溫麗娜 王 淼 周亞紅

江蘇省無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，江蘇無(wú)錫 214072

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是生育期婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，多伴有持續(xù)排卵障礙、高雄激素血癥[1-2]。相關(guān)研究報(bào)道，PCOS 發(fā)病率為5%～10%，臨床癥狀多表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不孕等[3]。來(lái)曲唑?yàn)槿斯ず铣傻钠S三唑類(lèi)衍生物，是臨床治療PCOS 的常用藥物，其具有促排卵作用，但治療效果仍有待進(jìn)一步提高[4]。針刺在治療女性排卵功能、生育能力恢復(fù)等方面具有一定優(yōu)勢(shì)。龍砂開(kāi)闔樞針?lè)ǔ鲎浴饵S帝內(nèi)經(jīng)》開(kāi)闔樞理論、“五運(yùn)六氣”理論指導(dǎo)下，以“調(diào)節(jié)開(kāi)闔樞”為治療原則，可通過(guò)調(diào)節(jié)陰陽(yáng)改善PCOS 患者臨床癥狀、促進(jìn)排卵[5-6]。目前，龍砂開(kāi)闔樞針?lè)?lián)合來(lái)曲唑治療PCOS 不孕患者的效果尚不清楚，基于此本研究選取PCOS 不孕患者對(duì)此進(jìn)行分析探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年10 月江蘇省無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院收治的84 例PCOS 不孕患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，未采取避孕措施下未孕＞1年；②病程≥6 個(gè)月；③至少一側(cè)輸卵管通暢；④患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝等重要器官功能障礙；②由于先天性腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺疾病等引起的高雄激素血癥；③近3 個(gè)月接受促排卵治療；④有卵巢手術(shù)史；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏或有暈針史；⑥妊娠或哺乳期女性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差，中途退出；②治療期間確認(rèn)妊娠；③中途轉(zhuǎn)換治療方法。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、觀察組，各42例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)江蘇省無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（SZYYKJFZJH2020111517）。

1.2 治療方法

對(duì)照組口服來(lái)曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20201206）治療，2.5 mg/次，1 次/d；于月經(jīng)周期第5 天服用，連續(xù)用藥5 d；連續(xù)治療6 個(gè)排卵周期。

觀察組給予龍砂開(kāi)闔樞針?lè)?lián)合來(lái)曲唑治療，來(lái)曲唑治療同對(duì)照組，龍砂開(kāi)闔樞針?lè)ú僮髡哔Y質(zhì)為中醫(yī)師。①取穴方法：經(jīng)后期（卵泡8～14 mm）取少陰、厥陰經(jīng)；氤氳期（卵泡15～20 mm）取少陽(yáng)、厥陰經(jīng)；備化期（排卵后）取少陽(yáng)、太陰經(jīng)。②毫針：選擇無(wú)錫佳健醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)的不銹鋼毫針（0.25 mm×2.5 mm）。③操作方法：患者面向南部端坐，醫(yī)者面向患者針刺區(qū)域，針刺前使用75%乙醇消毒待刺穴位，左手拇指按于百會(huì)穴下方，其余四指端正患者頭部，始終以順時(shí)針斜刺，呈15°左右或沿皮以更小的角度刺入，使用平補(bǔ)平瀉法。針刺時(shí)當(dāng)順應(yīng)天時(shí)，冬至后、夏至前欲降先升，夏至后、冬至前欲升先降。④針刺療程與留針時(shí)間：于月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始至下次月經(jīng)來(lái)潮，隔日1 次，每次留針30 min，連續(xù)治療6 個(gè)排卵周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]評(píng)估臨床療效，痊愈：自然妊娠，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，有正常排卵，性激素水平恢復(fù)正常，月經(jīng)期間積分降低≥95%；顯效：治療后月經(jīng)規(guī)律，卵泡直徑14～18 mm，接近排卵征象，受孕未成功，月經(jīng)期間積分降低74%～＜95%；有效：治療后行經(jīng)次數(shù)＞6 次/年，卵泡體積增大，但增大速度緩慢，月經(jīng)期間積分降低30%～＜74%；無(wú)效：治療后卵泡無(wú)增大，月經(jīng)期間積分降低＜30%。

