高乾良 陳巧平 吳憶雪 蘇玲玲△

胃食管反流病是一種由于多種因素導致的消化道動力障礙性疾病,而隨著年齡增加,胃腺體減少導致胃動素及胃泌素的分泌減少,食管下段括約肌壓力降低,使得胃腸內(nèi)容物更容易發(fā)生反流[1]。臨床常通過給予患者雷貝拉唑、枸緣酸莫沙必利等藥物進行聯(lián)合治療,具有一定的治療效果,但可能出現(xiàn)反復發(fā)作的情況,致使病情遷延不愈[2,3]。中醫(yī)認為胃食管反流病屬于中醫(yī)的“嘈雜、噎膈、胃脘痛、痞滿”等范疇,該病本為患者脾弱氣虛,其肝氣過剩而導致失衡、感寒邪閉阻中焦、食滯胃腑、虛實相互作用而致,因此,當以平肝降逆、補氣健脾、散寒止痛為主要治療原則[4]。柴芍六君湯包含有茯苓、熟黨參、白術等多種中藥組成,具有疏肝和胃、清熱解毒、滲濕健脾之功效[5]。因此,本研究旨在探討柴芍六君湯加減治療胃食管反流病的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧德市中醫(yī)院2019年6月—2022年6月收治的胃食管反流病患者116例為研究對象。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(58例)、觀察組(58例)。本次研究方案已通過寧德市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。2組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可進一步對比。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準西醫(yī)參照《美國胃食管反流疾病診斷和治療指南評介》[6]、中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]中關于胃食管反流病的診斷標準。

1.3 納入標準與上述中西醫(yī)的診斷標準高度符合者;存在有燒心、反酸癥狀者;近3個月內(nèi)未接受其他中成藥治療者;心、肝、腎功能均無異常者;精神狀態(tài)及認知功能正常者等。

1.4 排除標準合并惡性腫瘤者;妊娠期或哺乳期女性;對本研究所使用藥物存在過敏反應者等。

1.5 脫落與剔除標準所提供的臨床資料不完整,影響研究者;失訪者;隨訪期間發(fā)生不良事件者等。

1.6 治療方法對照組給予常規(guī)西藥治療:雷貝拉唑腸溶片(國藥準字H20040715,成都迪康藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:20 mg)口服,20 mg/次,2次/d;口服枸緣酸莫沙必利(國藥準字H19990315,江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,規(guī)格:5 mg),5 mg/次,3次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合柴芍六君湯加減治療,基本組方:茯苓、熟黨參、白術各15 g,法半夏、白芍、柴胡各10 g,陳皮5 g,甘草6 g。氣滯者加郁金10 g;瘀血者加丹參15 g;濕甚加澤瀉15 g,佩蘭10 g;水煎至400 ml為1劑,1劑/d,分早晚2次溫服。2組均連續(xù)治療28 d,并進行隨訪3個月。

1.7 觀察指標①臨床療效:對2組治療后的臨床療效進行比較。②血清炎性因子表達水平:血清白介素-6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平:采集患者治療前后清晨空腹靜脈血各3 ml,取血清(轉(zhuǎn)速2500 r/min,時間10 min),采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。③比較2組患者食管運動功能;調(diào)整食道動力監(jiān)測儀,以便在治療后對患者的食管運動功能進行對應檢測,插入壓力測量裝置,并根據(jù)適當?shù)臏y量程序?qū)κ彻苓M行壓力測量,記錄食管體部下段蠕動波壓力(LEPP)、食管體部上段蠕動波壓力(UEPP)及不同段蠕動波傳導速度,觀測不同測量點的蠕動波協(xié)調(diào)性。④癥狀評分:分別于治療前后,依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]評估2組癥狀評分,包括胸痛、反流、反酸、燒灼感,根據(jù)癥狀情況分別評為0分(無癥狀表現(xiàn))、2分(偶爾有癥狀發(fā)生)、4分(長期存在癥狀表現(xiàn),偶爾有所好緩解)、6分(存在難以忍受的癥狀表現(xiàn),且難以緩解)。⑤不良反應發(fā)生情況以及隨訪3個月后復發(fā)率:記錄并比較2組治療期間不良反應的發(fā)生情況,包括口干、心悸、頭暈、倦怠、腹瀉,總發(fā)生率=總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%,總復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 療效判斷標準依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]評估2組治療后的臨床效果,顯效為患者反酸、熱感、上腹部收縮以及疼痛等癥狀之外,還可以觀察到其他癥狀的完全消失;有效為患者反酸、熱感、上腹部收縮以及疼痛等癥狀之外,還可以觀察到其他癥狀的基本消失;上述各項指標均沒有辦法達到評為無效?？傆行?1-無效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床效果比較治療后觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床效果比較 (例,%)

