袁志軍 李 培 蕭佩玉 黃緒銀 邱文達 梁 英

廣東省東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，廣東東莞 523142

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）屬消化內(nèi)科常見疑難病之一，患者常有上腹脹痛、燒灼感、泛酸、噯氣、消化不良等癥狀[1]。CAG在世界各國發(fā)病率逐年上升，日趨年輕化[2]。目前臨床上對于輕度萎縮性胃炎不伴異型增生的患者采取對癥治療，對于伴異型增生的患者予內(nèi)鏡下切除病灶，仍缺少行之有效的治療方案。因此，CAG一直是消化系統(tǒng)疾病研究的重點、難點。中醫(yī)認為CAG發(fā)生與飲食不節(jié)、中焦虛弱、濕熱內(nèi)阻、情志失調(diào)、瘀血停滯等有關(guān)[3]。研究顯示，扶正消萎湯對脾胃虛弱型CAG的臨床療效確切，且可以幫助清除Hp感染情況，使患者胃黏膜組織恢復正常，因此扶正消萎湯應用于此類患者具有安全有效，經(jīng)濟實用的臨床價值[4]。但中藥傳統(tǒng)煎液煎煮麻煩、質(zhì)量不穩(wěn)定、服用量大、攜帶不方便，導致需要長期服用中藥的慢性胃病患者依從性差，影響中醫(yī)藥的臨床療效。中藥配方顆粒是將中藥飲片制成顆粒，保留藥性藥效，方便使用，克服傳統(tǒng)飲片湯劑的缺點，能夠提高患者的依從性?；诖耍狙芯窟x取2022年1—12月東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院（本院）60例CAG患者，探究并比較消萎方傳統(tǒng)煎液與消萎方中藥配方顆粒治療此類患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—12月本院60例CAG患者，采用隨機數(shù)表法分為對照組（n=30）與研究組（n=30）。對照組男18例，女12例；年齡28～65歲，平均（53.51±9.15）歲；文化程度：高中及以上19例，初中及以下11例；病程2～10年，平均（7.02±1.64）年。觀察組男19例，女11例；年齡30～64歲，平均（52.89±9.06）歲；文化程度：高中及以上17例，初中及以下13例；病程3～9年，平均（6.92±1.53）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見》[5]及《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》[6]相關(guān)標準，經(jīng)辨證屬胃陰不足、胃絡瘀阻證；②年齡18～70歲，性別、民族不限；③入組前2周未使用過任何與治療相關(guān)的藥物；④患者及家屬知情并簽署知情同意書。

排除標準：①哺乳、妊娠期婦女；②經(jīng)內(nèi)鏡確診消化性潰瘍、病理診斷提示重度異型增生或有癌變可能的患者；③合并心腦血管病、肝、腎嚴重基礎(chǔ)疾病及精神病患者；④無法提供個人基本信息及詳細病例資料、不能遵囑服藥、不配合試驗者；⑤屬過敏體質(zhì)或曾對多種藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均給予摩羅丹（邯鄲制藥股份有限公司，國藥準字Z13021324，規(guī)格：每55粒重約9 g×6袋，小蜜丸），口服9 g/次，早中晚各1次。若患者Hp感染陽性者，可先予四聯(lián)療法，具體如下：阿莫西林克拉維酸鉀片（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H19994051，規(guī)格：0.375 g×6片），2片/次，口服，早晚各1次；鹽酸克林霉素膠囊[康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20054153，規(guī)格：0.15 g（按C18H33CIN25S計算）×10粒，膠囊劑]，0.45 g/次，口服，早晚各1次，雷貝拉唑鈉腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20080125，規(guī)格：20 mg×7片，片劑），每次2片，口服，早晚各1次；膠體果膠鉍膠囊（唐山隆康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20084483，規(guī)格：50 mg×12粒×3板），50 mg/次，餐前1 h口服，早晚各1次。治療2周，停藥4周后檢測Hp陰性者方可入組。

