安珍霞,趙彬芳,關(guān) 沛,徐 晶,馬林蕾
空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院,陜西 710032
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma,GBM)是惡性程度最高的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,是人類難治和預(yù)后極差的惡性腫瘤之一[1-2]。目前常規(guī)治療方案是手術(shù)聯(lián)合放化療的綜合治療,常規(guī)治療后腫瘤復(fù)發(fā)率仍接近100%,病人2 年生存率為27%,平均中位總生存期為10 個(gè)月[3]。腫瘤電場(chǎng)治療(tumor treating fields,TTFields)是通過(guò)產(chǎn)生交流電場(chǎng)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)揮抗腫瘤作用。已有研究表明,腫瘤電場(chǎng)治療可顯著提高GBM 病人無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期,且不良反應(yīng)少[4]。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(2018 年版)》推薦將腫瘤電場(chǎng)治療用于新發(fā)GBM(1 級(jí)證據(jù))和復(fù)發(fā)高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤(2 級(jí)證據(jù))的治療[5]。腫瘤電場(chǎng)治療為無(wú)創(chuàng)的純物理治療,治療過(guò)程中需要在病人頭部持續(xù)佩戴電場(chǎng)貼片,療效與佩戴時(shí)長(zhǎng)密切相關(guān),每日佩戴時(shí)長(zhǎng)≥18 h,即治療依從性超過(guò)75%的病人中位總生存期顯著延長(zhǎng),依從性>90%的病人生存獲益最大[6-7]??梢?jiàn),提高病人治療依從性是保證治療效果的關(guān)鍵。目前我國(guó)尚未檢索到GBM病人電場(chǎng)治療依從性影響因素的相關(guān)研究,現(xiàn)對(duì)83 例GBM 電場(chǎng)治療病人治療3 個(gè)月、6 個(gè)月時(shí)的依從性進(jìn)行評(píng)估,分析其變化規(guī)律及影響因素,以期發(fā)現(xiàn)提高病人治療依從性的方法,為相關(guān)干預(yù)措施的制訂提供循證依據(jù)。
選取2019 年7 月—2022 年4 月在陜西省某三級(jí)甲等綜合醫(yī)院接受電場(chǎng)治療的83 例GBM 病人作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):1)年齡≥18 歲;2)入組時(shí)Karnofsky功能狀態(tài)(Karnofsky Performance Status,KPS)評(píng)分≥70 分;3)符合《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(2018 年版)》中關(guān)于GBM(小腦幕上)的診斷標(biāo)準(zhǔn);4)無(wú)電場(chǎng)治療禁忌證;5)自愿接受電場(chǎng)治療;6)自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)不能配合進(jìn)行定期隨訪以及直至治療終止均不接受隨訪;2)病人存在癡呆、感覺(jué)失語(yǔ)癥等神經(jīng)功能障礙;3)電場(chǎng)治療期間中斷時(shí)間≥2 周;4)臨床資料丟失、不完整或無(wú)法配合。83 例GBM 病人 年 齡22~74(51.35±11.53)歲,其 中<60 歲65 例(78.31%),≥60 歲18 例(21.69%);男45 例(54.22%),女38 例(45.78%);高中、中專及以上66 例(79.52%),初中及以下17 例(20.48%);已婚72 例(86.75%),未婚、離異或喪偶11 例(13.25%);城鎮(zhèn)居住69 例(83.13%),農(nóng)村 居 住14 例(16.87%);有 過(guò) 敏 史10 例(12.05%),無(wú) 過(guò)敏史73 例(87.95%);在職27 例(32.53%),非在職56 例(67.47%);原 發(fā) 性GBM 為67 例(80.72%),復(fù) 發(fā) 性GBM 為16 例(19.28%);合 并 疾 病 種 類≥2 種21 例(25.30%),<2 種62 例(74.70%)。
1.2.1 KPS
采用KPS 評(píng)估病人的身體狀況和日?;顒?dòng)能力,該量表總分為0~100 分,10 分為一個(gè)等級(jí),得分越高表示病人功能狀態(tài)及自理能力越好,≥70 分表示病人日常生活能夠自理。 量表的Cronbach's α 系數(shù)為0.97[8]。
