陳 利 張燕平

李聲岳主任醫(yī)師是全國第三批老中醫(yī)藥學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作老師,國家級(jí)名老中醫(yī),診治五官科疾病有50余載,有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn),傳承李老治療喉痹經(jīng)驗(yàn)有重要實(shí)用價(jià)值。本研究是整理李老治療喉痹門診處方,基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng),探討李老治療喉痹的組方規(guī)律,更好繼承李老治療喉痹的用藥思想,指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 建立數(shù)據(jù)庫篩選貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科國家級(jí)名老中醫(yī)李聲岳2015年5月—2017年1月門診治療喉痹規(guī)范處方325首,共266味中藥,建立數(shù)據(jù)庫。

1.2 中藥名稱規(guī)范由于李老的個(gè)人習(xí)慣,將中藥的名稱寫省略字或者別字,如“蟬殼”書寫為蟬蛻,“法夏”書寫為法半夏,“蘇葉”書寫為紫蘇葉,“大貝”書寫為浙貝母等,本研究將篩選出的處方中藥名統(tǒng)一為《中藥學(xué)》[1]藥名。

1.3 分析軟件中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)[2](V 2.5),中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。

1.4 數(shù)據(jù)的處理流程為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及完整性,由雙人負(fù)責(zé)核對(duì)信息并將篩選出的處方按照要求錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)[2](V 2.5)中。通過該系統(tǒng)軟件中“數(shù)據(jù)分析”中的“組方分析(包括頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、新方分析)”模塊功能,對(duì)所選擇數(shù)據(jù)進(jìn)行用藥規(guī)律的挖掘。

1.5 數(shù)據(jù)分析

1.5.1 獲取數(shù)據(jù)源在處方醫(yī)師欄內(nèi)輸入“李聲岳”,在西醫(yī)疾病欄內(nèi)輸入“慢性咽炎”,在中醫(yī)疾病欄中輸入“喉痹”點(diǎn)擊查詢,獲取治療喉痹的全部方劑。共 325首處方。

1.5.2 頻次統(tǒng)計(jì)分析在“頻次統(tǒng)計(jì)”選項(xiàng)中喉痹處方中每味中藥及歸經(jīng)出現(xiàn)頻次從高到低進(jìn)行排序,并將結(jié)果導(dǎo)出Excel。

1.5.3 組方規(guī)律分析將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為129,支持度20%,置信度為0.95,按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序,并將結(jié)果導(dǎo)出[3]。

1.5.4 新方分析設(shè)置相關(guān)度[4]為8,懲罰度為2,點(diǎn)擊“提取組合”選項(xiàng)。采用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類[5],無監(jiān)督的熵層次的聚類等方法,得出核心組合及新方組合,最后實(shí)現(xiàn)新方分析。

2 結(jié)果

2.1 治療喉痹中藥頻次統(tǒng)計(jì)將用藥頻次統(tǒng)計(jì)居于前8味中藥頻次及歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)。見表1、表2。

表1 266味中藥用藥頻次居于前8味中藥頻次

表2 266味中藥歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

2.2 喉痹中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為129,支持度20%,置信度為0.95[3],按藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進(jìn)行排序,并將結(jié)果導(dǎo)出[3]。得出常用藥物組合46個(gè),包含19味中藥。見表3。中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4。

表3 266味中藥頻次≥129次的組合

表4 325首治療喉痹處方藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則(支持度20% 置信度≥0.95)

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類藥物核心組合分析利用改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果,基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類[4],演化出 3～5 味藥核心組合。見表5。

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療喉痹的核心組合

2.4 治療喉痹的熵聚類分析在中醫(yī)傳承設(shè)置相關(guān)度[3]為8,懲罰度為2,點(diǎn)擊“提取組合”選項(xiàng)。采用改進(jìn)的互信息法[4]、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類[4],無監(jiān)督的熵層次的聚類等方法,發(fā)現(xiàn)新方組合,最后實(shí)現(xiàn)新方分析。見表6。