對照組在摩羅丹或必要時四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上口服消萎方中藥湯劑，組方如下：沙參20 g、麥冬20 g、地黃15 g、白芍15 g、五靈脂12 g、蒲黃10 g、三七3 g、丹參30 g、當歸20 g、仙鶴草15 g、木香6 g、延胡索12 g、甘草6 g。以上湯劑均由本院中藥房統(tǒng)一煎制，具體方法：中藥飲片用水浸泡0.5 h，第1煎水開后煮0.5 h，第2煎水開后煮20 min。以上煎煮過程中應注意：標明先煎的藥物提前煎煮20 min，后下的藥物則在第1煎出鍋前10 min放入?？诜逡?50 ml/次，早晚各1次。

研究組在摩羅丹或必要時四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上口服消萎方中藥配方顆粒，組方及用量同中藥傳統(tǒng)煎液組，每次將消萎方中藥配方顆粒用沸后80℃以上熱水100～200 ml沖服，早晚各1次。

兩組患者治療以15 d為1個療程，共6個療程，治療3個月。治療期間從門診治療第1天開始至治療第90天結(jié)束。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效及中醫(yī)總證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]，對治療前后中醫(yī)各項癥狀進行計分，并給予量化處理：無癥狀計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分。采用尼莫地平法計算：[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%進行療效判定。臨床痊愈：胃黏膜慢性炎癥達輕度，證候積分減少≥95%。顯效：胃黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%。有效：胃黏膜病變范圍縮小1/2以上，證候積分減少≥30%；無效：未達到上述標準?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 觀察各組患者治療前后胃鏡病理積分 參考《慢性胃炎的內(nèi)鏡分型分級標準及治療的試行意見》[8]，根據(jù)患者治療前后胃鏡的結(jié)果填寫《慢性萎縮性胃炎胃鏡病情分級表》，將萎縮、腸化按病情程度的無、輕、中、重度分別記0、1、2、3分。

1.3.3 血清學指標 檢測并比較治療前后兩組血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）水平，抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心提取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TGF-β1、G-17、IL-6水平，試劑盒由武漢艾迪抗生物有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，滿足SW檢驗的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，行獨立樣本t檢驗或配對t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組中醫(yī)總癥狀積分、胃鏡病理積分比較

治療前，兩組中醫(yī)總癥狀積分、胃鏡病理積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05）；治療后兩組中醫(yī)總癥狀積分、胃鏡病理積分均低于治療前，且研究組中醫(yī)總癥狀積分、胃鏡病理積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)總癥狀積分、胃鏡病理積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)總癥狀積分、胃鏡病理積分比較（分，）

注 與治療前比較，aP < 0.05

組別n中醫(yī)總癥狀積分胃鏡病理積分治療前治療后治療前治療后研究組304.37±0.911.47±0.54a2.16±0.661.15±0.39a對照組304.19±0.742.68±0.67a2.24±0.641.58±0.47a t值0.8417.7020.4773.856 P值0.4040.0000.6350.000

2.3 兩組血清TGF-β1、G-17、IL-6比較

治療前兩組血清TGF-β1、G-17、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05）；治療后研究組血清TGF-β1、G-17、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05）。見表3。

表3 兩組血清TGF-β1、G-17、LI-6比較（）

表3 兩組血清TGF-β1、G-17、LI-6比較（）

注 與治療前比較，aP < 0.05；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子-β1；G-17：胃泌素-17；IL-6：白介素-6

時間組別nTGF-β1（ng/ml）G-17（pmol/L）IL-6（ng/ml）治療前研究組3016.25±2.438.26±0.5748.24±11.25對照組3016.47±2.528.34±0.3249.16±11.34 t值0.3440.6700.315 P值0.7320.5050.754治療后研究組3010.38±1.36a3.34±0.24a33.38±5.87a對照組3014.57±1.41a6.39±0.78a40.29±7.16a t值11.71520.4704.088 P值0.0000.0000.000

3 討論

CAG具體發(fā)病機制不明，相關(guān)研究認為可能與患者機體免疫功能、生活環(huán)境、飲食習慣及遺傳因素有一定關(guān)系，其不僅影響患者日常生活，而且可能增加患癌風險[9]。因此，有必要及時對CAG患者進行有效治療，以利于患者疾病轉(zhuǎn)歸。

