王麗杰 李娜 何君 呂德全

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是由于突發(fā)性的胰腺自身消化所引起的炎癥反應，可分為輕癥急性胰腺炎及重癥急性胰腺炎。據(jù)近年統(tǒng)計，約10%～20%的胰腺炎屬于重癥急性胰腺炎，可出現(xiàn)局部胰腺滲出、壞死等癥狀，亦可伴隨全身器官功能衰竭［1］。AP 若未積極救治，病死率約在30%～50%［2］。因此，盡早診斷和治療AP，對緩解該病病情進展，促使疾病轉(zhuǎn)歸具有重要意義。國內(nèi)外諸多研究表示，細胞因子和炎癥介質(zhì)所產(chǎn)生的瀑布樣級聯(lián)反應引起的免疫系統(tǒng)過度激活是AP 早期全身炎性反應綜合征的關鍵原因［3-4］?；谘装Y介質(zhì)學說，有文獻報道監(jiān)測同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等炎性因子可幫助闡明AP 病理生理機制［4］。同時也有研究證實可溶性白細胞介素2 受體（Soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）與全身感染性疾病炎癥反應具有一定關系［5］。sIL-2R 可與白介素-2 相結(jié)合，發(fā)生免疫抑制反應。本文旨在分析血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 水平與急性胰腺炎患者病情嚴重程度及預后的關系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月黑龍江省鐵力市人民醫(yī)院收治的107 例AP 患者設為觀察組。納入標準：①臨床及隨訪資料無丟失；②AP 符合中華醫(yī)學消化病學會胰腺病學組所制定《中國急性胰腺炎診治指南》的相關診斷標準［6］；③重癥急性胰腺炎滿足以下情況：器官衰竭、合并假性囊腫、胰腺壞死、CT 分級Ⅱ級以上；④依從性良好者；⑤意識清晰，可正常溝通者。排除標準：①存在精神疾?。虎诤喜⒂衅渌到y(tǒng)疾病或器質(zhì)性病變者；③合并慢性感染性疾病。其中男63 例，女44 例，平均年齡（50.27±3.92）歲，平均發(fā)病至入院時間（16.53±4.26）h，根據(jù)病情嚴重程度［6］分為輕癥組（輕癥急性胰腺炎）86 例及重癥組（重癥急性胰腺炎）21 例。另選取同期于本院健康體檢者52 名為對照組，無基礎疾病，且無其他可能影響本研究結(jié)果的炎癥性疾病。其中男30 名，女22 名，平均年齡（49.26±3.67）歲。兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準通過，受試者家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 檢測方法

觀察組于入院當日、對照組于體檢當日空腹狀態(tài)抽取靜脈血5 mL，離心機進行離心（3 500 r/min，離心半徑10 cm，15 min），采集上清液，放置冰箱-40℃進行冷藏。采用熒光偏振免疫法檢測血清Hcy，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α 及sIL-2R。Hcy、TNF-α 試劑盒來自上海廣銳生物科技有限公司，sIL-2R 試劑盒來自上海西唐生物科技有限公司。

1.2.2 床旁嚴重度指數(shù)（Bedside severity index，BISAP）評分

AP 患者入 院后立采用BISAP［7］行評價，BISAP 標準：主要包含年齡、意識障礙、系統(tǒng)炎癥反應綜合征、尿素氮及胸膜滲出，每項計1 分，共5分，評分越高提示AP 患者病情越嚴重。

1.2.3 隨訪

AP 患者入院后進行3 個月隨訪，隨訪時間截止2022 年6 月，通過電話等方式了解患者預后情況，進行分組，分為預后良好組（未發(fā)生多器官功能障礙癥及死亡）與預后不良好組（發(fā)生多器官功能障礙癥或死亡）［7］。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗，多組間采用F檢驗；計數(shù)資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗；采用Pearson 相關性分析血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平與BISAP 評分的關系；采用二元Logistic回歸分析重癥組患者預后不良的危險因素；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較

觀察組血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP評分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

表1 不同人群血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP評分比較（）Table 1 Comparison of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R levels and BISAP scores among different populations（）

2.2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較

觀察組中重癥組Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分均顯著高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

表2 觀察組不同病情程度血清Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平及BISAP 評分比較（）Table 1 Comparison of the levels of serum Hcy，TNF-α，sIL-2R and BISAP score in the observation group（）

2.3 Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平與BISAP 評分的相關性分析

經(jīng)Pearson 直線相關性分析得：Hcy（r=0.637）、TNF-α（r=0.598）、sIL-2R（r=0.622）水平與BISAP評分呈正相關（P＜0.05）。