1.2.2 皮膚不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
采用2014 年Lacouture 等[9]提出的腫瘤電場(chǎng)治療相關(guān)皮膚不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病人皮膚不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí),1 級(jí)為無(wú)癥狀或輕度癥狀,通過(guò)早期預(yù)防性干預(yù)或局部治療可完全緩解;2 級(jí)為中度癥狀,需要通過(guò)局部或全身治療、隔離受損皮膚或暫停腫瘤電場(chǎng)治療使皮膚癥狀得以緩解;3 級(jí)為嚴(yán)重或醫(yī)學(xué)上有重要意義,需要住院治療或手術(shù)干預(yù),但不會(huì)立即威脅生命的皮膚損傷;4 級(jí)為會(huì)危及病人生命的皮膚不良反應(yīng)。
1.2.3 醫(yī)院焦慮抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale,HADS)
采用HADS 評(píng)估病人的負(fù)性情緒,該量表共包含14 個(gè)條目,焦慮、抑郁各7 個(gè)條目。每個(gè)條目0~3 分,根據(jù)總分進(jìn)行評(píng)價(jià),≤15 分為正常,16~20 分為輕度心理障礙,21~30 分為中度心理障礙,31~42 分為重度心理障礙。≤15 分提示病人無(wú)負(fù)性情緒,>15 分提示病人存在焦慮抑郁,即有負(fù)性情緒。HADS 總體的Cronbach's α 系數(shù)為0.879[10]。
1.2.4 家庭關(guān)懷度指數(shù)問(wèn)卷(APGAR)
采用APGAR 評(píng)估病人的家庭功能,該問(wèn)卷由華盛頓大學(xué)Smilkstein[11]設(shè)計(jì),包括適應(yīng)度(adaptation)、合作 度(partnership)、成 長(zhǎng) 度(growth)、情 感 度(affection)、親密度(resolve)5 個(gè)維度,分別代表家庭成員化解危機(jī)的能力、互相分擔(dān)責(zé)任的程度、身心發(fā)展方面相互支持的程度、相互關(guān)愛(ài)的程度以及時(shí)間、空間、金錢等的共享程度,每個(gè)維度包含3 個(gè)選項(xiàng),“經(jīng)常這樣”計(jì)2 分,“有時(shí)這樣”計(jì)1 分,“幾乎很少”計(jì)0 分,總分7~10 分表示家庭功能良好,4~6 分表示家庭功能中度障礙,0~3 分表示家庭功能嚴(yán)重障礙。本研究將總分≥7 分的病人作為家庭功能良好病人,<7 分的病人作為家庭功能障礙病人。APGAR 的重測(cè)信度為0.83[12]。
1.2.5 腫瘤電場(chǎng)治療設(shè)備系統(tǒng)
腫瘤電場(chǎng)治療設(shè)備系統(tǒng)可根據(jù)治療期間病人有效佩戴時(shí)長(zhǎng)自動(dòng)計(jì)算其某一時(shí)段依從性平均百分比,最長(zhǎng)存儲(chǔ)時(shí)間為6 個(gè)月,本研究提取病人電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月、4~6 個(gè)月的依從性數(shù)據(jù),將依從性≥90%的病人作為依從性良好組,<90%的病人作為依從性不良組[6]。
由經(jīng)過(guò)腫瘤電場(chǎng)治療專業(yè)培訓(xùn)并取得神經(jīng)外科??谱o(hù)士資質(zhì)的護(hù)士負(fù)責(zé)收集整理資料,基線資料包括年齡、性別、文化程度、過(guò)敏史、合并疾病等,由護(hù)士從住院病人電子病歷系統(tǒng)中直接提?。黄つw不良反應(yīng)情況由護(hù)士根據(jù)病人發(fā)送的照片及每月隨訪時(shí)的描述進(jìn)行分級(jí);功能狀態(tài)、負(fù)性情緒及家庭功能由護(hù)士于病人腫瘤電場(chǎng)治療3 個(gè)月、6 個(gè)月門診復(fù)查時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。數(shù)據(jù)經(jīng)雙人核對(duì)錄入以確保準(zhǔn)確性。
采用SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入、分析,符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,定性資料以頻數(shù)和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),采用二元Logistic 回歸模型進(jìn)行多因素分析,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