CAG歸屬于中醫(yī)“胃脘痛”“痞癥”等范疇，多因飲食不規(guī)律、情志內(nèi)傷、疲勞造成脾胃虛弱，中樞不利，升降失司，運化失調(diào)，胃氣阻塞，屬本虛標實之證，以脾胃氣虛為本，氣滯血瘀為標。本病病機雖在胃，但其與脾、肝等臟器有著密切關(guān)系，且脾為生發(fā)氣血之源，乃后天之本，久病將導致血不養(yǎng)津、氣滯絡阻等。故宜治健運脾胃、理氣養(yǎng)血。消萎方中沙參可益胃清肺、生津養(yǎng)陰；麥冬可清心潤肺、養(yǎng)陰生津；地黃可清熱涼血；白芍可補血養(yǎng)血、平抑肝陽；五靈脂可疏通血脈、散瘀止痛；蒲黃可涼血止血、活血消瘀；三七可止血散瘀；丹參可寧心安神、活血祛瘀；當歸可補血活血、調(diào)經(jīng)止痛；仙鶴草可解毒健胃、收斂止血；木香可行氣止痛、調(diào)中導滯；延胡索可活血散瘀、理氣止痛；甘草可調(diào)和諸藥。諸藥共奏健運脾胃、理氣養(yǎng)血之效?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，沙參含有生物堿、黃酮、皂苷及揮發(fā)油類物質(zhì)，具有鎮(zhèn)痛、強心作用并可增強人體免疫力，丹參可改善血流動力學，提高組織恢復能力，改善胃黏膜循環(huán)，甘草可拮抗炎癥，緩解胃黏膜炎癥反應[10-12]。另有研究發(fā)現(xiàn)，健脾消萎方治療肝胃郁熱型CAG療效顯著，優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為96.67%，高于對照組的63.33%，中醫(yī)總癥狀積分、胃鏡病理積分低于對照組（P< 0.05），提示消萎方中藥配方顆粒可提高臨床療效，可改善患者中醫(yī)總癥狀積分及胃鏡病理積分。分析其原因：①摩羅丹中含有川芎、三七、延胡索，加之與對照組比較，消萎方中藥配方顆?？赡苋?、延胡索含量成分更高，以上中藥均可減輕胃黏膜炎性因子水平，改善其組織血供，進而達到修復胃黏膜的目的。②隨著現(xiàn)代制藥技術(shù)的發(fā)展及成熟，中醫(yī)配方顆粒提取出中某一組方的單一化學成分含量可能高于傳統(tǒng)湯劑對應組方的化學成分含量，此外因湯劑煎服過程中部分原藥材“分煎”與“合煎”，在受熱作用下可對中藥湯劑總體藥效的出現(xiàn)相沖作用，可能出現(xiàn)中配方顆粒的藥理作用強于傳統(tǒng)湯劑，故在上述藥理機制協(xié)同分析下，研究組臨床療效、中醫(yī)總癥狀積分及胃鏡病理積分均優(yōu)于對照組。③本研究中消萎方中藥配方顆粒在中醫(yī)臨床配方后，供患者沖服使用，具有可隨證加減、即沖即服的優(yōu)勢，患者服藥依從性較高，故間接逐步改善了患者上述研究指標。

TGF-β1對上皮細胞有抑制作用，可刺激成纖維細胞，促進膠原合成，加快組織修復、腫瘤間質(zhì)合成[14]。G-17是反映胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能的重要指標，當胃黏膜發(fā)生病變時，G-17會產(chǎn)生相應變化。G-17具有調(diào)節(jié)胃酸分泌和胃黏膜生長的作用，其水平與胃黏膜病變有密切關(guān)系[15]。IL-6作為炎癥因子，會刺激胃黏膜炎癥反應，誘導肝細胞分泌C反應蛋白（c-reactive protein，CRP），參與免疫反應[16]。本研究顯示，研究組治療后血清TGF-B1、G-17、LI-6水平低于對照組（P< 0.05），可見，消萎方中藥配方顆?？筛纳葡嚓P(guān)血清學指標，提高胃黏膜修復水平，進而減輕胃黏膜炎癥。

綜上所述，消萎方中藥配方顆粒治療CAG，可提高臨床療效，并可改善患者中醫(yī)總癥狀積分及胃鏡病理積分。