儲慶云 高艷 劉艷 李承慧

作者單位：246000 安徽 安慶市立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

肝癌患者在手術、麻醉等過程中由于纖溶系統(tǒng)活性降低、臥床、靜脈血管壁因輸液而受損等因素,發(fā)生靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,VTE)的風險顯著提高,對患者的預后和健康造成影響[1-3]。目前,臨床對肝癌患者發(fā)生VTE的評估系統(tǒng)仍有待完善,許多工具的應用尚不成熟,Khorana評分多用于化療患者的危險評估,但其應用價值仍有爭議[4]。COMPASS-CAT評分能夠評估癌癥患者發(fā)生VTE的風險,在肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中已經(jīng)過研究驗證[5,6]。D-二聚體(D-dimer,D-D)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation products,FDP)是評估血栓形成的可靠指標。本研究探究COMPASS-CAT、Khorana評分及D-D、FDP預測肝癌患者靜脈血栓發(fā)生的價值。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2021年8月至2023年8月125例肝癌患者的臨床資料,根據(jù)患者是否發(fā)生VTE分為VTE組27例和非VTE組98例。納入標準:①符合原發(fā)性肝癌診斷標準[7];②VTE符合文獻[8]中診斷標準;③年齡≥18歲;④患者簽署知情同意書。排除標準:①既往有下肢手術史;②合并凝血功能障礙;③合并其他明確診斷的惡性腫瘤;④臨床資料不全。

二、收集資料

包括性別、年齡、身體質量指數(shù)(body mass index,BMI)、受教育程度、病灶數(shù)、腫瘤直徑、腫瘤位置、VTE史、高脂血癥、高血壓、糖尿病、肝炎病史、中心靜脈導管應用、治療方式等。

三、評分方法

COMPASS-CAT評分:通過多項危險因素評估癌癥患者發(fā)生VTE的風險,包括癌癥的診斷時間、化療、癌癥分期、心血管危險因素、住院治療、血小板計數(shù)等項目,COMPASS-CAT評分≥7分為高風險,<7分為低風險。Khorana評分:總分7分,共有5個項目,Khorana評分≥3分為高危,1～2分為中危,0分為低危。

四、D-D、FDP檢測

肝癌治療3 d采集患者空腹靜脈血4 mL,以3000 r/min、離心半徑10 cm離心10 min,取上清液于-70 ℃保存,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清D-D、FDP水平,試劑盒購自廣州奧瑞達生物科技有限公司。

五、統(tǒng)計學方法

結 果

一、肝癌患者發(fā)生VTE的單因素分析

與非VTE組相比,VTE組有VTE史、高血壓、中心靜脈導管應用、COMPASS-CAT評分≥7分的患者比例較高,并且VTE組血清D-D、FDP水平較高(P<0.05);兩組性別、年齡、BMI、受教育程度、病灶數(shù)、腫瘤直徑、腫瘤位置、高脂血癥、肝炎病史、手術方式、Khorana評分等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 肝癌患者發(fā)生VTE的單因素分析

二、血清D-D、FDP單獨及聯(lián)合COMPASS-CAT評分預測肝癌患者發(fā)生VTE的效能

經(jīng)ROC分析,血清D-D、FDP聯(lián)合COMPASS-CAT評分預測發(fā)生VTE的效能最佳。見表2。

表2 血清D-D、FDP單獨及聯(lián)合COMPASS-CAT評分預測肝癌患者發(fā)生VTE的效能

三、發(fā)生VTE的多因素logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量納入logistic多因素回歸模型,進行量化賦值,因變量為VTE史(有=1,無=0)、高血壓(有=1,無=0)、中心靜脈導管應用(有=1,無=0)、COMPASS-CAT評分(≥7分=1,<7分=0)、D-D(≥13.395 mg/L=1,<13.395 mg/L=0)、FDP(≥40.216 μg/mL=1,<40.216 μg/mL=0)。結果VTE史、高血壓、中心靜脈導管應用、COMPASS-CAT評分、血清D-D及FDP是肝癌患者發(fā)生VTE的危險因素(P<0.05),見表3。

表3 肝癌患者發(fā)生VTE的多因素logistic回歸分析

討 論

肝癌患者由于自身處于高凝狀態(tài)、靜脈輸液損傷內(nèi)皮血管、術后臥床等因素導致其發(fā)生VTE的風險升高,此外凝血系統(tǒng)的激活對腫瘤的發(fā)展和轉移具有促進作用,提示患者的預后與血栓的形成存在一定相關性[9,10]。

本研究顯示,與非VTE組相比,VTE組有VTE史、高血壓、中心靜脈導管、COMPASS-CAT評分≥7分的患者比例較高,并且VTE組血清D-D水平較高,FDP水平較低,提示以上因素可能是肝癌患者發(fā)生VTE的危險因素。因為①中心靜脈導管在乳腺癌、肺癌、肝癌等多種腫瘤中廣泛應用,而導管相關性血栓的發(fā)生率約為9%[11]。本研究結果顯示,有中心靜脈導管的肝癌患者發(fā)生VTE的風險可增加2.273倍。②高血壓等基礎疾病可對患者尤其是老年患者的運動量產(chǎn)生影響,間接導致患者的肌肉產(chǎn)生不同程度的萎縮,并且患者血管壁出現(xiàn)不同程度的老化和彈性降低、內(nèi)皮細胞受到損傷、血管徑出現(xiàn)病理生理性退變等,凝血功能受到影響,促進了靜脈血栓的形成[12]。③COMPASS-CAT評分是國外學者建立的用于評估癌癥患者VTE風險的評分系統(tǒng),主要包括三個維度,分別為生物標志物、癌癥相關危險因素、誘發(fā)危險因素,評估項目更加全面,對于VTE高風險群體的預測價值更高[13]。④血清D-D水平升高提示患者體內(nèi)凝血酶增加,繼發(fā)性纖溶性增強,因此D-D常作為反映血栓形成的標志物,用于評估血液高凝、血栓性疾病有較好的價值[14,15]。但D-D單獨檢測時雖具有較高的敏感度,但特異度較低,因此D-D常與FDP聯(lián)合監(jiān)測。FDP是一種纖溶亢進的標志物,血清FDP水平升高提示纖溶活性亢進[16]。研究顯示,惡性腫瘤可對影響凝血機制,導致血清D-D和FDP水平升高,這一現(xiàn)象在肝癌患者中尤為明顯[17]。

本研究顯示,兩組Khorana評分比較無明顯差異,提示Khorana評分對于肝癌患者發(fā)生VTE的預測價值有限,可能與該評分系統(tǒng)的評估項目較少有關,Khorana評分沒有納入合并癥、臨床特征、治療方式等項目,影響VTE發(fā)生的變量較少,因此對VTE的預測價值有限。

綜上,COMPASS-CAT評分、血清D-D及FDP對于肝癌患者發(fā)生VTE具有較好的預測價值,COMPASS-CAT評分、血清D-D及FDP聯(lián)合可進一步提高預測價值。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。