83 例GBM 病人中,5 例(6.02%)病人于電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月中斷治療,剩余78 例(93.98%)病人;6 例(7.70%)病人又于電場(chǎng)治療4~6 個(gè)月中斷治療,剩余72 例(92.31%)病人。對(duì)兩個(gè)電場(chǎng)治療階段剩余病人的治療依從性進(jìn)行比較,結(jié)果見(jiàn)表1。
電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月、4~6 個(gè)月GBM 病人皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率分別為85.90%(67/78)、83.33%(60/72),2 例GBM 病人發(fā)生3 級(jí)皮膚不良反應(yīng),其余GBM 病人均為1 級(jí)或2 級(jí)不良反應(yīng)。電場(chǎng)治療3 個(gè)月、6 個(gè)月時(shí)GBM 病 人HADS 得 分 分 別 為(11.55±6.02)分、(11.03±5.44)分;APGAR 得分分別為(7.81±1.86)分、(7.06±1.67)分。GBM 病人電場(chǎng)治療依從性影響因素的單因素分析見(jiàn)表2。
表2 GBM 病人電場(chǎng)治療依從性影響因素的單因素分析 單位:例(%)
分別以電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月、4~6 個(gè)月依從性(依從性不良=0,依從性良好=1)為因變量,將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,GBM 病人電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月依從性的主要影響因素為皮膚不良反應(yīng)、負(fù)性情緒,電場(chǎng)治療4~6 個(gè)月依從性的主要影響因素為年齡、皮膚不良反應(yīng)、家庭功能(P<0.05)。變量賦值方式見(jiàn)表3,GBM 病人電場(chǎng)治療依從性影響因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果見(jiàn)表4、表5。
表3 自變量賦值方式
表4 GBM 病人電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月依從性影響因素的多因素Logistic 回歸分析
表5 GBM 病人電場(chǎng)治療4~6 個(gè)月依從性影響因素的多因素Logistic 回歸分析
GBM 是成人最致命的實(shí)體瘤之一,目前標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)后替莫唑胺同步放療和替莫唑胺輔助化療方案建立在15 年前,腫瘤電場(chǎng)治療是近年來(lái)唯一被驗(yàn)證可以延長(zhǎng)病人生命的治療方式[2]。與傳統(tǒng)化療相比,腫瘤電場(chǎng)治療病人發(fā)生血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等全身毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低[13],生活質(zhì)量顯著提高[14],但腫瘤電場(chǎng)治療過(guò)程中需要病人頻繁剃頭、隨身攜帶設(shè)備及電池、3~4 d 更換1 次電場(chǎng)貼片、控制合適的溫濕度等,其對(duì)病人及家屬的配合要求較高,治療過(guò)程會(huì)因各種原因?qū)е聲和;蛑兄?。已有研究顯示,依從性高的病人(日均佩戴時(shí)長(zhǎng)≥22 h)中位生存期長(zhǎng)達(dá)25 個(gè)月,5 年生存病人占29.3%,依從性越高,病人生存獲益越大[6]。本研究中,GBM 病人電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月、4~6 個(gè)月的依從性良好率分別為25.64%、43.06%,電場(chǎng)治療4~6個(gè)月依從性良好率高于1~3 個(gè)月,可能是由于隨著治療時(shí)間延長(zhǎng),病人逐漸適應(yīng)了腫瘤電場(chǎng)治療帶來(lái)的各種不良影響,與Onken 等[15]研究結(jié)果相似。但從整體來(lái)看,GBM 病人電場(chǎng)治療依從性欠佳,提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)腫瘤電場(chǎng)治療依從性現(xiàn)狀及影響因素的研究,重視病人依從性的提升以提高治療效果,控制疾病進(jìn)展,改善病人生存質(zhì)量。
3.2.1 皮膚不良反應(yīng)
