亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        腸-肝軸:腸道微生物穩(wěn)態(tài)與肝細(xì)胞癌

        2023-12-08 08:38:14蔡春琳李金強(qiáng)
        臨床肝膽病雜志 2023年11期
        關(guān)鍵詞:益生菌肝細(xì)胞肝臟

        周 荃, 蔡春琳, 李金強(qiáng)

        長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院 a.感染科; b.醫(yī)院感染管理科, 長(zhǎng)沙 410000

        肝細(xì)胞癌(HCC)由肝細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化引起,是臨床最常見的肝惡性腫瘤,在原發(fā)性肝癌中占比達(dá)70%~90%[1],是全球第六大最常見癌癥和第四大癌癥死亡原因,2018年有超過84萬(wàn)例新發(fā)病例,超過78萬(wàn)人死亡[2]。與原發(fā)性HCC相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括慢性HBV/HCV感染、黃曲霉毒素?cái)z入、酒精濫用、吸煙、肥胖等。在我國(guó),由于HBV和HCV的高感染率,肝癌患病率和病死率逐步上升。

        腸道和肝臟在解剖學(xué)和生理學(xué)上相連,兩者之間的關(guān)系被稱為“腸-肝軸”。腸道微生物群及其產(chǎn)物、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等通過門靜脈血液轉(zhuǎn)移至肝臟,反之,肝臟通過膽道系統(tǒng)將膽汁分泌至腸腔。近年來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)[3-5]表明,腸-肝軸在維持肝臟穩(wěn)態(tài)和HCC 發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。本文將針對(duì)腸-肝軸介導(dǎo)的HCC發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展作一綜述。

        1 腸-肝軸概述

        腸-肝軸是指腸道及其微生物群與肝臟之間的雙向關(guān)系。腸道內(nèi)75%的血液經(jīng)腸系膜上、下腔靜脈匯入門靜脈從而進(jìn)入肝臟,輸送細(xì)菌及各種代謝產(chǎn)物,腸道內(nèi)環(huán)境時(shí)刻影響著肝臟微環(huán)境[6]。與此同時(shí),肝臟將膽汁的主要成分膽汁酸(bile acid,BA)運(yùn)送至腸道,BA 可促進(jìn)腸道對(duì)膳食脂肪、類固醇、藥物和親脂性維生素的消化和吸收[7]。BA 在腸道菌群的作用下,經(jīng)水解、7α-脫羥基反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)BA,最終在回腸末端被重新吸收,運(yùn)送回肝臟[8]。BA 的生理變化及其所介導(dǎo)的信號(hào)通路影響著腸道屏障功能、菌群數(shù)量及組成。腸道屏障由黏液層和腸道上皮細(xì)胞組成[9],正常生理狀況下,完整的腸道屏障能夠阻止細(xì)菌、毒素等有害物質(zhì)通過,同時(shí)允許營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入循環(huán)并到達(dá)肝臟(圖1)。

        圖1 腸-肝軸示意圖Figure 1 Schematic Diagram of Gut-Liver Axis

        2 腸-肝軸與HCC的關(guān)系

        2.1 腸道微生物群與HCC

        腸道微生物群的組分對(duì)于維持腸-肝軸的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要,可影響B(tài)A 代謝、腸道通透性和短鏈脂肪酸可利用性等[10],從而改變酒精、糖、脂質(zhì)代謝。在不同個(gè)體之間可變性強(qiáng),易被諸多因素影響,例如年齡、飲食、運(yùn)動(dòng)、使用抗生素頻次和種類等。

        2.1.1 參與BA 代謝的腸道菌群失調(diào) 肝損傷與腸道生態(tài)失調(diào)的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。參與BA 代謝的腸道微生物群主要包括擬桿菌、梭桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌和李斯特菌,上述菌群通過生成膽鹽水解酶(bile salt hydrolase,BSH)水解初級(jí)BA,HCC 患者中檢測(cè)到大腸桿菌、擬桿菌豐度升高,致使BSH 生成增多[11],進(jìn)一步增加循環(huán)中游離BA 的含量,最終導(dǎo)致肝細(xì)胞線粒體功能障礙、細(xì)胞凋亡。

