何曉榮 田堯 葛桂萍

早期評(píng)估失代償期乙型肝炎肝硬化(HBC)預(yù)后情況并給予針對(duì)性的治療,可有效減少并發(fā)癥、降低病死率,改善預(yù)后。研究顯示,肝硬化患者外周血Th9細(xì)胞水平明顯高于健康者[1]。終末期肝病模型(MELD)對(duì)預(yù)測(cè)HBC近期死亡情況具有較高的價(jià)值,但其可能會(huì)忽略相關(guān)并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡,且對(duì)MELD評(píng)分較低的患者預(yù)后準(zhǔn)確性較差[2,3]。本研究將外周血Th9細(xì)胞與MELD評(píng)分聯(lián)合用于預(yù)測(cè)失代償期HBC預(yù)后,以期指導(dǎo)臨床。

資料與方法

一、一般資料

收集海安市人民醫(yī)院2017年5月至2022年5月收治的107例失代償期HBC患者的臨床資料?；颊吣挲g(56.3±7.1)歲,男性72例,女性35例。22例合并癥高血脂,29例合并高血壓,29例合并糖尿病。

納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合《肝硬化診治指南》[4]失代償期HBC的診斷;②入院前1個(gè)月未進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療;③近期未進(jìn)行過(guò)免疫治療或未服用過(guò)影響免疫功能的藥物;④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn):①急性肝衰竭;②惡性腫瘤;③患者生命體征平穩(wěn);④免疫功能異常;⑤心、腎功能不全者;⑥非肝臟疾病導(dǎo)致的死亡;⑦其他類型的肝炎。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、方法

統(tǒng)計(jì)患者基本資料:包括性別、年齡、治療時(shí)間、合并癥(高血脂、高血壓及糖尿病)、有無(wú)并發(fā)肝性腦病或消化道出血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、總膽紅素(TBil)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、免疫球蛋白G(IgG)水平。

流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血Th9細(xì)胞水平:采集外周靜脈血100 μL置于流式管中,加入FITC標(biāo)記的抗CD4熒光標(biāo)記物(BD)及PE標(biāo)記的抗IL-9BD各5 μL,避光孵育0.5 h后裂解細(xì)胞,洗滌后離心,取上清液檢測(cè)。Th9細(xì)胞亞群包括:CD4、IL-9細(xì)胞。

預(yù)后評(píng)估:根據(jù)患者治療后6個(gè)月內(nèi)的生存情況評(píng)估患者預(yù)后,治療后6個(gè)月內(nèi)生存者視為預(yù)后良好,治療后6個(gè)月內(nèi)死亡視為預(yù)后不良。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、基本資料比較

107例失代償期HBC患者治療后6個(gè)月內(nèi)26例死亡,81例存活;兩組患者的性別、年齡、治療時(shí)間、合并癥(高血脂、高血壓及糖尿病)、肝性腦病、消化道出血、血小板計(jì)數(shù)、WBC、TBiL及IgG水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);死亡組MELD評(píng)分及外周血Th9細(xì)胞均高于生存組(P<0.05),見(jiàn)表1。

二、失代償期HBC預(yù)后的多因素分析

以MELD、外周血Th9細(xì)胞作為自變量,失代償期HBC預(yù)后情況作為因變量,經(jīng)logistic回歸分析,MELD評(píng)分、外周血Th9細(xì)胞百分率是失代償期HBC預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

三、MELD評(píng)分與外周血Th9細(xì)胞對(duì)失代償期HBC預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

經(jīng)ROC分析顯示,MELD評(píng)分聯(lián)合外周血Th9細(xì)胞評(píng)估失代償期HBC預(yù)后的價(jià)值最高,見(jiàn)表3。

表3 外周血Th9細(xì)胞百分率與MELD評(píng)分對(duì)失代償期HBC預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

討 論

國(guó)內(nèi)外研究證實(shí),MELD評(píng)分可用于預(yù)測(cè)終末期肝病的病死率,是目前評(píng)估終末期肝病嚴(yán)重程度有效的模型之一[5-7]。但MELD中的各個(gè)指標(biāo)易受非肝病因素的影響,對(duì)于部分發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的失代償期HBC患者的預(yù)后評(píng)估準(zhǔn)確性較低[8,9]。尹偉明等[10]研究發(fā)現(xiàn),肝硬化患者外周血Th9細(xì)胞水平表達(dá)明顯升高,且與Mayo評(píng)分及肝功能指標(biāo)呈正相關(guān),提示Th9細(xì)胞水平能夠反映肝硬化嚴(yán)重程度。

本研究顯示,死亡組MELD評(píng)分及外周血Th9細(xì)胞百分率均高于生存組,經(jīng)logistic分析表明,MELD、外周血Th9細(xì)胞是失代償期HBC預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Th9細(xì)胞能夠通過(guò)分泌IL-9,參與多種炎癥免疫疾病的發(fā)生與發(fā)展,而炎癥反應(yīng)在肝硬化的發(fā)展中至關(guān)重要,因此Th9細(xì)胞表達(dá)情況能夠反映肝硬化的嚴(yán)重程度。失代償期是肝硬化的中晚期階段,患者病情嚴(yán)重,病死率高[11,12]。MELD能夠評(píng)估終末期肝病的嚴(yán)重程度,膽紅素用于判定肝功能,血肌酐濃度反映腎小球的濾過(guò)功能,INR能夠?qū)δ蠲冈噭z查凝血酶原時(shí)間的差異進(jìn)行校正,臨床INR異?？煽紤]外源抗凝物質(zhì)、凝血因子缺乏等因素,因此MELD能夠更加準(zhǔn)確、完善地對(duì)失代償期HBC病情進(jìn)行評(píng)估,從而預(yù)測(cè)其預(yù)后[13-15]。本研究結(jié)果顯示,MELD、外周血Th9細(xì)胞評(píng)估失代償期HBC預(yù)后的AUC分別為0.744,0.779,聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC值為0.913,提示聯(lián)合檢測(cè)能夠提高M(jìn)ELD、外周血Th9細(xì)胞對(duì)失代償期HBC預(yù)后評(píng)估的靈敏度、特異度,二者聯(lián)合用于預(yù)測(cè)失代償期HBC患者預(yù)后具有更高的價(jià)值。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。