皮膚不良反應(yīng)是腫瘤電場(chǎng)治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)[16-17],腫瘤電場(chǎng)治療相關(guān)皮膚不良反應(yīng)類別包括多汗癥、干燥癥或瘙癢、接觸性皮炎、皮膚糜爛或潰瘍、皮膚和軟組織感染等[9],因治療過(guò)程中需要病人持續(xù)佩戴電場(chǎng)貼片,皮膚不良反應(yīng)主要發(fā)生在頭皮與電場(chǎng)貼片接觸部位。本研究結(jié)果顯示,電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月、4~6 個(gè)月GBM 病人皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率分別為85.90%(67/78)、83.33%(60/72),2 例GBM 病人發(fā)生3 級(jí)皮膚不良反應(yīng),其余GBM 病人均為1 級(jí)或2 級(jí)不良反應(yīng),這與Kirson 等[18]研究結(jié)果(90%的病人出現(xiàn)腫瘤電場(chǎng)治療相關(guān)輕中度皮膚不良反應(yīng))相似。2 例3 級(jí)皮膚不良反應(yīng)均發(fā)生在電場(chǎng)治療3 個(gè)月內(nèi),表現(xiàn)為手術(shù)瘢痕部位出現(xiàn)感染,可能與病人粘貼電場(chǎng)貼片時(shí)未避開(kāi)瘢痕部位或撕除膠布方法不正確致瘢痕部位皮膚過(guò)度牽拉有關(guān)。徐振寬等[19]認(rèn)為,皮膚不良反應(yīng)是降低腫瘤電場(chǎng)治療依從性的主要原因,本研究多因素分析結(jié)果顯示,皮膚不良反應(yīng)是腫瘤電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月、4~6 個(gè)月依從性的共同影響因素。皮膚不良反應(yīng)一般在治療2~6 周發(fā)生,與病人年齡、放化療史、合并皮膚疾病、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等多種因素相關(guān)[13],1 級(jí)或2 級(jí)皮膚不良反應(yīng)可逆且可預(yù)防[9,20],但有皮膚不良反應(yīng)病史的病人容易復(fù)發(fā),為提高病人依從性,應(yīng)采取系列措施預(yù)防其發(fā)生,如加強(qiáng)病人及家屬的健康宣教、正確備皮、使用刺激性小的洗發(fā)水、選擇合適的電場(chǎng)貼片粘貼位置、掌握正確的電場(chǎng)貼片粘貼及撕除方法、控制合適的溫濕度、預(yù)防感染等,鼓勵(lì)病人及家屬在治療過(guò)程中一旦發(fā)現(xiàn)皮膚瘙癢、紅疹、水皰等癥狀,及時(shí)告知醫(yī)護(hù)人員,使皮膚問(wèn)題得到及時(shí)、妥善處理,盡量避免因皮膚不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療暫?;蛑兄埂?/p>
3.2.2 負(fù)性情緒
本研究結(jié)果顯示,負(fù)性情緒是導(dǎo)致GBM 病人電場(chǎng)治療1~3 個(gè)月依從性不良的主要因素。閆新欣等[21]研究結(jié)果顯示,惡性腫瘤病人的焦慮、抑郁患病率分別為34.1%和53.7%,焦慮、抑郁情緒會(huì)導(dǎo)致病人治療依從性下降。有負(fù)性情緒的病人在治療過(guò)程中會(huì)更容易出現(xiàn)抵觸情緒,拒絕長(zhǎng)時(shí)間佩戴電場(chǎng)設(shè)備。在腫瘤電場(chǎng)治療過(guò)程中除因疾病因素(如恐懼病情加重、擔(dān)心疾病復(fù)發(fā))外,可能誘發(fā)病人負(fù)性情緒的原因還有:1)長(zhǎng)時(shí)間佩戴電場(chǎng)設(shè)備且需要4 h 更換1 次電池、為避免出汗不能進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)、形象改變等因素影響病人參加集體活動(dòng)的積極性,人際交往顯著減少;2)電場(chǎng)設(shè)備使用過(guò)程中會(huì)因各種原因出現(xiàn)報(bào)警,如電池電量低、電纜與接線盒連接處松動(dòng)、超高溫報(bào)警、陶瓷貼片上的凝膠融化或移位脫落、貼片短路、接線盒損壞等,頻繁地報(bào)警,尤其是夜間報(bào)警會(huì)嚴(yán)重影響病人休息,引發(fā)病人不良情緒;3)大多數(shù)病人同時(shí)接受化療,化療藥物的副反應(yīng)易誘發(fā)焦慮、抑郁等情緒[22],同時(shí),使用化療藥物,尤其是抗血管生成藥會(huì)增加皮膚不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),反復(fù)發(fā)生的皮膚不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致病人產(chǎn)生抵觸情緒,甚至選擇中止電場(chǎng)治療;4)腫瘤電場(chǎng)治療費(fèi)用較高,短期治療效果不明顯,病人容易產(chǎn)生對(duì)家庭的負(fù)疚感,進(jìn)而產(chǎn)生焦慮、抑郁情緒。