        梭狀芽孢桿菌屬、真桿菌屬、乳酸桿菌屬和大腸桿菌屬等通過7α-脫羥基化,將未結(jié)合的鵝去氧膽酸和膽酸轉(zhuǎn)化為石膽酸(lithocholic acid,LCA)和脫氧膽酸(deoxy-cholate,DCA)[12]。疏水膽汁酸LCA、DCA具有細(xì)胞毒性,直接損害肝細(xì)胞膜、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,釋放炎癥因子[13]。高水平的DCA 誘導(dǎo)造血干細(xì)胞中的衰老相關(guān)分泌表型,進(jìn)而在肝臟中分泌各種炎癥因子和促癌因子,促進(jìn)HCC發(fā)展[14]。

        2.1.2 腸黏膜屏障破壞 腸道屏障的破壞與鄰近腸道上皮細(xì)胞內(nèi)的緊密連接受損相關(guān),緊密連接的完整性對(duì)于防止病原體或外源性物質(zhì)在腸道上皮細(xì)胞的易位至關(guān)重要[15]。當(dāng)黏液相關(guān)防御被削弱,腸壁通透性增加,來(lái)自腸道微生物群的代謝物和成分將移位至肝臟,產(chǎn)生一系列毒副產(chǎn)物,又稱為病原體相關(guān)分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),如脂多糖(LPS)、肽聚糖、鞭毛蛋白、細(xì)菌DNA 等[16]。Toll樣受體(TLR)能夠識(shí)別PAMP,在宿主防御中發(fā)揮重要作用[17]。TLR4 為L(zhǎng)PS 受體,能夠激活核因子κB(NF-κB)釋放炎癥因子,當(dāng)炎癥因子進(jìn)入門靜脈循環(huán)后便會(huì)對(duì)肝臟造成損傷[18]。此外,PAMP 激活肝星狀細(xì)胞(HSC),進(jìn)一步促進(jìn)肝纖維化[19],這種持續(xù)性損傷可導(dǎo)致嚴(yán)重肝纖維化最終發(fā)展為HCC。

        酒精及高脂飲食已被證實(shí)可以改變腸道屏障的通透性,酒精使胃腸壁變薄,破壞其分層結(jié)構(gòu)[20],使酒精更易吸收,導(dǎo)致血液中酒精水平升高,進(jìn)一步促進(jìn)后續(xù)腸道屏障損傷,這種惡性循環(huán)最終導(dǎo)致“腸瘺綜合征”。高脂飲食直接下調(diào)緊密連接蛋白的表達(dá),加劇腸道屏障損傷[21],還可使小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng),增強(qiáng)炎癥反應(yīng),并增加腸道微生物群中破壞黏膜屏障物種的數(shù)量[22]。此外,高脂飲食增強(qiáng)肝臟中膽固醇產(chǎn)生的BA 代謝,可導(dǎo)致次級(jí)BA 增多,過量的DCA 產(chǎn)生活性氧,誘導(dǎo)人肝細(xì)胞、大鼠原代肝細(xì)胞凋亡[23]。

        細(xì)菌易位及LPS 的積累導(dǎo)致腸道微生物群組成發(fā)生改變,HCC 患者中表現(xiàn)為高水平的大腸桿菌與低水平的乳酸桿菌、雙歧桿菌和腸球菌[11]。研究[24]表明,腸道微生物群和TLR4 的激活通過促進(jìn)細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞凋亡而促進(jìn)HCC的發(fā)生發(fā)展。

        2.2 BA受體與HCC

        肝臟和腸道中BA 信號(hào)的改變與HCC 相關(guān),腸-肝軸穩(wěn)態(tài)依賴于嚴(yán)格控制BA水平,以避免BA超載,當(dāng)代謝穩(wěn)態(tài)被打破,異常的BA 水平將誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和炎癥[25]。游離BA可激活BA信號(hào)受體,如法尼醇X受體(farnesoid X receptor,F(xiàn)XR)、G 蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體5(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)、孕烷X 受體(pregnane X receptor,PXR)、鞘氨醇-1-磷酸受體2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)、本構(gòu)雄烷受體(constitutive androstane receptor,CAR)、維生素D 受體(vitamin D receptor,VDR)等[3]。

