方來根

(三明市沙縣區(qū)鳳崗街道城區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心綜合病區(qū),福建 三明 365050)

高血壓是因體循環(huán)動脈血壓呈異常性增長的一種血管疾病,臨床上將非同日3次測定收縮壓均在140mmHg以上,和(或)舒張壓在90mmHg以上定義為高血壓,若血壓水平控制不佳,長時間持續(xù)的高血壓則會造成心、腦、肝、腎等多個靶器官損害,增加各類不良心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險[1]。替米沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑,降壓效果明顯,且可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,預(yù)防心肌損傷,是高血壓治療的常用藥物,但單一用藥在降低血壓方面效果有限,故臨床上常選擇聯(lián)合用藥,以確保治療效果[2]。苯磺酸氨氯地平聯(lián)合替米沙坦是高血壓治療的常用方案,盡管其有效性及安全性早已被臨床認(rèn)可,但苯磺酸氨氯地平不同給藥劑量是否會影響聯(lián)合用藥的有效性及安全性目前仍無統(tǒng)一定論。為此該研究探討了不同劑量苯磺酸氨氯地平聯(lián)合替米沙坦片治療高血壓的療效和安全性,以期為臨床更合理的選擇用藥劑量提供循證依據(jù),現(xiàn)進(jìn)行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取176例高血壓患者為研究對象,病例資料收集時間為2021年3月至2022年3月,納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),患者依從性良好,無其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變及藥物過敏史,臨床資料完整,對用藥方案表示知情理解,自愿簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能障礙或合并心腦腎等疾病、存在該研究藥物使用禁忌癥、聯(lián)合使用其他藥物、精神疾病、治療依從性差、臨床資料不全及由于藥物不耐受等原因中途退出者。將受試者根據(jù)集中抽樣法進(jìn)行分組,各88例,兩組患者基本信息無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表1。

表1 血壓控制效果(n,%)

表1 一般資料分析

1.2 方法

所有患者均口服替米沙坦片(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041566,規(guī)格:40mg/片)治療,每次1片,每日2次。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予高劑量苯磺酸氨氯地平片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20057316, 5mg/片)治療,每次2片,每日早8時服用1次,連續(xù)治療8周。研究組患者則給予低劑量苯磺酸氨氯地平片治療,每次1片,每日早8時服用1次,連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)血壓控制效果比較,評價標(biāo)準(zhǔn)[3]:顯效:血壓水平恢復(fù)至140/90mmHg以下;有效:血壓水平在140/90～150/100mmHg;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn);(2)各血壓值水平變化比較,治療前后均采用專業(yè)的血壓分析軟件測定24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)、夜間平均收縮壓(NSBP)、夜間平均舒張壓(NDBP)、日間平均收縮壓(dSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)水平。(3)心室功能比較,采用心臟多普勒超聲,檢測患者左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張期室間隔厚度(IVSd)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)、左心室后壁厚度(LVPWd)、二尖瓣口舒張早期血流速度峰值(E)/左心房舒張晚期血流速度峰值(A)水平,計算E/A;(4)用藥安全性比較,統(tǒng)計兩組用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓控制效果

研究組患者血壓控制總有效率較對照組高(95.45% vs 81.82%,P<0.05),見表1。

2.2 各血壓值水平變化

治療后,兩組患者各血壓值水平較治療前均降低,且相比于對照組,研究組降低更為明顯(P<0.05),見表2。

表2 各血壓值水平變化

2.3 心室功能水平變化

治療后兩組患者LVEF、E/A水平較治療前升高,IVSd、LVMI及LVPWd較治療前均降低,且相比于對照組,研究組各指標(biāo)改善更優(yōu)(P<0.05),見表3。

表3 心室功能水平變化

2.4 用藥安全性

兩組患者在藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表4。

表4 不良反應(yīng)發(fā)生率(n,%)

3 討 論

據(jù)WHO調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,目前全球高血壓患者數(shù)量高達(dá)7億之多[4]。高血壓起病初期癥狀隱匿,隨著病情進(jìn)展則可造成多器官功能損害,尤其影響左心室功能調(diào)控[5]。高血壓的病因與肥胖、遺傳、年齡、胰島素抵抗、飲食、運動、精神心理等多種因素有關(guān),也是各類不良心腦血管疾病的獨立危險因素,還有研究表明,高血壓患者治療期間有效控制血壓波動水平有助于緩解靶器官損傷,降低不良心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險,因此選擇有效的用藥方案控制血壓水平是預(yù)防不良預(yù)后的關(guān)鍵所在[6]。替米沙坦具有耐受性好、安全性高、可長期服用的優(yōu)點,在高血壓治療中可有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能及心臟,還可改善左室舒張功能[7]。苯磺酸氨氯地平屬于鈣離子拮抗劑,可通過松弛血管平滑肌、擴(kuò)張外周動脈來降低血壓水平,還可抑制心肌細(xì)胞神經(jīng)興奮電位傳導(dǎo),從而改善心室功能,另外該藥還具有抑制血小板聚集、抗氧化的作用,在改善內(nèi)皮細(xì)胞功能方面效果顯著,常與替米沙坦聯(lián)合應(yīng)用以治療高血壓[8-9]。

該研究結(jié)果顯示,研究組患者血壓控制總有效率較對照組高(P<0.05);治療后兩組患者各血壓值水平較治療前均降低,且相比于對照組,研究組降低更為明顯(P<0.05);究其原因,苯磺酸氨氯地平口服后吸收完全但緩慢,6～12h達(dá)到峰濃度。單次口服5mg,血藥峰值為 3.0ng/mL;單次口服10mg,血藥峰值為5.9ng/mL。持續(xù)用藥后 7～8d達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,10mg/d的劑量范圍內(nèi)一般患者均具有良好的耐受性[10-11]。但老年患者機體代謝慢,對該藥清除率低,故長期用藥易造成蓄積而影響血壓控制效果,故低劑量給藥更有利于控制血壓水平,與何玉雯報道一致[12]。該研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者心室功能各指標(biāo)水平較治療前均有所改善,且相比于對照組則研究組更優(yōu)(P<0.05);究其原因,苯磺酸氨氯地平可通過抑制心肌細(xì)胞神經(jīng)興奮電位傳導(dǎo)而改善心室功能,最佳應(yīng)用劑量為5mg/d,大劑量應(yīng)用時可能會影響心肌代謝,與石芳報道一致[5]。該研究結(jié)果顯示,兩組患者在藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。提示低劑量苯磺酸氨氯地平有助于降低對肝功能損害的潛在影響,無論何種劑量均不會對患者自身健康造成實質(zhì)性影響,且適用于各類人群,安全性較高。

綜上所述,相比于高劑量苯磺酸氨氯地平,低劑量苯磺酸氨氯地平更有利于提高血壓控制效果,調(diào)節(jié)心室功能,且安全性較高。