表6 基于無監(jiān)督熵層次聚類新處方

3 討論

慢性咽炎為咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織的慢性炎癥,常為上呼吸道慢性炎癥的一部分。中醫(yī)稱之為喉痹,該病多見于成年人,病程長,癥狀頑固,不易治愈[6]。隨著人們生活習(xí)慣的改變、工作環(huán)境的變化、工作壓力的增加,慢性咽炎患病率逐漸升高,趨向年輕化,給患者帶來心理、生理上的負(fù)擔(dān)。從臨床用藥來看,西醫(yī)大多采用抗生素類藥物治療或輔以地塞米松等激素類制劑,但療效不佳,易反復(fù)發(fā)作[7]。中醫(yī)作為傳統(tǒng)醫(yī)療技術(shù),對(duì)其治療效果顯著,且毒副作用較小。有專家認(rèn)為中藥處方多組分同時(shí)針對(duì)人體多部位、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的整體治療,對(duì)耳鼻喉科一些疑難病癥的治療效果明顯優(yōu)于西藥單組分、單靶點(diǎn)的對(duì)抗性治療(易導(dǎo)致耐藥性、毒副作用,有效周期越來越短),中醫(yī)治療慢性咽炎有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近年來,數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛,特別是在名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用[2]。它能客觀地反映真實(shí)數(shù)據(jù)情況,對(duì)于處理名中醫(yī)數(shù)據(jù)處方具有優(yōu)勢(shì)。本次研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng),得出李老治療喉痹的組方規(guī)律如下。

3.1 善用行氣藥與止咳化痰藥本研究收集的325首處方中,出現(xiàn)頻次最高中藥(前8味中藥):延胡索(310)、廣木香(289)、浙貝母(288)、桔梗(283)、法半夏(262)、蟬蛻(246)、甘草(235)、紫蘇葉(230)。

如高頻藥物延胡索(310)、廣木香(289)、紫蘇葉(230)均具有行氣通竅的功效。延胡索性溫,味辛苦,入心、脾、肝、肺經(jīng)?！侗静菥V目》《開寶本草》《湯液本草》等歷代中醫(yī)文獻(xiàn)記載其具有活血、利氣、止痛的功效?？捎行Ь徑庋释?改善咽部微循環(huán)。現(xiàn)代研究藥理學(xué)研究表明:延胡索生物堿類成分可能直接作用于 GCPR、JNK及p38,通過cAMP、PI3K-Akt、MAPK通路達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果[8]。木香辛、苦,溫。歸脾、胃、大腸、膽經(jīng)。具有行氣止痛、調(diào)中宣滯的作用。木香中的揮發(fā)油類成分是木香行氣止痛的重要成分[9]。紫蘇葉辛,溫。歸肺、脾經(jīng)。具有行氣寬中功效?！侗静菡x》曰:“紫蘇,芳香氣烈。外開皮毛,泄肺氣而通腠理;上則通鼻塞,清頭目,為風(fēng)寒外感靈藥”。紫蘇葉中含揮發(fā)油量為 0.03%～2.00%,揮發(fā)油具有行氣作用[10]。

再如高頻藥物:浙貝母(288)、桔梗(283)、法半夏(262)、蟬蛻(246)、甘草(235)均有不同程度止咳化痰作用。浙貝母性寒,味苦,歸心、肺兩經(jīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明:浙貝母具有明顯的止咳、化痰及平喘作用,其止咳機(jī)制可能通過外周抗炎作用實(shí)現(xiàn)[11]。桔梗性平,味辛、苦,歸肺經(jīng)。具有化痰止咳平喘作用?！墩渲槟摇吩?“桔梗療咽喉痛,利肺氣”。皂苷類化合物是桔梗中的主要有效成分,桔梗皂苷的藥理作用主要有鎮(zhèn)咳平喘、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等[12]。法半夏性辛,溫。有毒。歸脾、胃、肺經(jīng)。生半夏和制半夏煎劑均有鎮(zhèn)咳祛痰作用[13]。蟬蛻性甘,寒。歸肺、肝經(jīng)。蟬蛻具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用[14]。甘草味甘,平。歸心、脾、肺、胃經(jīng),具有鎮(zhèn)咳祛痰藥理作用[15]。

3.2 多從肺胃論治 以肺經(jīng)為首本次研究中歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì),歸肺經(jīng)最高頻次(4712),其次胃經(jīng)(3030)?！堆C論》指出:“咽喉為肺之關(guān),胃之門”。肺為五臟華蓋,主宣發(fā)肅降、布散水津?！鹅`樞·經(jīng)脈》曰:“胃足陽明之脈,起于鼻之交額,下循鼻外,上入齒中,還出挾口環(huán)唇。其支者,從大迎前下人迎,循咽喉,入缺盆”。咽為胃系之口,與食道、胃相通。喉痹為脾胃受損、津液無從化生,或痰濁內(nèi)蘊(yùn)致使津液輸布失調(diào)而發(fā)。脾胃受損,脾胃升清布津失調(diào),津液不能上達(dá),咽失所養(yǎng);胃之降濁功能紊亂,則痰濁內(nèi)蘊(yùn),甚則化熱,結(jié)滯咽喉,發(fā)為喉痹。故治療喉痹多從肺胃論治,以肺經(jīng)為首。

