劉華梅 王安亭

(1.漢陰縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科,陜西 漢陰 725100;2.西鄉(xiāng)縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)三科,陜西 西鄉(xiāng) 723500)

近些年隨著糖尿病發(fā)病率的不斷上升,糖尿病腎病(DN)已成為全球終末期腎病(ESRD)的主要原因[1]。DN的主要病理特征為腎小球系膜基質(zhì)沉積,腎小球功能及結(jié)構(gòu)改變,小管間質(zhì)纖維化,進展至晚期則會出現(xiàn)血管透明質(zhì)化[2]。DN一旦發(fā)生則無法逆轉(zhuǎn),目前,缺乏特異有效的干預(yù)靶點,臨床治療原則主要是在嚴(yán)格控糖的基礎(chǔ)上使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)抑制劑來延緩腎損害。本文旨在探討利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦治療DN的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年6月至2022年3月我院收治的DN患者80例,納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國2型糖尿病防治指南》及《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》中診斷標(biāo)準(zhǔn);24 h尿蛋白定量在30～300 mg/24 h;無糖尿病急性并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性腎小球病變;因其他原因引起的間歇性或持續(xù)性蛋白尿;終末期腎臟病;近期服用過對糖脂代謝有影響的藥物;合并嚴(yán)重心、肝、腦疾病。隨機分為對照組和實驗組,各40例。實驗組中男22例,女18例;年齡44～74歲,平均年齡(59.38±4.39)歲;病程2～8年,平均病程(4.88±1.14)年。對照組中男24例,女16例;年齡42～78歲,平均年齡(60.72±7.18)歲;病程1～11年,平均病程(4.35±1.30)年。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均采取優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食及合理運動,口服格列喹酮(吉林金恒制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10970312)30 mg,1次/d。對照組予厄貝沙坦+吡格列酮治療,其中厄貝沙坦(浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133185)300 mg,1次/d,吡格列酮(北京太洋藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20063525)15 mg,1次/d。實驗組予厄貝沙坦+利拉魯肽治療,厄貝沙坦用藥同對照組,同時于每日早餐前皮下注射利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司,國藥準(zhǔn)字J20110026)0.6 mg/次,1次/d。兩組均觀察12周。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后比較兩組患者腎功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量]水平;治療前后比較兩組患者血糖[空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平;治療前后比較兩組患者血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]水平;比較兩組患者臨床療效。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療后,實驗組患者完全緩解11例,部分緩解15例,穩(wěn)定12例,無效2例,總緩解率65.0%,總有效率95.0%;對照組患者完全緩解4例,部分緩解13例,穩(wěn)定15例,無效8例,總緩解率42.5%,總有效率80.0%;實驗組的總緩解率、總有效率明顯高于對照組(χ2=4.073、4.114,P<0.05)。

2.2兩組治療前后腎功能比較 治療后,兩組24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、β2-MG均明顯降低(P<0.05),且實驗組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組治療前后血糖水平和HbA1c比較 治療后,兩組FPG、2hPG、HbA1c均明顯降低(P<0.05),且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后腎功能比較

表2 兩組治療前后血糖和HbA1c水平比較

2.4兩組治療前后血脂比較 治療后,兩組TC、TG、LDL-C均明顯降低(P<0.05),且實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂比較

2.5安全性評價 治療期間實驗組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng),未見其他不良反應(yīng)。

3 討 論

利拉魯肽屬于人胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動劑。GLP-1是一種從小腸分泌的激素,可影響食物攝入,是腸促胰島素系統(tǒng)的一部分。它可刺激胰島素產(chǎn)生并抑制胰高血糖素的分泌,從而降低血糖[3]。研究表明,利拉魯肽不僅可降低血糖與減重,還可調(diào)節(jié)高血壓、左心室功能、心臟脂肪變性、氧化應(yīng)激和細胞凋亡等,對T2DM及其并發(fā)癥具有獨特的治療潛力[4]。RAS在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展中起核心作用,厄貝沙坦是一種RAS抑制劑,可阻斷 RAS 介導(dǎo)的全部生物學(xué)活性,從而對糖尿病腎小管損傷起到保護作用[5]。

本文結(jié)果顯示,厄貝沙坦聯(lián)合利拉魯肽可進一步提高總緩解率,總有效率(P<0.05)。本研究臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的擬定主要是以腎功能指標(biāo)為依據(jù),實驗組治療后的腎功能改善較對照組更顯著(P<0.05),這提示以格列喹酮為基礎(chǔ)藥物,利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦可更有效地保護DN患者的腎功能,提升臨床療效。

本文結(jié)果顯示,實驗組的血糖控制更理想,HbA1c能反映長期(近3個月)血糖水平,實驗組的HbA1c明顯低于對照組(P<0.05)。利拉魯肽的降糖作用是確切的,更早開始使用長效 GLP-1受體激動劑可對 T2DM患者產(chǎn)生更好的降糖作用[6]。在動物模型中,利拉魯肽可抑制β細胞凋亡,并促進β細胞增殖和新生。利拉魯肽可能通過抑制肝臟GRP78/JNK通路、增強胰島自噬功能、調(diào)節(jié)SIRT1/AMPK通路等多種途徑改善胰島素抵抗[7]。

DN患者除了控制血糖外,調(diào)脂同樣重要。脂質(zhì)可通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激及炎癥、線粒體功能障礙、自噬、細胞凋亡等機制引起腎臟損傷,包括巨噬細胞浸潤、足細胞損傷、細胞外基質(zhì)增加等[8]。利拉魯肽同樣在調(diào)脂和減重方面有效。利拉魯肽可能通過促進AMPK磷酸化,抑制DN大鼠腎臟異位脂肪沉積[9]。利拉魯肽對餐后乳糜微粒代謝具有特定作用,可將乳糜微粒中的 apoB48 合成減少60%,并提高乳糜微粒的甘油三酯/apoB48比率,減少低密度脂蛋白1—甘油三酯的分泌[10]。本文結(jié)果顯示,利拉魯肽的加用可使DN患者的血脂得到更顯著的改善。可見利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦治療DN,在有效控制血糖的同時可從多種機制發(fā)揮腎功能保護作用,延緩DN患者的腎臟損傷,起到協(xié)同增效的作用。

綜上,利拉魯肽聯(lián)合厄貝沙坦治療DN,可顯著改善糖脂代謝紊亂,保護腎功能,提升臨床療效。