1.3.2 周期排卵率、妊娠率 周期排卵率=有效周期排卵數(shù)/監(jiān)測(cè)周數(shù)×100%；妊娠率=妊娠成功例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度 于治療前后月經(jīng)周期第14 天使用陰道彩超測(cè)定卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.4 性激素水平 采集患者治療前后月經(jīng)周期第2～4天空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心10 min，離心半徑為12 cm，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH），采用美國(guó)雅培制藥有限公司生產(chǎn)的i2000SR 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫免疫分析儀檢測(cè)。

1.3.5 不良反應(yīng) 觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組周期排卵率、妊娠率比較

兩組周期排卵率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組妊娠率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組周期排卵率、妊娠率比較

2.3 兩組治療前后卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組卵巢體積較治療前降低，子宮內(nèi)膜厚度較治療前升高（P＜0.05）；觀察組卵巢體積小于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較（）

表4 兩組治療前后卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較（）

2.4 兩組治療前后性激素水平比較

治療前，兩組血清T、LH、FSH 及E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清T、LH及FSH 水平較治療前降低，E2水平較治療前升高（P＜0.05）；觀察組血清T、LH 及FSH 水平低于對(duì)照組，E2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后性激素水平比較（）

表5 兩組治療前后性激素水平比較（）

注T：睪酮；E2：雌二醇；LH：黃體生成素；FSH：卵泡刺激素。

2.5 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

PCOS 患者多伴有不孕，其不孕的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確[9-16]。目前臨床對(duì)PCOS 不孕患者的治療多通過(guò)誘導(dǎo)排卵、降低雄性激素等藥物治療，但受孕率較低，亟須尋找更為有效的治療方案[17]。

PCOS 屬中醫(yī)“月經(jīng)病”“不孕”等范疇，該病病位在胞宮，病機(jī)以腎虛為本，氣郁、血瘀、痰濕為標(biāo)。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，治療PCOS 以補(bǔ)腎、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)為主。與傳統(tǒng)針刺不同的是，龍砂開(kāi)闔樞針?lè)ㄊ腔谂陨持芷谝?guī)律的特點(diǎn)，用開(kāi)闔樞時(shí)相構(gòu)建新的生殖周期分期，促進(jìn)生殖軸功能恢復(fù)正常，為PCOS 患者提供新的符合“天人合一”理論的時(shí)間醫(yī)學(xué)治療方案。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，女性月經(jīng)周期與生殖節(jié)律形成與兩個(gè)方面有關(guān)：①受自然界陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化規(guī)律的影響，與時(shí)間節(jié)律相關(guān)；②在心-腎-子宮軸的調(diào)節(jié)下形成。龍砂開(kāi)闔樞針?lè)ㄒ罁?jù)開(kāi)、闔、樞月節(jié)律解讀、診治月經(jīng)病，認(rèn)為月經(jīng)來(lái)潮是陽(yáng)明“闔”、少陰“樞”的轉(zhuǎn)化，調(diào)節(jié)樞機(jī)，氤氳備化，進(jìn)而有利于提高臨床療效[18-21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組妊娠率高于對(duì)照組。究其原因：龍砂開(kāi)闔樞針?lè)赏ㄟ^(guò)針刺所選穴位調(diào)節(jié)患者陰陽(yáng)，進(jìn)而有利于提高妊娠率。本研究中觀察組卵巢體積低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，性激素水平優(yōu)于對(duì)照組，提示龍砂開(kāi)闔樞針?lè)?lián)合來(lái)曲唑治療PCOS 不孕患者可改善子宮內(nèi)膜容受性，調(diào)節(jié)性激素水平。有研究表明，改善性激素水平是PCOS 不孕患者治療的關(guān)鍵[22-28]?；凇伴_(kāi)闔樞”理論，PCOS 不孕患者經(jīng)血化生無(wú)源，胞宮不得充養(yǎng)，進(jìn)而可引發(fā)肥胖、不孕，龍砂開(kāi)闔樞針?lè)ㄓ兄诟纳谱訉m內(nèi)膜容受性、調(diào)節(jié)性激素水平[29-30]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示龍砂開(kāi)闔樞針?lè)ú粫?huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，龍砂開(kāi)闔樞針?lè)?lián)合來(lái)曲唑治療PCOS 不孕患者可提高臨床療效，提高妊娠率，改善子宮內(nèi)膜容受性，調(diào)節(jié)性激素水平，且安全可靠，值得在臨床中推廣應(yīng)用。