        2.2.1 FXR FXR 是主要的BA 受體,通過調(diào)節(jié)肝臟和腸道中BA 的攝取、合成、結(jié)合和運(yùn)輸,維持BA 的穩(wěn)態(tài)[26]。BA過度積累引起的慢性肝損傷被認(rèn)為是HCC發(fā)病的原因之一,在肝臟中,F(xiàn)XR 激活小異源二聚體伴侶受體(small heterodimer partner,SHP)表達(dá),從而抑制限速酶膽固醇7α 單加氧酶(cholesterol 7-alphamonooxygenase,CYP7A1)的水平[27],該酶能夠催化膽固醇合成BA;FXR 還能夠通過刺激成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor,F(xiàn)GF)15 及其同源基因FGF19 的合成,抑制CYP7A1 的表達(dá),負(fù)調(diào)控BA 合成[28]。此外,F(xiàn)XR 可通過增加膽鹽輸出泵的表達(dá),促進(jìn)膽汁分泌,抑制肝臟慢性炎癥、肝細(xì)胞損傷[29]。

        FXR 不僅調(diào)節(jié)BA 代謝和腸肝循環(huán),還能夠抑制炎癥信號(hào)、增強(qiáng)組織修復(fù)。FXR 的激活可降低肝臟促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6 和TNF-α 的表達(dá)[30]。在腸道中,F(xiàn)XR 的激活通過恢復(fù)腸道FXR-FGF15 軸,保持腸上皮黏膜完整性,限制肝臟炎癥和異常肝細(xì)胞的增殖[28]。

        2.2.2 TGR5 TGR5 是一種G 蛋白偶聯(lián)膽汁酸細(xì)胞表面受體,廣泛分布于人體,在脾臟、胎盤、胃等多種組織中高表達(dá),調(diào)節(jié)能量穩(wěn)態(tài)、BA 穩(wěn)態(tài)和葡萄糖代謝[31],BA 通過激活TGR5 抑制LPS,從而降低促炎細(xì)胞因子水平,包括IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α等[23]。最近一項(xiàng)研究[32]也表明,TGR5 的激活極大地抑制了體外人肝癌細(xì)胞的增殖和遷移,而TGR5 的缺失增強(qiáng)了化學(xué)誘導(dǎo)的肝癌發(fā)生,表明TGR5 是一種新的抑癌基因。

        據(jù)報(bào)道[33],TGR5 可激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),STAT3 是一種在肝臟炎癥和HCC 中起關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)錄因子,TGR5 的激活抑制了STAT3 的磷酸化,抑制其轉(zhuǎn)錄和DNA 結(jié)合活性。與野生型小鼠相比,TGR5 缺陷小鼠對(duì)酒精誘導(dǎo)的急性肝損傷和脂肪變性更為敏感,且增加促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。研究[34]發(fā)現(xiàn),基質(zhì)金屬蛋白酶在TGR5 缺陷小鼠中的表達(dá)較高,而基質(zhì)金屬蛋白酶能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制凋亡、刺激侵襲轉(zhuǎn)移、促進(jìn)血管生成,這可能促進(jìn)了HCC的發(fā)育和轉(zhuǎn)移。

        2.2.3 PXR PXR 是核受體蛋白家族成員,在肝臟和胃腸道組織中表達(dá),通過下調(diào)NF-κB 減少炎性細(xì)胞因子、趨化因子和黏附分子的產(chǎn)生[35]。當(dāng)BA 呈高水平時(shí),PXR 與FXR 協(xié)同作用,調(diào)節(jié)和消除BA。腸上皮細(xì)胞內(nèi),PXR 激活FGF19/FGF15,通過抑制肝臟中CYP7A1 的轉(zhuǎn)錄,抑制BA 的合成[36]。研究[37]表明,PXR 激活劑可增加人肝細(xì)胞膜蛋白的表達(dá),而人肝細(xì)胞膜蛋白能夠降低肝臟BA 水平、防止細(xì)胞壞死,在保護(hù)肝臟免受BA超載方面發(fā)揮突出作用。

        2.2.4 S1PR2 S1PR2 是鞘氨醇-1-磷酸的G 蛋白偶聯(lián)受體,表達(dá)于肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞、HSC、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中。S1PR2 在膽汁淤積性肝小鼠中通過抑制巨噬細(xì)胞趨化因子誘導(dǎo)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng),促進(jìn)巨噬細(xì)胞在炎癥部位的募集[38],在肝細(xì)胞中,S1PR2 激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和蛋白激酶B 磷酸化誘導(dǎo)環(huán)氧合酶2的表達(dá),發(fā)揮促炎的作用[39]。

        2.2.5 CAR CAR 被認(rèn)為是BA 的間接傳感器,目前為止未發(fā)現(xiàn)主要的BA 直接與之相結(jié)合,主要在肝臟中表達(dá)。CAR 通過調(diào)節(jié)細(xì)胞色素酶CYP450 介導(dǎo)BA代謝,催化BA 的合成、氧化、葡萄糖醛酸化[40]。在人肝細(xì)胞中,CAR 的激活同樣抑制CYP7A1 的表達(dá),與FXR、PXR共同降低BA肝毒性[41]。

