤者;(9)并發(fā)其他影響調(diào)研疾患者。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受醋酸曲安奈德軟膏(生產(chǎn)廠家:特一藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格10g/支,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H44024233)治療,囑患者每日入睡前將藥物取適量涂抹至糜爛處,1次/d,連續(xù)治療4個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用西砒氯銨含片(生產(chǎn)廠家:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,規(guī)格2mg/片,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052638)治療,1片/次,3次/d,連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組患者治療效果:參考中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)[6],將治療效果分為顯效、有效和無效,其中顯效為患者充血、糜爛現(xiàn)象完全消失,無條紋及疼痛表現(xiàn);有效為充血、糜爛面積顯著縮小,條紋及疼痛表現(xiàn)改善;無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)對(duì)比兩組患者治療前后血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值:采集血樣利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清脂肪因子趨化素水平,利用流式細(xì)胞儀計(jì)算Th17/Treg比值。(3)對(duì)比兩組患者治療前后炎性因子水平:采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-17和IL-2水平。(4)統(tǒng)計(jì)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率:包括胃腸不適、血壓升高、頭暈。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者總有效率為96.00%,明顯高于對(duì)照組的82.86%(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清脂肪因子趨化素水平和Th17/Treg比值變化比較 治療后,兩組患者的血清脂肪因子趨化素水平和Th17/Treg比值均明顯降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值變化比較

2.3 兩組炎性因子水平變化比較 治療后,兩組患者的血清IL-17和IL-4水平均明顯降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎性因子水平變化比較

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%,顯著低于對(duì)照組的25.71%(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

OLP屬于口腔科較為常見的疾病,由T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性非傳染性炎性疾病,該病具有無傳染性,但易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),其發(fā)病率為0.1%～4%,在各類口腔黏膜疾病中位居第2位[7]。40～69歲中老年女性為該病的高發(fā)群體,患者的病損部位多集中于頰部和舌黏膜部位,依據(jù)患者的病損基底部黏膜狀態(tài)可分為糜爛型和非糜爛型,其中糜爛型患者的癥狀最為突出,患者多覺疼痛難忍,在進(jìn)食刺激性食物后癥狀加重,若不予以治療存在進(jìn)展為癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)[8]。當(dāng)前對(duì)糜爛型OLP的治療措施仍以藥物干預(yù)為主,但傳統(tǒng)的免疫抑制劑如激素類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用存在增加并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),尋求新的聯(lián)合藥物干預(yù)措施意義重大。

本文中通過設(shè)立對(duì)照分組的方式,分析了將醋酸曲安奈德乳膏聯(lián)合西砒氯銨含片聯(lián)合應(yīng)用于糜爛性O(shè)LP患者中的臨床價(jià)值,結(jié)果顯示,相較于單純接受醋酸曲安奈德乳膏治療的對(duì)照組患者,聯(lián)合治療的觀察組患者在總有效率方面有顯著優(yōu)勢(shì)。筆者分析認(rèn)為,醋酸曲安奈德乳膏是治療糜爛型OLP的常用藥物,該藥具有抗菌消炎、免疫抑制等效果,在改善糜爛型OLP患者臨床癥狀方面效果肯定,但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物會(huì)影響患者機(jī)體自身免疫機(jī)能,易導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝紊亂,停藥后發(fā)生“反跳”現(xiàn)象[9]。而西砒氯銨屬于季銨鹽類化合物,能夠吸附于帶負(fù)電荷的微生物表面,從而降低微生物表面張力,阻止其在溶液中的聚集,此外體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)西砒氯銨還具有一定的殺菌效果,能夠顯著降低白念珠菌與口腔黏膜的黏附力,有效改善患者臨床癥狀[10]。

研究指出,糜爛型OLP的發(fā)生和發(fā)展與多種因子密切相關(guān),而脂肪因子趨化素屬于脂肪細(xì)胞因子之一,已被證實(shí)同慢性腎臟病、潰瘍性結(jié)腸炎等多種疾病關(guān)聯(lián)密切,Th17/Treg比例失調(diào)則發(fā)現(xiàn)與多種免疫失調(diào)的炎性疾病相關(guān)。郭明等[11]學(xué)者的研究結(jié)果表明,OLP患者血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值顯著高于健康對(duì)照組,同時(shí)OLP患者血清脂肪因子趨化素水平與Th17/Treg比值存在顯著正相關(guān)。而脂肪因子趨化素、Th17/Treg比值、IL-17、IL-4等均是能夠反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo),上述因子的過表達(dá)往往對(duì)糜爛型OLP病情起到推進(jìn)作用。本文結(jié)果顯示,治療后觀察組血清脂肪因子趨化素水平及Th17/Treg比值均顯著高于對(duì)照組,IL-17、IL-4低于對(duì)照組,提示聯(lián)合用藥治療糜爛型OLP在改善患者炎癥狀態(tài)方面效果肯定。

本文結(jié)果顯示,觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組,提示聯(lián)合治療安全性更高。筆者分析認(rèn)為,其原因可能與醋酸曲安奈德軟膏雖然具有一定治療效果,但單藥治療多需要增加用藥劑量或周期來提高治療效果,而藥物具有雙重性,單純?cè)黾铀幜炕蜓娱L(zhǎng)用藥周期會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。聯(lián)合用藥則可以有效避免該情況的發(fā)生,因而觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低。

綜上所述,對(duì)糜爛性O(shè)LP患者聯(lián)合應(yīng)用醋酸曲安奈德軟膏和西砒氯銨含片有助于提高治療效果,改善患者機(jī)體炎癥狀態(tài),降低其血清脂肪因子趨化素水平和Th17/Treg比值,同時(shí)治療安全性較高,具有一定推廣應(yīng)用價(jià)值。