值得注意的是,本研究中,腫瘤電場(chǎng)治療4~6 個(gè)月時(shí),負(fù)性情緒已不是依從性不良的主要影響因素,可能是由于隨著治療時(shí)間延長(zhǎng),病人及家屬逐漸掌握了皮膚不良反應(yīng)及設(shè)備報(bào)警處置方法,因腫瘤電場(chǎng)治療引發(fā)的不良情緒得到部分緩解。提示,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在治療開(kāi)始前對(duì)病人及家屬進(jìn)行充分培訓(xùn),治療過(guò)程中及時(shí)給予專業(yè)指導(dǎo),使病人及家屬能夠盡可能地預(yù)防皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生,快速找到設(shè)備報(bào)警原因及處理方法,同時(shí)應(yīng)重視病人的心理護(hù)理,加強(qiáng)與病人的溝通,及時(shí)了解病人負(fù)面情緒來(lái)源并給予針對(duì)性疏導(dǎo),鼓勵(lì)病人培養(yǎng)自身興趣愛(ài)好,以健康樂(lè)觀的心態(tài)面對(duì)治療,盡可能延長(zhǎng)電場(chǎng)設(shè)備佩戴時(shí)間以達(dá)到最佳治療效果。
3.2.3 家庭功能
家庭是腫瘤電場(chǎng)治療的主要場(chǎng)所。家庭功能是指家庭的系統(tǒng)性特征,與病人身心健康及疾病預(yù)后有著密切關(guān)系,家庭成員的關(guān)心、理解和支持可以幫助病人更好地配合治療計(jì)劃[23]。家庭功能越好,病人的治療依從性越高[23-24]。本研究結(jié)果顯示,家庭功能是GBM病人電場(chǎng)治療4~6 個(gè)月依從性的影響因素,可能是隨著治療進(jìn)展,病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)加重,主觀感受家庭幸福的能力相對(duì)下降[25],由于對(duì)外交往減少,病人對(duì)家庭的依賴加大,而家屬由于長(zhǎng)時(shí)間照護(hù)身心俱疲,導(dǎo)致對(duì)病人的關(guān)懷度有所下降。提示,腫瘤電場(chǎng)治療過(guò)程中不僅要重視病人的心理需求,鼓勵(lì)其表達(dá)不良情緒,還應(yīng)將家屬納入護(hù)理服務(wù)范圍,重視家屬的心理調(diào)適,充分調(diào)動(dòng)家庭成員積極性,增強(qiáng)家屬的責(zé)任感,使家屬在病人治療過(guò)程中能夠起到持續(xù)的支持和監(jiān)督作用。
3.2.4 年齡
Kanner 等[26]研究發(fā)現(xiàn),年齡<60 歲的病人腫瘤電場(chǎng)治療依從性高于年齡>60 歲的病人,本研究中多因素分析結(jié)果顯示,年齡是GBM 病人電場(chǎng)治療4~6 個(gè)月時(shí)依從性的影響因素,可能與適應(yīng)能力及疾病進(jìn)展有關(guān)。老年人對(duì)內(nèi)、外環(huán)境變化的適應(yīng)能力普遍低于年輕人,腫瘤電場(chǎng)治療是一項(xiàng)長(zhǎng)期治療,年齡偏大導(dǎo)致病人對(duì)生活方式改變的適應(yīng)能力、處理腫瘤電場(chǎng)治療相關(guān)不良反應(yīng)的能力、與醫(yī)護(hù)人員溝通能力均有所下降,進(jìn)而導(dǎo)致老年病人治療依從性低于年輕病人。Simpson 等[27]在一項(xiàng)針對(duì)GBM 病人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),年齡>60 歲的病人生存時(shí)間短于年齡<60 歲的病人。60 歲以上病人病情進(jìn)展更快,由于自理能力下降、抵抗力減弱等原因,病人更容易發(fā)生皮膚不良反應(yīng),且皮膚破損發(fā)生后愈合能力減弱,導(dǎo)致治療暫停時(shí)間更長(zhǎng)。此外,年輕病人有更強(qiáng)烈的生存期望也是其依從性高于老年病人的原因之一[26]。但Onken等[15]在一項(xiàng)針對(duì)41 例GBM 病人電場(chǎng)治療依從性的研究中發(fā)現(xiàn),依從性與年齡相關(guān)性不明顯,與本研究結(jié)果不同,可能與研究方法及樣本量差異有關(guān)。
GBM 病人電場(chǎng)治療依從性有待提高,其治療依從性受年齡、皮膚不良反應(yīng)、負(fù)性情緒及家庭功能的影響,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在治療前對(duì)病人及其家庭功能進(jìn)行充分評(píng)估,根據(jù)影響治療依從性的因素采取個(gè)體化的護(hù)理策略,治療過(guò)程中加強(qiáng)醫(yī)護(hù)患之間的溝通,根據(jù)不同階段病人需求進(jìn)行針對(duì)性的干預(yù)與照護(hù),同時(shí)重視家屬在治療中的作用,做好家屬的心理調(diào)適,為病人提供充足的家庭支持,提升治療依從性。本研究可為腫瘤電場(chǎng)治療系統(tǒng)性干預(yù)措施的制訂提供一定的循證依據(jù),但由于樣本量較少且為單中心研究,后期仍需進(jìn)一步開(kāi)展大樣本、多中心研究。