        2.2.6 VDR VDR 的配體是維生素D 的活性形式,即骨化三醇,在腎、腸、骨和肝細(xì)胞中高表達(dá),參與細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化和免疫,通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用。在腸道中,VDR 通過細(xì)胞色素P450 3A4 削弱BA 毒性[42];在Kupffer 細(xì)胞中,VDR 的激活降低了飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的炎癥反應(yīng)[43]。此外,LCA 可激活VDR,誘導(dǎo)磺酸基轉(zhuǎn)移酶2A1、基底側(cè)多藥耐藥相關(guān)蛋白3 和BA 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá),刺激BA排泄和轉(zhuǎn)運(yùn)[44]。綜上研究所述,VDR 的激活可能參與BA 吸收,抑制BA 的合成,并促進(jìn)參與LCA 解毒酶的表達(dá)。

        3 基于腸-肝軸在治療HCC中的新探索

        3.1 益生菌 益生菌是指活躍的、有益的微生物,定居在人類的腸道和生殖系統(tǒng)中,可改善宿主的微生態(tài)平衡,并發(fā)揮有益的作用。人和動(dòng)物的益生菌主要包括丁酸梭菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、放線菌和酵母??赏ㄟ^改變腸道微生物群的類型和數(shù)量減少腸道炎癥,維持腸道菌群平衡,改善腸道屏障功能,抑制HCC 的發(fā)展[45]。

        鼠李糖乳桿菌GG(lactobacillus rhamnosus GG,LGG)是一種益生菌菌株,已被廣泛應(yīng)用于肝臟疾病的預(yù)防和治療。最近的一項(xiàng)研究[46]表明,LGG通過激活腸道FXR-FGF15 信號(hào)通路,降低CYP7A1、SHP 表達(dá)和肝臟BA 的合成,顯著減輕了膽管結(jié)扎小鼠的肝臟炎癥、肝損傷和纖維化。此外,LGG 可增強(qiáng)具有BSH 活性的腸道微生物群,以增強(qiáng)BA 的排泄,還可激活腸道FXR 以抑制小鼠肝臟BA 的合成,促進(jìn)尿BA 的排泄[47]。上述結(jié)果表明,LGG 可用于預(yù)防及治療與肝BA 水平升高相關(guān)的肝病。乳酸乳球菌和白藜蘆醇通過滅活絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/NF-κB 信號(hào),恢復(fù)緊密連接,小鼠肝功能得以改善,包括血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平,血清內(nèi)毒素、甘油三酯、總膽固醇指標(biāo)顯著下降[48]。動(dòng)物模型研究[49]表明,益生菌有助于抑制黃曲霉毒素B1 誘導(dǎo)的HCC 發(fā)生,恢復(fù)腸道生態(tài)平衡,降低LPS 水平,減輕氧化應(yīng)激。一項(xiàng)動(dòng)物研究[50]表明,從中國(guó)傳統(tǒng)發(fā)酵食品中分離的植物乳桿菌C88增加了小鼠糞便中黃曲霉毒素B1的排泄,可作為潛在的HCC治療策略。

        3.2 糞菌移植(fecal microbiota transfer,F(xiàn)MT) FMT是一種將來(lái)自健康供體糞便中的功能菌群移植到患者的胃腸道,以重建新的腸道菌群治療腸道和腸外疾病的新技術(shù)[51]。動(dòng)物研究[52]顯示,酒精敏感小鼠在FMT 后腸道微生物群成分發(fā)生改變,阻止了酒精誘導(dǎo)的肝損傷。與益生菌相比,F(xiàn)MT 對(duì)腸道黏膜屏障功能的改變更顯著[53]。對(duì)慢加急性肝衰竭小鼠行FMT,可顯著減輕肝臟炎癥,恢復(fù)腸道微生物群的多樣性[54]。一項(xiàng)納入33例嚴(yán)重酒精性肝炎患者的臨床試驗(yàn)[55]表明,F(xiàn)MT 能夠改善28、90 天存活率以及出現(xiàn)肝性腦病患者的認(rèn)知能力。FMT 可能通過逆轉(zhuǎn)腸道菌群失調(diào)、減少細(xì)胞毒性代謝物或炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,抑制HCC的發(fā)展。需要注意的是,F(xiàn)MT 目前正被納入非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化的臨床試驗(yàn)評(píng)估,但關(guān)于FMT 在HCC 中的治療研究尚少,亟需開展更多動(dòng)物試驗(yàn)以評(píng)估FMT 的實(shí)用性和安全性。目前尚不清楚FMT 是否能夠永久恢復(fù)HCC患者腸道微生物群的改變,此類患者通常免疫受到抑制,由此造成的細(xì)菌易位是否有并發(fā)菌血癥的風(fēng)險(xiǎn)難以評(píng)估。

