李友傳

鄭州航空港鄭港醫(yī)院,河南 鄭州 451162

臨床將慢性咳嗽為主要或唯一臨床癥狀的特殊類型哮喘稱為咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA),無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀特征,但有氣道高反應(yīng)性。目前,臨床多采用糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑等西藥治療CVA,雖能在一定程度上改善患者的臨床癥狀,但長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良發(fā)應(yīng),并且會(huì)產(chǎn)生耐藥性,停藥后容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況[1]。風(fēng)邪犯肺、邪郁肺絡(luò)導(dǎo)致肺失宣肅,從而造成氣道拘急,引發(fā)咳嗽[2],許多研究者臨證時(shí)以祛風(fēng)益肺、疏風(fēng)化痰、通降肺胃之氣為主要治療原則[3-4]。疏風(fēng)降胃方是筆者根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)而自擬的方劑,具有益氣宣肺、肺胃同降的功效。筆者采用疏風(fēng)降胃方治療CVA,觀察其對(duì)患者氣道炎癥因子及肺功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年11月至2021年12月鄭州航空港鄭港醫(yī)院收治的86例CVA患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各43例。對(duì)照組男24例,女19例;年齡(39.11±5.86)歲;病程(18.03±2.70)個(gè)月。觀察組男26例,女17例;年齡(38.62±5.79)歲;病程(17.74±2.66)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)》[5]中CVA的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]中“哮證”和肺胃氣逆證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)近期未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素等藥物治療;(4)患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠期或哺乳期女性;(2)患有精神疾病,無(wú)法配合完成實(shí)驗(yàn);(3)由其他疾病所引起的慢性咳嗽;(4)合并其他肺部疾病。

1.4 治療方法對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome production,批號(hào):H20150323),每次1吸,每日2次,早晚各1次,連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組給予疏風(fēng)降胃方治療,具體藥物組成:黃芪60 g,旋覆花15 g,炙枇杷葉、白術(shù)、炒苦杏仁、炙麻黃、炙百部、蜂房、代赭石、枳殼、蟬蛻、酒黃芩、醋柴胡、僵蠶各10 g,桔梗3 g。每日1劑,用溫水進(jìn)行煎煮,取汁400 mL,早晚分服,連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)證候積分采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分,其中咳嗽頻率和咳嗽程度等條目總分為0～6分,咳痰、乏力、自汗以及氣短等條目總分為0～3分,分?jǐn)?shù)越高則提示癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 氣道炎癥因子水平分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL,3 500 r·min-1,離心10 min取上清液,采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(型號(hào):WD-5000,吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)白細(xì)胞介素-5(interleukin-5,IL-5)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils,EOS)、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)水平,同時(shí)采集兩組治療前后痰液,分離上清液后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)痰液黏蛋白5AC(mucin5AC,MUC5AC)水平。

1.5.3 肺功能指標(biāo)采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者治療前后肺功能,主要包括第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣流量峰值(forced expiratory peak,PEF)及FEV1/FVC水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組CVA患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組CVA患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.2 兩組CVA患者治療前后氣道炎癥因子水平比較兩組患者治療后IL-5、EOS、ECP、MUC5AC水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組CVA患者治療前后氣道炎癥因子水平比較

2.3 兩組CVA患者治療前后肺功能比較兩組患者治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC水平高于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組CVA患者治療前后肺功能比較

3 討論

CVA以持續(xù)的頑固性咳嗽為典型臨床癥狀,具有病程較長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),給患者的生活造成嚴(yán)重影響。西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素及支氣管擴(kuò)張劑對(duì)CVA患者進(jìn)行治療,能有效起到緩解臨床癥狀、延遲疾病發(fā)作的作用,但長(zhǎng)期用藥容易引發(fā)不良發(fā)應(yīng),且停藥后易反復(fù)發(fā)作[8-9]。

CVA屬中醫(yī)學(xué)“哮證”“咳嗽病”等范疇,其中外感風(fēng)邪導(dǎo)致邪郁于肺是引發(fā)疾病的主要原因[10]。CVA病位在肺,且與胃密切相關(guān)。多項(xiàng)臨床研究表明,肺胃氣逆證是CVA患者的臨床常見(jiàn)證型,臨證時(shí)多以益氣疏風(fēng)、肺胃同降為治療原則[11-12]。疏風(fēng)降胃方中黃芪、白術(shù)具有益氣固表、補(bǔ)氣健脾的功效;醋柴胡可和解退熱、疏肝解郁;酒黃芩能起到清熱燥濕、瀉火解毒的作用;旋覆花具有降氣化痰的功效;蟬蛻、蜂房、僵蠶等具有宣散風(fēng)熱、祛風(fēng)定驚、化痰散結(jié)的功效;炙枇杷葉、炙百部、炒苦杏仁可溫潤(rùn)肺氣、清肺止咳;桔梗、枳殼具有鎮(zhèn)咳宣肺、行氣化痰的功效;代赭石則能起到平肝潛陽(yáng)、降胃氣的作用。諸藥合用,共奏疏肝益氣、止咳鎮(zhèn)痛之功效,在改善咳嗽、咳痰、乏力等臨床癥狀方面具有積極意義[13-15]。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,治療后觀察組咳嗽頻率、咳嗽程度、咳痰、乏力、自汗以及氣短等中醫(yī)證候積分均較低,這與呂從改等[16]研究結(jié)果基本相符。

CVA的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,其中氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥在CVA的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用[17]。Th2細(xì)胞是CVA發(fā)病早期的免疫效應(yīng)細(xì)胞,被活化后可分泌IL-4、IL-5等細(xì)胞因子,能有效調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞的分化、增殖,對(duì)氣道炎癥以及CVA的發(fā)生具有一定的誘導(dǎo)作用[18];ECP是變態(tài)反應(yīng)中,嗜酸性粒細(xì)胞被各種途徑激活后釋放的活性物質(zhì),屬于嗜酸性粒細(xì)胞的特異性標(biāo)志,可作為監(jiān)測(cè)氣管炎癥的主要指標(biāo)[19-20]。人體氣道中的黏液主要是由多種分泌物混合而成,其中黏蛋白是氣道黏液中最主要的組成成分,而MUC5AC則是其中一種黏液蛋白。有報(bào)道稱,與正常人群比較,CVA患者痰液中的MUC5AC水平較高,且表達(dá)水平和疾病嚴(yán)重程度呈正比[21]。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,治療后觀察組IL-5、EOS、ECP、MUC5AC水平均較低?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí),疏風(fēng)降胃方藥方中的炙麻黃和酒黃芩能對(duì)氣道平滑肌起到一定的舒張作用,有利于緩解氣道痙攣,減輕炎癥反應(yīng);炒苦杏仁中的主要成分苦杏仁苷分泌出的氫氰酸,能有效抑制咳嗽等臨床癥狀,加之枳殼有抗菌、抗炎的功效,故采用疏風(fēng)降胃方治療肺胃氣逆型CVA可降低氣道炎癥因子水平[22-23]。

除此之外,本次研究結(jié)果還顯示,與對(duì)照組比較,治療后觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC水平均明顯較高,提示疏風(fēng)降胃方能有效改善患者的肺功能水平。究其原因可能是因?yàn)槭栾L(fēng)降胃方具有疏風(fēng)益氣的功效,能有效減輕患者的氣道高反應(yīng)并緩解氣道痙攣等癥狀,從而提高肺通氣改善肺功能水平[24-25]。

綜上所述,疏風(fēng)降胃方治療肺胃氣逆型CVA,可改善患者的臨床癥狀及肺功能水平,也能有效緩解患者氣道炎癥因子水平。