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        液體活檢,非侵入性癌癥檢測

        2023-12-07 03:55:44傅青
        人人健康 2023年26期
        關(guān)鍵詞:癌灶異質(zhì)性液體

        ■傅青

        《英國醫(yī)學(xué)雜志》腫瘤學(xué)最近發(fā)表的一項研究表明,過去30 年來,全球范圍內(nèi)50 歲以下人群的新發(fā)癌癥病例增加了79%,令人震驚。癌癥不僅成為人類健康的嚴重威脅,也給國家及個人帶來了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。癌癥的早期診斷是提高患者5 年生存期的最重要因素。目前,組織活檢是診斷癌癥的“金標準”。組織活檢就是從可能存在癌癥的組織中取出少量樣本,并在顯微鏡下進行研究,以便進一步分析。組織活檢可以提供可靠的結(jié)果,但仍然存在一些限制,如所需的時間、可行性和成本。

        液體活檢是近年來開始發(fā)展的新型癌癥檢測技術(shù),即通過采集患者血液、尿液、胸腔積液、腦脊液、唾液或膽汁等體液,檢測其中包含的癌癥生物標志物。腫瘤細胞在發(fā)生凋亡或轉(zhuǎn)移等過程中會將與腫瘤相關(guān)的信息如DNA/RNA 等小分子物質(zhì)釋放到體液系統(tǒng)中,通過檢測這些標志性分子,可以發(fā)現(xiàn)腫瘤的早期發(fā)生/復(fù)發(fā)、輔助診斷分型及治療方案調(diào)整等。目前,基于血液的液體活檢是最主要的研究方向,主要檢測血液中游離的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、循環(huán)腫瘤細胞(CTC)和外泌體(Exosome)。

        相比傳統(tǒng)組織活檢,液體活檢的優(yōu)勢主要為:

        1.無創(chuàng)

        組織活檢通常需要外科手段進行組織的獲取,在獲取組織的同時,可能存在出血、疼痛、感染、腫瘤播散等風(fēng)險。另外,對于有些位置較為特殊或者不能耐受的患者,組織活檢風(fēng)險更大。相比于組織活檢,液體活檢最顯而易見的優(yōu)勢就是無創(chuàng),可操作性強,痛苦小,患者接受度更高。

        2.發(fā)現(xiàn)臨床手段無法檢測到的腫瘤信息

        組織活檢主要依賴于影像學(xué)檢查,在腫瘤早期或術(shù)后無瘤期間,影像學(xué)上無占位效應(yīng)。但血液或其他體液中卻可能存在一些腫瘤相關(guān)信息,例如腫瘤細胞釋放的DNA 片段或外泌體等,通過液體活檢可以實現(xiàn)腫瘤早期篩查以及術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測等。

        3.液體活檢的實時效應(yīng)

        液體活檢標志物的半衰期很短,時效性較強。有研究表明ctDNA 的半衰期僅不足2 小時,這使得其可以精確反映腫瘤實時信息,達到指導(dǎo)用藥、療效和耐藥監(jiān)測等目的。有研究顯示,液體活檢的平均耗時為3~5 天,組織活檢為15 天,這表明液體活檢可以更早地為臨床提供有效的信息。

        4.實現(xiàn)動態(tài)監(jiān)測

        液體活檢由于其靈活無創(chuàng)的特點,可重復(fù)性強,故可以實現(xiàn)對于復(fù)發(fā)、療效或耐藥的動態(tài)監(jiān)測。影像學(xué)的提示往往會滯后,并且僅能顯示腫瘤形態(tài)的變化,對于腫瘤內(nèi)部如不同亞克隆間的消長無法分析,而且頻繁的檢測也有輻射帶來的危害。

        5.克服腫瘤異質(zhì)性

        由于腫瘤的異質(zhì)性較強,不同個體的腫瘤、同一個體不同部位的腫瘤,同一部位的不同亞克隆組織,同一亞克隆的不同細胞,其中的遺傳信息都是不盡相同的。傳統(tǒng)的組織活檢是取病變組織的一部分做檢測,存在局限性。液體活檢取自全身的循環(huán)DNA分子,理論上更全面,異質(zhì)性偏差更低。如果結(jié)合組織活檢和液體活檢,則可進一步提高陽性率,使更多患者獲益。

        以CTC 檢測為例:CTC 是指在原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤形成或發(fā)展過程中,因自發(fā)脫落或診療操作由腫瘤灶進入外周循環(huán)的腫瘤細胞,常被比作腫瘤的“種子”。以往循環(huán)系統(tǒng)中的CTC 主要用來預(yù)測腫瘤的轉(zhuǎn)移,近年研究證實,早期癌癥患者外周血中同樣存在CTC。因此CTC 也可用于早期診斷,尤其在診斷甲胎蛋白(AFP)陰性肝癌中有很高的準確性,與TNM 分期、BCLC 分期、血管侵犯、門靜脈癌栓、癌灶大小、癌灶數(shù)量、血清AFP 水平顯著相關(guān)。一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn),112 例術(shù)前CTC 檢出率高的已接受癌灶切除術(shù)的肝癌患者中有101 例(90.18%)呈CTC 陽性,12 例乙型肝炎病毒(HBV)患者中2例存在少量CTC,在隨訪的5 個月內(nèi)均經(jīng)CT/MRI 檢測到小肝癌,說明對于肝癌高風(fēng)險的患者,CTC 異常可能先于影像學(xué)改變,并可能成為在極早期檢測出肝癌的重要手段。

        目前,液體活檢基因組具有一定的不穩(wěn)定性,并且檢測成本較高,也缺乏大規(guī)模的驗證性臨床研究。然而,隨著技術(shù)的不斷研發(fā),液體活檢將取得更快的進展。這將為腫瘤的精準診療開辟新路徑,為患者提供更準確、個體化的治療方案。

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