2.2 2組患者血清炎性因子表達水平比較與治療前比較,治療后2組血清hs-CRP、IL-1β、IL-18、IL-6水平均降低,且觀察組比對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清炎性因子表達水平比較 (例,

2.3 2組患者食管運動功能比較與對照組比較,觀察組LEPP、UEPP、食管體部上、下段順行性蠕動波值均相對更高,食管體部上、下段反向蠕動波、非傳導波值則相對更低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者食管運動功能比較 (例,

2.4 2組患者癥狀評分比較與治療前比較,治療后2組各項癥狀評分均降低,且觀察組比對照組低(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者癥狀評分比較 (分,

2.5 2組患者不良反應發(fā)生情況以及隨訪3個月后復發(fā)率比較治療期間不良反應總發(fā)生率觀察組與對照組相比,較低(P<0.05),隨訪3個月后復發(fā)率也低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者不良反應發(fā)生情況以及隨訪3個月后復發(fā)率比較 (例,%)

3 討論

胃食管反流指胃內(nèi)容物反流至食管所導致的癥狀以及并發(fā)癥,臨床典型癥狀反應為胸骨后灼燒感以及胃內(nèi)容物向咽部或口腔方向流動,其患病率會隨著年齡的增長而不斷增加。臨床上西醫(yī)通過聯(lián)合多種藥物進行綜合治療,如雷貝拉唑抑制胃酸的效果相對更好,抑制胃酸,減少胃酸對食管的刺激,反流性食管炎的癥狀就會相對減輕,具有一定的臨床效果,但長期使用可能出現(xiàn)一系列的不良反應,影響預后恢復[8]。

胃食管反流疾病是現(xiàn)代醫(yī)學診斷的病名,中醫(yī)對胃食管反流疾病的認識散見在古籍當中,如反酸、噯氣等,包括胃痛等治療。當患者的肝疏泄太過,然后脾胃的受納功能發(fā)生障礙,就容易導致胃食管反流疾病的發(fā)生。中醫(yī)一般建議患者以清熱止痛、醒脾益氣、和胃降逆、疏肝解郁為主要治療原則[9]。柴芍六君湯中的茯苓具有養(yǎng)心安神、利尿之功效;熟黨參的功效是益氣生津、健脾;白術的作用和功效主要為健脾;法半夏具有燥濕化痰的功效;白芍的作用是養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽;柴胡可解熱鎮(zhèn)痛;陳皮可燥濕化痰;郁金具有活血止痛、消腫散結(jié)、清熱解毒等功效;丹參可活血、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神;佩蘭有芳香化濕、醒脾開胃的作用;澤瀉可泄熱;甘草具有止痛、補脾、調(diào)和諸藥的作用。諸藥合用,共奏疏肝解郁、清熱解毒、滋脾益胃之功效[10]。本研究顯示,治療后,觀察組總有效率更高,復發(fā)率、不良反應總發(fā)生率與癥狀各項積分則低于對照組,表明胃食管反流病的治療,應用柴芍六君湯加減可有效改善患者臨床癥狀,具有較高的安全性,能夠降低患者的復發(fā)率,療效顯著,與鄔政等[11]研究結(jié)果相似。

現(xiàn)代藥理學研究顯示,白術中內(nèi)酯類成分可對機體內(nèi)巨噬細胞的表達產(chǎn)生作用,降低炎性因子的合成和釋放,發(fā)揮抗炎的作用,且其多糖成分可對機體淋巴細胞產(chǎn)生激活作用,誘導淋巴細胞的轉(zhuǎn)化,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,進而調(diào)節(jié)血清因子水平[12]。本研究顯示,治療后觀察組血清IL-1β、IL-6、hs-CRP、IL-18水平、食管體部(上、下段)反向蠕動波、非傳導波值比對照組低;觀察組LEPP、UEPP、食管體部(上、下段)順行性蠕動波值比對照組高,表明柴芍六君湯加減治療胃食管反流病可有效改善患者的食管運動功能,降低其體內(nèi)炎性因子水平,與張崢祥等[13]研究結(jié)果相似。

綜上,胃食管反流病應用柴芍六君湯加減治療可有效改善患者臨床癥狀,具有較高的安全性,改善患者的食管運動功能,降低其體內(nèi)炎性因子水平以及復發(fā)率,且療效顯著,值得臨床應用推廣。