        3.3 抗生素 在HCC 患者中,盡管使用利福昔明可降低自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率,但與死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)[56],提示腫瘤本身可能比HCC并發(fā)癥對(duì)生存率的影響更大。既往研究[57]報(bào)道,HCC 是導(dǎo)致肝性腦病預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,HCC 患者的芳香族氨基酸水平高于非HCC 患者,提示芳香族和支鏈氨基酸的失衡與HCC患者肝性腦病的發(fā)生有關(guān),HCC 的存在會(huì)影響肝性腦病的不良預(yù)后,并降低利福昔明在預(yù)防肝性腦病復(fù)發(fā)方面的作用。

        3.4 TLR4 阻滯劑 TLR4 阻滯劑Eritoran tetrasodium是一種合成脂類球形紅桿菌類似物,可通過減少HSC的激活以及降低α-平滑肌肌動(dòng)蛋白、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的豐度,減輕肝纖維化,顯著降低血清ALT 水平及肝臟炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[58]。在體外研究[59]中,Eritoran tetrasodium 顯著抑制了LPS 誘導(dǎo)的原發(fā)性造血干細(xì)胞和Kupffer 細(xì)胞的核易位,阻斷NF-κB 的激活,抑制促炎細(xì)胞因子、促纖維化介質(zhì)以及活性氧的釋放;在慢性肝損傷小鼠模型中,Eritoran tetrasodium 阻斷TLR4介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),減少肝臟炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),減輕肝纖維化[60]。

        3.5 FXR激活劑、TGR5激動(dòng)劑 現(xiàn)有的FXR激活劑包括GW4064、奧貝膽酸(obeticholic acid,OCA)、熊去氧膽酸。經(jīng)GW4064 干預(yù)后,CYP7A1 的表達(dá)水平下調(diào),肝組織學(xué)和血清轉(zhuǎn)氨酶活性均得到改善[61],表明GW4064 可以糾正BA 的代謝異常,使結(jié)合BA 水平升高,從而減輕肝毒性。OCA 是一種半合成BA 類似物和有效的FXR 激動(dòng)劑,長(zhǎng)期給藥可改善肝纖維化、脂肪變性和小葉炎癥,防止病情進(jìn)展,抑制BA 輸入轉(zhuǎn)運(yùn)體,誘導(dǎo)BA 輸出泵[62]。在膽汁淤積小鼠模型中采用熊去氧膽酸治療,可觀察到血清和肝臟中BA 顯著降低,總BA 含量恢復(fù)至正常水平,組織學(xué)觀察到修復(fù)及肝細(xì)胞再生[63]。INT-767 作為FXR 與TGR5 雙激動(dòng)劑,是一種新型的OCA 硫酸鹽衍生物,通過減少膽道BA 輸出,改善膽汁淤積表型[64]。研究[65]表明,INT-767 可阻止飲食誘導(dǎo)的肝脂肪變性、炎癥和纖維化進(jìn)展,減少腸道微生物群失調(diào),改善肝臟的組織學(xué)特征,并減少促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生及BA 合成,但需要長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)確定INT-767 在HCC 高?;颊咧械念A(yù)防及治療效果。

        3.6 中草藥 在萘硫氰酸酯誘導(dǎo)的膽汁淤積小鼠中,使用茉莉花多糖(G.jasminoides Ellis polysaccharide,GPS)能夠使轉(zhuǎn)氨酶水平降低3~7 倍,改善肝組織損傷,上調(diào)FXR、PXR 及其下游外排轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá),從而降低BA 水平。此外,GPS 可改善腸道微生物群失調(diào),改善腸道屏障功能,并使LPS 水平降低1.5 倍,GPS 可抑制TLR4/NF-κB 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),降低炎癥因子的表達(dá),改善肝臟炎癥[66],利用草藥多糖可能對(duì)膽汁淤積性肝病具有獨(dú)特的治療前景。