2.4 重癥組不同預后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比較

預后良好組16 例，預后不良組5 例。兩組性別、年齡、發(fā)病至入院時間、甘油三酯、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組血肌酐、C 反應蛋白、尿素氮、BISAP評分、Hcy、TNF-α、sIL-2R 水平比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 重癥組不同預后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比較（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

表3 重癥組不同預后者一般資料及Hcy、TNF-α、sIL-2R水平比較（）Table 3 Comparison of the general data and levels of Hcy，TNF-α and sIL-2R among different pre-treatment groups（）

2.5 重癥組患者預后不良的危險因素分析

以是否預后不良為因變量，將單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的變量納入二元Logistic 回歸模型進一步分析，結(jié)果顯示血肌酐＞133 μmol/L、C 反應蛋白＞10 mg/L、尿素氮＞7.1 mmol/L、BISAP 評分＞3 分、Hcy≥15 μmol/L、TNF-α＞8.1 pg/mL、sIL-2R＞296 U/mL 是影響AP 患者預后不良的危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 二元Logistic 回歸分析AP 患者預后不良的危險因素Table 4 Binary Logistic regression analysis of the risk factors for poor prognosis in AP patients

3 討論

當前，AP 發(fā)病機制尚未完全清楚，多數(shù)學者認為其與炎癥反應相關。Hcy 是人體內(nèi)含硫氨基酸代謝期間重要的中間產(chǎn)物，胰腺組織受損時AP 患者體內(nèi)血清Hcy 水平急驟上升，且隨著時間的推移，可造成炎癥細胞被激活，進而加快大量炎癥因子的釋放，從而加重AP 患者的病情［8-9］。血Hcy 升高對血管內(nèi)皮有毒性，可導致內(nèi)皮功能障礙和、促進動脈粥樣硬化；且Hcy 可干擾凝血-抗凝血之間的平衡，促進血栓形成，導致心臟血管功能受損；同時Hcy 可釋放炎癥介質(zhì)，使AP 患者炎癥反應增加［10］。李會東等［11］提出，Hcy 水平上升是影響AP患者內(nèi)皮功能障礙及微血管循環(huán)障礙的重要原因。本次研究顯示，隨著AP 患者病情進展，Hcy 水平亦不斷上升；Pearson 直線相關性顯示，Hcy 與BISAP 評分呈正相關；二元Logistic 回歸模型分析顯示，Hcy 是影響AP 患者預后不良的危險因素。結(jié)果提示，Hcy 水平在AP 患者病情發(fā)展中具有一定作用，或可判斷重癥急性胰腺炎患者預后情況。

TNF-α 是單核巨噬細胞所產(chǎn)生的肽類激素，本身可參與機體正常炎癥及免疫反應［12］。既往有研究顯示，TNF-α 是AP 發(fā)病過程中最早出現(xiàn)上升的細胞因子，其通過誘導炎癥因子釋放大量促炎細胞因子，如白介素-1、白介素-6 等；TNF-α 通過上調(diào)細胞表面黏附分子、調(diào)節(jié)細胞趨化功能及損傷內(nèi)皮功能、降低有效血量、增加毛細血管通透性等方式，可造成胰腺組織局部刺激胰腺外其他器官［13］。本次研究結(jié)果顯示TNF-α 與BISAP 評分呈正相關，TNF-α 是影響AP 患者預后不良的危險因素。可見動態(tài)監(jiān)測AP 患者TNF-α 水平可準確評估患者病情進展及預后。

sIL-2R 作為T 細胞膜活化的產(chǎn)物，是重要的免疫抑制介質(zhì)，其對于刺激淋巴細胞活化具有一定影響，且可與IL-2 相結(jié)合，阻斷內(nèi)分泌效應，進而造成免疫反應過度［14］。有國外學者發(fā)現(xiàn)，重癥急性胰腺炎sIL-2R 水平高于輕癥急性胰腺炎［15］。本次研究結(jié)果說明sIL-2R 水平隨著疾病嚴重程度的增加而上升，提示該指標可判斷AP 患者疾病發(fā)生、發(fā)展情況。二元Logistic 回歸模型進一步分析結(jié)果顯示sIL-2R 是影響AP 患者預后不良的危險因素，與既往研究觀點一致［14］。

綜上所述，血清Hcy、TNF-α 及sIL-2R 與急性胰腺炎患者病情嚴重程度及預后關系密切相關，通過檢測上述指標可盡早評估患者病情進展及預后，三指標可為指導臨床制定干預措施提供依據(jù)。