3.3 始終注重理氣從治療喉痹的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:支持度越低,較能完整展示藥物使用情況,當(dāng)設(shè)置支持度20%即本次研究中得出最優(yōu)組合。但隨著支持度上升可以明顯看出治療喉痹的組方規(guī)律:當(dāng)支持度上升到35%、40%時(shí),只1個(gè)藥物組合即為:廣木香—延胡索;當(dāng)支持度45%時(shí),沒有可展示的藥物。縱觀支持度5%～40%,置信度均為0.95,藥對(duì)組合出現(xiàn)的頻率及藥對(duì)組合,可以得出,廣木香—延胡索為喉痹的常用組合,揭示李老治療喉痹始終注重理氣?！端貑枴り庩杽e論》曰:“一陰一陽結(jié),謂之喉痹”。痹者,閉塞不通之意?！峨s病源流犀燭》說:“喉痹,痹者,閉也,必腫甚,咽喉閉塞”。闡述了咽喉疾病的形成,多具輕重不同之氣血瘀滯痹阻之病理。咽喉黏膜及其下層組織的纖維性病變后,導(dǎo)致血液循環(huán)障礙,黏膜柱狀纖毛上皮變?yōu)閺?fù)層鱗狀型,各腺體萎縮,分泌物減少。而黏膜血液循環(huán)改善后,腺體功能恢復(fù),分泌物增加,咽干不適及異物感等癥狀亦因之改善[16]。

3.4 用藥兼顧兼癥核心藥物為兼癥的治療規(guī)律:若患者神疲、乏力、面色蒼白,可加黨參、當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)補(bǔ)血益氣;若咳嗽、痰中帶血,則加大薊、茜草、焦梔子;若失眠、多夢(mèng),則加夜交藤、酸棗仁、合歡皮、柏子仁;若咽痛不適、咽干,則加野菊花、金銀花、蒲公英清熱。

3.5 基于熵聚類方法挖掘出治療喉痹19個(gè)新處方如:“蒼術(shù)-薏苡仁-白術(shù)-黨參-當(dāng)歸-黃芪”治療喉痹脾胃虛弱型,其中蒼術(shù)辛、苦,溫,歸脾、胃經(jīng),具有燥濕健脾、益氣的功效;薏苡仁甘、淡,微寒,歸脾、胃、肺經(jīng),具有利水滲濕、健脾止瀉、除痹功效;白術(shù)性苦、甘,溫,歸脾、胃經(jīng),具有補(bǔ)氣健脾、燥濕利水、固表止汗功效;薏苡仁、蒼術(shù)、白術(shù)合用健脾除濕,有效緩解咽部異物感,腹脹脘痞,泛酸干嘔;黨參甘,平,歸脾、肺經(jīng),具有補(bǔ)中益氣、生津、養(yǎng)血的功效;當(dāng)歸甘、辛,溫,具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)、止痛、潤腸功效;黃芪甘、微溫,歸脾、肺經(jīng),具有補(bǔ)氣升陽、益氣固表、利水消腫、托瘡生肌功效;黨參、當(dāng)歸、黃芪共奏補(bǔ)氣活血益氣之功,有效緩解神疲乏力、少氣懶言、倦怠乏力,是治療喉痹脾胃虛弱型新方。再如“酸棗仁-合歡皮-柏子仁-夜交藤”,喉痹反復(fù)發(fā)作,加之患者對(duì)癌癥的恐懼,出現(xiàn)精神焦慮,癥見:失眠、心煩、汗出、入睡困難、多夢(mèng)、夢(mèng)中驚醒等。酸棗仁甘、酸,平,歸心、肝、膽經(jīng),具有養(yǎng)心益肝、安神、斂汗功效;合歡皮甘、平,歸心、肝經(jīng),具有安神解郁、活血消腫功效;柏子仁甘、平,歸心、腎、大腸經(jīng),具有養(yǎng)心安神、潤腸通便功效;夜交藤甘、微苦,性平,歸心、肝經(jīng),具有養(yǎng)心安神、祛風(fēng)、通絡(luò)功效。養(yǎng)心安神、除煩藥物治療失眠、心煩、汗出、入睡困難、多夢(mèng)、夢(mèng)中驚醒,有效緩解患者精神緊張,更好地緩解患者咽部不適,組方配伍得當(dāng),可供臨床參考。

本次研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng),較好地對(duì)李老治療喉痹的組方規(guī)律進(jìn)行深度挖掘,具有客觀性。李老治療喉痹有獨(dú)特的方法,有很好的療效,繼承李老治療喉痹的經(jīng)驗(yàn),有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。