        4 展望

        HCC 通常由慢性肝病引起,腸道微生物群能夠介導(dǎo)HCC 的發(fā)生,BA 受體異??赡軐?dǎo)致肝臟炎癥、損傷、代謝穩(wěn)態(tài)破壞,最終促進(jìn)HCC的發(fā)展,通過糾正腸道生態(tài)失調(diào)以恢復(fù)BA正常水平可能是阻止HCC進(jìn)展的有效方法。在治療方面,TLR4、FXR、TGR5 可能成為治療HCC的新靶點(diǎn),但在目前的研究中依然存在一些局限性:(1)小鼠產(chǎn)生的腫瘤不一定與人類相似,飼料是否對(duì)BA 代謝產(chǎn)生影響、試驗(yàn)是否可代表人類HCC 發(fā)展進(jìn)程,上述問題值得進(jìn)一步探討;(2)來(lái)自不同種族或國(guó)家的不同個(gè)體,其腸道微生物組成可能存在差異,定植在人體的腸道固有菌群對(duì)植入菌種有一定抵抗性,補(bǔ)充同種、等量益生菌難以使所有人受益;(3)對(duì)于FMT 供體的選擇需慎重,如何控制病原體感染的風(fēng)險(xiǎn)需要進(jìn)一步研究;(4)目前尚不清楚補(bǔ)充腸道益生菌對(duì)于早期或晚期HCC患者療效的差異,仍需臨床大樣本隊(duì)列研究觀察微生物群和BA 的動(dòng)態(tài)變化是否與患者HCC 分期相關(guān)。期待未來(lái)研究能夠著眼于特定菌群在個(gè)體化治療上的應(yīng)用,以及更多BA 受體的發(fā)掘,為HCC 的早期診斷、預(yù)防及精準(zhǔn)治療提供新的依據(jù)。

        利益沖突聲明:本文不存在任何利益沖突。

        作者貢獻(xiàn)聲明:周荃負(fù)責(zé)擬定寫作思路,檢索文獻(xiàn),撰寫及修改論文;李金強(qiáng)、蔡春琳負(fù)責(zé)指導(dǎo),最終定稿。

        猜你喜歡
        益生菌肝細(xì)胞肝臟
        七種行為傷肝臟
        中老年保健(2022年4期)2022-11-25 14:45:02
        肝臟里的膽管癌
        肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:49:00
        外泌體miRNA在肝細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展
        肝臟減負(fù)在于春
        益生元和益生菌促進(jìn)豬生長(zhǎng)和健康
        益生菌別貪多
        幸福(2017年18期)2018-01-03 06:34:45
        神奇的小小腸道益生菌
        中國(guó)益生菌網(wǎng)
        IL-17A促進(jìn)肝部分切除后IL-6表達(dá)和肝臟再生
        肝細(xì)胞程序性壞死的研究進(jìn)展
        国产一区二区三区在线av| 小宝极品内射国产在线| 久久欧美与黑人双交男男| 中文字幕久久久人妻无码| 永久免费在线观看蜜桃视频| 偷拍韩国美女洗澡一区二区三区| 亚洲欧洲成人a∨在线观看| 少妇放荡的呻吟干柴烈火动漫| 國产AV天堂| 国产高清丝袜美腿视频在线观看| 久久精品国产亚洲av麻豆床戏| 无码中文字幕日韩专区| 天躁夜夜躁狼狠躁| 一区五码在线| 风流少妇一区二区三区91| 日本a级片免费网站观看| 亚洲人午夜射精精品日韩 | 亚洲最大av免费观看| 日韩精品视频中文字幕播放| 91精品亚洲成人一区二区三区| 一本无码av中文出轨人妻| 精品国产一区二区三区19| 美腿丝袜一区二区三区| 亚洲综合一区二区三区在线观看| 精品无码一区二区三区爱欲| av网站韩日在线观看免费 | 中文在线天堂网www| 国产不卡在线免费视频| 国产丝袜长腿美臀在线观看| 国产69精品久久久久777| 欧美日韩另类视频| 日本高清色一区二区三区| 国产特级毛片aaaaaa高潮流水| 亚洲精品网站在线观看你懂的| 成年女人窝窝视频| 日本黄色3级一区二区| 亚洲日本va中文字幕| 亚洲线精品一区二区三区八戒| 亚洲天堂一区二区三区 | 亚洲sm另类一区二区三区| 国产女人高潮叫床免费视频|